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Effetto di Pexidartinib sul modo in cui il corpo elabora i substrati CYP3A4 e CYP2C9 (farmacocinetica)

19 aprile 2021 aggiornato da: Daiichi Sankyo, Inc.

Uno studio in aperto, a sequenza singola, incrociato sull'interazione farmaco-farmaco che valuta l'effetto di pexidartinib sulla farmacocinetica dei substrati CYP3A4 e CYP2C9 nei pazienti

Questo studio ha due parti.

La parte 1 valuterà in che modo pexidartinib influisce sul modo in cui il corpo elabora i substrati del CYP3A4 e del CYP2C9 utilizzando rispettivamente midazolam e tolbutamide come agenti sonda.

La parte 2 testerà l'efficacia e la sicurezza del trattamento con pexidartinib in vari tipi di tumore.

Nella Parte 2, gli stessi partecipanti continueranno a ricevere pexidartinib due volte al giorno.

I partecipanti potranno continuare a utilizzare pexidartinib fintanto che il partecipante ne trarrà beneficio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • È la maggiore età nel paese di residenza

  • Ha una diagnosi di:

    1. tumore tenosinoviale a cellule giganti (TGCT), che è associato a grave morbilità o limitazioni funzionali e per il quale la chirurgia non è un'opzione (previo trattamento con pexidartinib è consentito per i pazienti con TGCT a meno che non sia inefficace o non tollerato e vi sia stato un periodo di sospensione di almeno 4 settimane )
    2. Tumore mutante del KIT, incluso melanoma o tumore stromale gastrointestinale (GIST), per il quale non esiste una terapia sistemica standard, o
    3. altri tumori solidi (tutti i nuovi arrivati) per i quali non esiste una terapia sistemica standard e vi è un razionale per l'uso di pexidartinib a discrezione dello sperimentatore
  • Se una donna in età fertile ha avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento o entro 72 ore prima dell'arruolamento, se richiesto

  • È un uomo o una donna non sterile disposto a utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci definiti dal protocollo:

    1. dispositivo intrauterino (non ormonale o ormonale)
    2. astinenza sessuale (solo se in linea con lo stile di vita attuale del paziente)
    3. metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) utilizzati in combinazione con metodi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione
  • È un maschio o una femmina chirurgicamente sterile, o è in postmenopausa da almeno 1 anno, almeno 50 anni di età, con un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 milli unità internazionali per ml (mIU/mL)
  • - Ha un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito dal protocollo
  • È in grado e disposto a seguire tutte le procedure di studio
  • Ha fornito un consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • È incinta o sta allattando
  • Non è in grado di ingerire farmaci per via orale
  • Non è in grado di seguire le procedure dello studio
  • Sta assumendo o ha assunto farmaci o terapie al di fuori dei parametri definiti dal protocollo

  • Ha qualsiasi malattia o condizione che, secondo il protocollo o secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare:

    1. sicurezza e benessere del partecipante o della prole
    2. sicurezza del personale dello studio
    3. analisi dei risultati

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pexidartinib

Parte 1 (fase di interazione farmaco-farmaco):

Il giorno 1, tutti i partecipanti riceveranno una singola dose orale ciascuno di midazolam (2 mg) e tolbutamide (500 mg). Il Giorno 3, pexidartinib (800 mg/d) in due somministrazioni giornaliere (400 mg BID) sarà iniziato e proseguirà per tutto il resto della Parte 1 e nella Parte 2. Il primo giorno di trattamento con pexidartinib (Giorno 3), un singolo la dose di midazolam (2 mg) e tolbutamide (500 mg) sarà co-somministrata con la dose mattutina di pexidartinib (400 mg). Il giorno 13, una singola dose di midazolam (2 mg) e tolbutamide (500 mg) sarà co-somministrata con la dose mattutina di pexidartinib (400 mg).

Parte 2 (fase di efficacia e sicurezza):

Tutti i partecipanti continueranno a ricevere pexidartinib 400 mg BID.
Droga: Tolbutamide
Tolbutamide disponibile in commercio
Altri nomi:
  • Orinase
Droga: Midazolam
Midazolam disponibile in commercio
Altri nomi:
  • Esperto
  • Dormicum
  • Ipnovel
  • Altri
Droga: Pexidartinib
Pexidartinib è formulato come capsule opache, bianche, da 200 mg
Altri nomi:
  • PLX-3397

