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Effet du pexidartinib sur la façon dont l'organisme traite les substrats du CYP3A4 et du CYP2C9 (pharmacocinétique)

19 avril 2021 mis à jour par: Daiichi Sankyo, Inc.

Une étude ouverte, à séquence unique et croisée d'interactions médicamenteuses évaluant l'effet du pexidartinib sur la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 et du CYP2C9 chez les patients

Cette étude comporte deux parties.

La partie 1 évaluera comment le pexidartinib affecte la façon dont le corps traite les substrats du CYP3A4 et du CYP2C9 en utilisant respectivement le midazolam et le tolbutamide comme agents sondes.

La partie 2 testera l'efficacité et l'innocuité du traitement par pexidartinib dans divers types de tumeurs.

Dans la partie 2, les mêmes participants continueront de recevoir du pexidartinib deux fois par jour.

Les participants seront autorisés à continuer à utiliser le pexidartinib tant qu'ils en tireront des bénéfices.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'âge de la majorité dans le pays de résidence est-il

  • A un diagnostic de :

    1. tumeur à cellules géantes ténosynoviales (TGCT), qui est associée à une morbidité sévère ou à des limitations fonctionnelles et pour qui la chirurgie n'est pas une option (le pexidartinib antérieur est autorisé pour les patients TGCT à moins qu'il ne soit inefficace ou non toléré et qu'il y ait eu une période de sevrage d'au moins 4 semaines )
    2. Tumeur mutante KIT, y compris mélanome ou tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), pour laquelle il n'existe pas de traitement systémique standard, ou
    3. autres tumeurs solides (tous arrivants) pour lesquelles il n'y a pas de traitement systémique standard et il existe une justification de l'utilisation du pexidartinib à la discrétion de l'investigateur
  • Si une femme en âge de procréer a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription ou dans les 72 heures avant l'inscription, le cas échéant

  • Est-ce qu'un homme ou une femme non stérile souhaite utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces définies par le protocole :

    1. dispositif intra-utérin (non hormonal ou hormonal)
    2. abstinence sexuelle (uniquement si cela est conforme au mode de vie actuel du patient)
    3. méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées en combinaison avec des méthodes hormonales associées à l'inhibition de l'ovulation
  • Est un homme ou une femme stérile chirurgicalement, ou est ménopausé depuis au moins 1 an, âgé d'au moins 50 ans, avec un taux d'hormone folliculo-stimulante> 40 milli-unités internationales par ml (mUI / ml)
  • A une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie par le protocole
  • Est capable et disposé à suivre toutes les procédures d'étude
  • A fourni un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Est enceinte ou allaite
  • Est incapable d'avaler des médicaments oraux
  • Est incapable de suivre les procédures d'étude
  • Prend ou a pris des médicaments ou des thérapies en dehors des paramètres définis par le protocole

  • A une maladie ou un état qui, selon le protocole ou de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter :

    1. sécurité et bien-être du participant ou de sa progéniture
    2. sécurité du personnel de l'étude
    3. analyse des résultats

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pexidartinib

Partie 1 (phase d'interaction médicament-médicament) :

Le jour 1, tous les participants recevront une dose orale unique de midazolam (2 mg) et de tolbutamide (500 mg). Le jour 3, le pexidartinib (800 mg/j) administré deux fois par jour (400 mg deux fois par jour) sera initié et poursuivi tout au long de la partie 1 et de la partie 2. Le premier jour du traitement par le pexidartinib (jour 3), un seul dose de midazolam (2 mg) et de tolbutamide (500 mg) sera co-administrée avec la dose matinale de pexidartinib (400 mg). Au jour 13, une dose unique de midazolam (2 mg) et de tolbutamide (500 mg) sera co-administrée avec la dose matinale de pexidartinib (400 mg).

Partie 2 (Phase d'efficacité et de sécurité) :

Tous les participants continueront de recevoir pexidartinib 400 mg BID.
Médicament: Tolbutamide
Tolbutamide disponible dans le commerce
Autres noms:
  • Orinase
Médicament: Midazolam
Midazolam disponible dans le commerce
Autres noms:
  • Versé
  • Dormicum
  • Hypnovel
  • Les autres
Médicament: Pexidartinib
Le pexidartinib est formulé sous forme de gélules blanches opaques de 200 mg
Autres noms:
  • PLX-3397

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax) pour le midazolam
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le midazolam ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures (h) (± 10 minutes jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite ) aux jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib aux jours 3 (à 5) et aux jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax) pour le tolbutamide
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le tolbutamide ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 h (± 10 min jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite) les jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 (à 5) et les jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) pour le midazolam
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le midazolam ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures (h) (± 10 minutes jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite ) aux jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib aux jours 3 (à 5) et aux jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) pour le tolbutamide
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le tolbutamide ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 h (± 10 min jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite) les jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 (à 5) et les jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration observable (AUClast) pour le midazolam
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le midazolam ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures (h) (± 10 minutes jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite ) aux jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib aux jours 3 (à 5) et aux jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : Aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration observable (AUClast) pour le tolbutamide
Délai: Ligne de base à 15 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le tolbutamide ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 h (± 10 min jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite) les jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 (à 5) et les jours 13 (à 15).
Ligne de base à 15 jours après le traitement
Résumé général des événements indésirables liés au traitement
Délai: De base à 1 an après le traitement
Événements indésirables qui apparaissent pendant le traitement, ayant été absents avant le traitement ou s'aggravant par rapport à l'état avant le traitement.
De base à 1 an après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax) pour le pexidartinib et le métabolite ZAAD-1006a
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le pexidartinib et son métabolite ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 et 10 (± 1) h après la première dose le jour 3, et à l'état d'équilibre lorsque co- administré avec le midazolam et le tolbutamide le jour 13.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) pour le pexidartinib et le métabolite ZAAD-1006a
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le pexidartinib et son métabolite ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 et 10 (± 1) h après la première dose le jour 3, et à l'état d'équilibre lorsque co- administré avec le midazolam et le tolbutamide le jour 13.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration observable (AUClast) pour le pexidartinib et le métabolite ZAAD-1006a
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Des échantillons de plasma pour le pexidartinib et son métabolite ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 et 10 (± 1) h après la première dose le jour 3, et à l'état d'équilibre lorsque co- administré avec le midazolam et le tolbutamide le jour 13.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax) du métabolite du midazolam, 1-hydroxy midazolam
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Les échantillons de plasma pour le midazolam et le 1-hydroxy midazolam devaient être prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min jusqu'à 8 h), 10 (±2), 24 (±2) et 48 (±2) heures les jours 1 à 3 ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 à 5 et les jours 13 à 15.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) pour le métabolite du midazolam, le 1-hydroxymidazolam
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Les échantillons de plasma pour le midazolam et le 1-hydroxy midazolam devaient être prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min jusqu'à 8 h), 10 (±2), 24 (±2) et 48 (±2) heures les jours 1 à 3 ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 à 5 et les jours 13 à 15.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration observable (AUClast) pour le métabolite du midazolam, le 1-hydroxy midazolam
Délai: De base à 13 jours après le traitement
Les échantillons de plasma pour le midazolam et le 1-hydroxy midazolam devaient être prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min jusqu'à 8 h), 10 (±2), 24 (±2) et 48 (±2) heures les jours 1 à 3 ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib les jours 3 à 5 et les jours 13 à 15.
De base à 13 jours après le traitement
Analyse pharmacocinétique : rapport métabolite-parent (MPR) pour le midazolam
Délai: De base à 13 jours après le traitement

Des échantillons de plasma pour le midazolam ont été prélevés à la prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 et 48 heures (h) (± 10 minutes jusqu'à 1 h, ± 10 % ensuite ) aux jours 1 à 3, ainsi qu'en cas de co-administration avec le pexidartinib aux jours 3 (à 5) et aux jours 13 (à 15).

Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques calculés pour le métabolite du midazolam. 1-hydroxy midazolam et midazolam pour la valeur MPR.
De base à 13 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2017

Première publication (Réel)

25 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PL3397-A-U126

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'autorisation de mise sur le marché de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (É.-U.) et/ou du Japon (JP) le 1er janvier 2014 ou après cette date ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas planifiées et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les documents d'étude IPD et clinique d'essais cliniques soutenant des produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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