Влияние пексидартиниба на то, как организм обрабатывает субстраты CYP3A4 и CYP2C9 (фармакокинетика)
19 апреля 2021 г. обновлено: Daiichi Sankyo, Inc.
Открытое перекрестное перекрестное исследование лекарственного взаимодействия с одной последовательностью, оценивающее влияние пексидартиниба на фармакокинетику субстратов CYP3A4 и CYP2C9 у пациентов
Это исследование состоит из двух частей.
В части 1 будет оцениваться, как пексидартиниб влияет на то, как организм обрабатывает субстраты CYP3A4 и CYP2C9 с использованием мидазолама и толбутамида, соответственно, в качестве агентов-зондов.
Во второй части будут проверены эффективность и безопасность лечения пексидартинибом при различных типах опухолей.
В части 2 те же участники продолжат получать пексидартиниб два раза в день.
Участникам будет разрешено продолжать использовать пексидартиниб до тех пор, пока участник получает пользу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Christchurch, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital NZ
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- University of Arizona
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 10042
- Northwell Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст совершеннолетия в стране проживания
Имеет диагноз:
- теносиновиальная гигантоклеточная опухоль (ТГКО), которая связана с тяжелой заболеваемостью или функциональными ограничениями и для которых хирургическое вмешательство не является вариантом (для пациентов с ТГКО разрешен предварительный прием пексидартиниба, за исключением случаев неэффективности или непереносимости, и период вымывания не менее 4 недель) )
- KIT-мутантная опухоль, в том числе меланома или гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST), для которых не существует стандартной системной терапии, или
- другие солидные опухоли (все желающие), для которых нет стандартной системной терапии и есть обоснование для использования пексидартиниба по усмотрению исследователя.
- Если у женщины детородного возраста был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до зачисления или в течение 72 часов до зачисления, если это необходимо.
Является ли нестерильный мужчина или женщина, желающие использовать один из определенных протоколом высокоэффективных методов контрацепции:
- внутриматочная спираль (негормональная или гормональная)
- половое воздержание (только если это соответствует текущему образу жизни пациента)
- барьерные методы (например, презерватив, диафрагма), применяемые в сочетании с гормональными методами, связанными с ингибированием овуляции
- Является хирургически стерильным мужчиной или женщиной или находится в постменопаузе не менее 1 года, в возрасте не менее 50 лет, с уровнем фолликулостимулирующего гормона > 40 милли-Международных единиц на мл (мМЕ/мл)
- Имеет адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию, как определено протоколом
- Способен и желает следовать всем процедурам обучения
- Предоставил подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- беременна или кормит грудью
- Не может проглотить пероральное лекарство
- Не может следовать процедурам обучения
- Принимает или принимал какие-либо лекарства или методы лечения, выходящие за рамки параметров, определенных протоколом
Имеет какое-либо заболевание или состояние, которое в соответствии с протоколом или по мнению исследователя может повлиять на:
- безопасность и благополучие участника или потомства
- безопасность учебного персонала
- анализ результатов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пексидартиниб
Часть 1 (Фаза лекарственного взаимодействия): В 1-й день все участники получат по одной пероральной дозе мидазолама (2 мг) и толбутамида (500 мг). На 3-й день будет начат прием пексидартиниба (800 мг/сут) два раза в день (400 мг два раза в день), который будет продолжаться в течение оставшейся части 1-й и 2-й частей. В первый день лечения пексидартинибом (3-й день) доза мидазолама (2 мг) и толбутамида (500 мг) будет вводиться одновременно с утренней дозой пексидартиниба (400 мг). На 13-й день однократная доза мидазолама (2 мг) и толбутамида (500 мг) будет вводиться одновременно с утренней дозой пексидартиниба (400 мг). Часть 2 (Этап эффективности и безопасности): Все участники продолжат получать пексидартиниб по 400 мг два раза в день. |
Коммерчески доступный толбутамид
Другие имена:
Коммерчески доступный мидазолам
Другие имена:
Пексидартиниб выпускается в виде непрозрачных белых капсул по 200 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический анализ: максимальная концентрация (Cmax) мидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов (ч) (±10 минут до 1 часа, ±10% после этого). ) в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: максимальная концентрация (Cmax) толбутамида
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы на толбутамид собирали перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 ч (±10 мин до 1 ч, ±10% после этого) в дни. с 1 по 3, а также при совместном введении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: время достижения максимальной концентрации (Tmax) мидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов (ч) (±10 минут до 1 часа, ±10% после этого). ) в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: время достижения максимальной концентрации (Tmax) толбутамида
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы на толбутамид собирали перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 ч (±10 мин до 1 ч, ±10% после этого) в дни. с 1 по 3, а также при совместном введении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: площадь под кривой до последней наблюдаемой концентрации (AUClast) для мидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов (ч) (±10 минут до 1 часа, ±10% после этого). ) в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: площадь под кривой до последней наблюдаемой концентрации (AUClast) для толбутамида
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
Образцы плазмы на толбутамид собирали перед приемом, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 ч (±10 мин до 1 ч, ±10% после этого) в дни. с 1 по 3, а также при совместном введении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15).