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax) per Midazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per il midazolam sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 ore (h) (±10 minuti fino a 1 h, ±10% successivamente ) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni da 3 (a 5) e da 13 (a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax) per tolbutamide
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per la tolbutamide sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min fino a 1 h, ±10% successivamente) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni 3 (fino a 5) e nei giorni 13 (fino a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax) per il midazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per il midazolam sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 ore (h) (±10 minuti fino a 1 h, ±10% successivamente ) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni da 3 (a 5) e da 13 (a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax) per la tolbutamide
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per la tolbutamide sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min fino a 1 h, ±10% successivamente) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni 3 (fino a 5) e nei giorni 13 (fino a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: area sotto la curva dell'ultima concentrazione osservabile (AUClast) per il midazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per il midazolam sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 ore (h) (±10 minuti fino a 1 h, ±10% successivamente ) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni da 3 (a 5) e da 13 (a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: area sotto la curva dell'ultima concentrazione osservabile (AUClast) per la tolbutamide
Lasso di tempo: Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per la tolbutamide sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min fino a 1 h, ±10% successivamente) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni 3 (fino a 5) e nei giorni 13 (fino a 15).
Dal basale a 15 giorni dopo il trattamento
Riepilogo generale degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 1 anno dopo il trattamento
Eventi avversi che emergono durante il trattamento, essendo stati assenti prima del trattamento, o peggioramento rispetto allo stato prima del trattamento.
Dal basale a 1 anno dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax) per Pexidartinib e metabolita ZAAD-1006a
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per pexidartinib e il suo metabolita sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) ore dopo la prima dose il giorno 3 e allo stato stazionario quando co- somministrato con midazolam e tolbutamide il giorno 13.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax) per Pexidartinib e metabolita ZAAD-1006a
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per pexidartinib e il suo metabolita sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) ore dopo la prima dose il giorno 3 e allo stato stazionario quando co- somministrato con midazolam e tolbutamide il giorno 13.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: area sotto la curva dell'ultima concentrazione osservabile (AUClast) per Pexidartinib e metabolita ZAAD-1006a
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per pexidartinib e il suo metabolita sono stati raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) ore dopo la prima dose il giorno 3 e allo stato stazionario quando co- somministrato con midazolam e tolbutamide il giorno 13.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax) per il metabolita del midazolam, 1-idrossimidazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per midazolam e 1-idrossi midazolam dovevano essere raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min fino a 8 ore), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) ore nei giorni da 1 a 3 e anche in caso di co-somministrazione con pexidartinib nei giorni da 3 a 5 e dai giorni da 13 a 15.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax) per il metabolita del midazolam, 1-idrossimidazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per midazolam e 1-idrossi midazolam dovevano essere raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min fino a 8 ore), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) ore nei giorni da 1 a 3 e anche in caso di co-somministrazione con pexidartinib nei giorni da 3 a 5 e dai giorni da 13 a 15.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: area sotto la curva dell'ultima concentrazione osservabile (AUClast) per il metabolita del midazolam, 1-idrossimidazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
I campioni di plasma per midazolam e 1-idrossi midazolam dovevano essere raccolti alla pre-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min fino a 8 ore), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) ore nei giorni da 1 a 3 e anche in caso di co-somministrazione con pexidartinib nei giorni da 3 a 5 e dai giorni da 13 a 15.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento
Analisi farmacocinetica: rapporto tra metaboliti e genitori (MPR) per il midazolam
Lasso di tempo: Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento

I campioni di plasma per il midazolam sono stati raccolti prima della dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 ore (h) (±10 minuti fino a 1 h, ±10% successivamente ) nei giorni da 1 a 3, e anche quando co-somministrato con pexidartinib nei giorni da 3 (a 5) e da 13 (a 15).

Parametri farmacocinetici plasmatici calcolati per il metabolita midazolam. 1-idrossi midazolam e midazolam per il valore MPR.
Dal basale a 13 giorni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

16 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PL3397-A-U126

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) e i documenti di supporto della sperimentazione clinica applicabili possono essere disponibili su richiesta all'indirizzo https://vivli.org/. Nei casi in cui i dati della sperimentazione clinica e i documenti giustificativi vengano forniti in conformità alle nostre politiche e procedure aziendali, Daiichi Sankyo continuerà a proteggere la privacy dei partecipanti alla sperimentazione clinica. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili a questo indirizzo web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Periodo di condivisione IPD

Studi per i quali il medicinale e l'indicazione hanno ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio dell'Unione Europea (UE) e degli Stati Uniti (USA) e/o del Giappone (JP) a partire dal 1° gennaio 2014 o da parte delle autorità sanitarie statunitensi o dell'UE o del Giappone quando le richieste normative in tutte le regioni non sono pianificate e dopo che i risultati dello studio primario sono stati accettati per la pubblicazione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Richiesta formale da parte di ricercatori scientifici e medici qualificati su IPD e documenti di studi clinici da sperimentazioni cliniche a supporto di prodotti presentati e autorizzati negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e/o in Giappone dal 1° gennaio 2014 e oltre allo scopo di condurre ricerche legittime. Ciò deve essere coerente con il principio della salvaguardia della privacy dei partecipanti allo studio e coerente con la fornitura del consenso informato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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