|
Исходный уровень до 15 дней после лечения
|
|
Общая сводка нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после лечения
|
Нежелательные явления, возникающие во время лечения, отсутствовавшие до лечения или ухудшающиеся по сравнению с состоянием до лечения.
|
Исходный уровень до 1 года после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический анализ: максимальная концентрация (Cmax) пексидартиниба и метаболита ZAAD-1006a
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для пексидартиниба и его метаболита собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 и 10 (±1) ч после первой дозы на 3-й день и в равновесном состоянии при одновременном приеме. с мидазоламом и толбутамидом на 13-й день.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: время достижения максимальной концентрации (Tmax) пексидартиниба и метаболита ZAAD-1006a
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для пексидартиниба и его метаболита собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 и 10 (±1) ч после первой дозы на 3-й день и в равновесном состоянии при одновременном приеме. с мидазоламом и толбутамидом на 13-й день.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: площадь под кривой до последней наблюдаемой концентрации (AUClast) для пексидартиниба и метаболита ZAAD-1006a
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для пексидартиниба и его метаболита собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 и 10 (±1) ч после первой дозы на 3-й день и в равновесном состоянии при одновременном приеме. с мидазоламом и толбутамидом на 13-й день.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: максимальная концентрация (Cmax) метаболита мидазолама, 1-гидроксимидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама и 1-гидроксимидазолама должны были быть собраны до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 мин до 8 ч), 10 (±2), 24 (±2) и 48 (±2) часов в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни с 3 по 5 и дни с 13 по 15.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: время достижения максимальной концентрации (Tmax) метаболита мидазолама, 1-гидроксимидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама и 1-гидроксимидазолама должны были быть собраны до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 мин до 8 ч), 10 (±2), 24 (±2) и 48 (±2) часов в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни с 3 по 5 и дни с 13 по 15.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: площадь под кривой последней наблюдаемой концентрации (AUClast) для метаболита мидазолама, 1-гидроксимидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама и 1-гидроксимидазолама должны были быть собраны до введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 мин до 8 ч), 10 (±2), 24 (±2) и 48 (±2) часов в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни с 3 по 5 и дни с 13 по 15.
|
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
|
Фармакокинетический анализ: отношение метаболита к исходному веществу (MPR) для мидазолама
Временное ограничение: Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Образцы плазмы для мидазолама собирали до введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 и 48 часов (ч) (±10 минут до 1 часа, ±10% после этого). ) в дни с 1 по 3, а также при совместном применении с пексидартинибом в дни 3 (до 5) и дни 13 (до 15). Фармакокинетические параметры плазмы, рассчитанные для метаболита мидазолама. 1-гидроксимидазолам и мидазолам для значения MPR. |
Исходный уровень до 13 дней после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Мидазолам
- Толбутамид
Другие идентификационные номера исследования
- PL3397-A-U126
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/.
В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний.
Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
Сроки обмена IPD
Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований.
Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .