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Efeito do pexidartinibe na forma como o corpo processa os substratos CYP3A4 e CYP2C9 (farmacocinética)

19 de abril de 2021 atualizado por: Daiichi Sankyo, Inc.

Um estudo de interação medicamentosa cruzada, de sequência única e aberto, avaliando o efeito do pexidartinibe na farmacocinética dos substratos CYP3A4 e CYP2C9 em pacientes

Este estudo tem duas partes.

A Parte 1 avaliará como o pexidartinibe afeta a forma como o corpo processa os substratos CYP3A4 e CYP2C9 usando midazolam e tolbutamida, respectivamente, como agentes sonda.

A Parte 2 testará a eficácia e segurança do tratamento com pexidartinibe em vários tipos de tumor.

Na Parte 2, os mesmos participantes continuarão recebendo pexidartinibe duas vezes ao dia.

Os participantes poderão continuar usando pexidartinibe enquanto obtiverem benefícios.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Holanda
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • É a maioridade no país de residência

  • Tem diagnóstico de:

    1. tumor tenossinovial de células gigantes (TGCT), que está associado a morbidade grave ou limitações funcionais e para quem a cirurgia não é uma opção (pexidartinibe prévio é permitido para pacientes TGCT, a menos que seja ineficaz ou não tolerado e tenha havido um período de washout de pelo menos 4 semanas )
    2. Tumor mutante KIT, incluindo melanoma ou tumor estromal gastrointestinal (GIST), para o qual não há terapia sistêmica padrão, ou
    3. outros tumores sólidos (todos os possíveis) para os quais não há terapia sistêmica padrão e há justificativa para o uso de pexidartinibe a critério do investigador
  • Se uma mulher com potencial para engravidar teve um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes da inscrição ou até 72 horas antes da inscrição, quando necessário

  • É um homem ou mulher não estéril disposto a usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes definidos pelo protocolo:

    1. dispositivo intra-uterino (não hormonal ou hormonal)
    2. abstinência sexual (somente se estiver de acordo com o estilo de vida atual do paciente)
    3. métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​em combinação com métodos hormonais associados à inibição da ovulação
  • É um homem ou mulher cirurgicamente estéril, ou está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, pelo menos 50 anos de idade, com um nível de hormônio folículo-estimulante > 40 mili-Unidades internacionais por mL (mIU/mL)
  • Tem função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido pelo protocolo
  • É capaz e está disposto a seguir todos os procedimentos do estudo
  • Forneceu um consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Está grávida ou amamentando
  • É incapaz de engolir medicação oral
  • É incapaz de seguir os procedimentos do estudo
  • Está tomando ou tomou algum medicamento ou terapia fora dos parâmetros definidos pelo protocolo

  • Tem qualquer doença ou condição que, de acordo com o protocolo ou na opinião do investigador, possa afetar:

    1. segurança e bem-estar do participante ou filhos
    2. segurança do pessoal do estudo
    3. análise de resultados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pexidartinibe

Parte 1 (Fase de interação medicamentosa):

No Dia 1, todos os participantes receberão uma dose oral única de midazolam (2 mg) e tolbutamida (500 mg). No Dia 3, pexidartinib (800 mg/d) em dosagem duas vezes ao dia (400 mg BID) será iniciado e continuará durante o restante da Parte 1 e na Parte 2. No primeiro dia de tratamento com pexidartinib (Dia 3), um único dose de midazolam (2 mg) e tolbutamida (500 mg) será coadministrada com a dose matinal de pexidartinibe (400 mg). No dia 13, uma dose única de midazolam (2 mg) e tolbutamida (500 mg) será coadministrada com a dose matinal de pexidartinibe (400 mg).

Parte 2 (Eficácia e Fase de Segurança):

Todos os participantes continuarão a receber pexidartinib 400 mg BID.
Medicamento: Tolbutamida
Tolbutamida comercialmente disponível
Outros nomes:
  • Orinase
Medicamento: Midazolam
Midazolam comercialmente disponível
Outros nomes:
  • Versado
  • Dormicum
  • Hipnovel
  • Outros
Medicamento: Pexidartinibe
Pexidartinib é formulado como cápsulas opacas, brancas, de 200 mg
Outros nomes:
  • PLX-3397

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) para Midazolam
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 horas (h) (±10 minutos até 1 h, ±10% depois ) nos Dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinib nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) para Tolbutamida
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para tolbutamida foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min até 1 h, ±10% depois) nos dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) para Midazolam
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 horas (h) (±10 minutos até 1 h, ±10% depois ) nos Dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinib nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) para Tolbutamida
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para tolbutamida foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min até 1 h, ±10% depois) nos dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Área Sob a Curva até a Última Concentração Observável (AUClast) para Midazolam
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 horas (h) (±10 minutos até 1 h, ±10% depois ) nos Dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinib nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Análise farmacocinética: área sob a curva até a última concentração observável (AUClast) para tolbutamida
Prazo: Linha de base até 15 dias após o tratamento
Amostras de plasma para tolbutamida foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 h (±10 min até 1 h, ±10% depois) nos dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).
Linha de base até 15 dias após o tratamento
Resumo geral dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até 1 ano após o tratamento
Eventos adversos que surgem durante o tratamento, estando ausentes no pré-tratamento, ou pioram em relação ao estado pré-tratamento.
Linha de base até 1 ano após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) para Pexidartinibe e Metabólito ZAAD-1006a
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para pexidartinibe e seu metabólito foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) h após a primeira dose no Dia 3, e em estado estacionário quando co- administrado com midazolam e tolbutamida no dia 13.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) para Pexidartinibe e Metabólito ZAAD-1006a
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para pexidartinibe e seu metabólito foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) h após a primeira dose no Dia 3, e em estado estacionário quando co- administrado com midazolam e tolbutamida no dia 13.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise farmacocinética: área sob a curva até a última concentração observável (AUClast) para pexidartinibe e metabólito ZAAD-1006a
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para pexidartinibe e seu metabólito foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 e 10 (±1) h após a primeira dose no Dia 3, e em estado estacionário quando co- administrado com midazolam e tolbutamida no dia 13.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) para Metabólito de Midazolam, 1-Hidroxi Midazolam
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam e 1-hidroxi midazolam deveriam ser coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min até 8 h), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) horas nos Dias 1 a 3 e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 a 5 e Dias 13 a 15.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Tempo até a Concentração Máxima (Tmax) para Metabólito de Midazolam, 1-Hidroxi Midazolam
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam e 1-hidroxi midazolam deveriam ser coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min até 8 h), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) horas nos Dias 1 a 3 e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 a 5 e Dias 13 a 15.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Área Sob a Curva até a Última Concentração Observável (AUClast) para o Metabólito de Midazolam, 1-Hidroxi Midazolam
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento
Amostras de plasma para midazolam e 1-hidroxi midazolam deveriam ser coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min até 8 h), 10 (±2), 24 (±2) e 48 (±2) horas nos Dias 1 a 3 e também quando coadministrado com pexidartinibe nos Dias 3 a 5 e Dias 13 a 15.
Linha de base até 13 dias após o tratamento
Análise Farmacocinética: Razão Metabólito/Progenitor (MPR) para Midazolam
Prazo: Linha de base até 13 dias após o tratamento

Amostras de plasma para midazolam foram coletadas na pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 e 48 horas (h) (±10 minutos até 1 h, ±10% depois ) nos Dias 1 a 3, e também quando coadministrado com pexidartinib nos Dias 3 (a 5) e Dias 13 (a 15).

Parâmetros farmacocinéticos plasmáticos calculados para o metabólito Midazolam. 1-hidroxi midazolam e midazolam para o valor MPR.
Linha de base até 13 dias após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Daiichi Sankyo, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

26 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

16 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

25 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PL3397-A-U126

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não identificados (IPD) e documentos de ensaios clínicos de apoio aplicáveis ​​podem estar disponíveis mediante solicitação em https://vivli.org/. Nos casos em que os dados de ensaios clínicos e os documentos de apoio são fornecidos de acordo com as políticas e procedimentos da nossa empresa, a Daiichi Sankyo continuará a proteger a privacidade dos participantes dos nossos ensaios clínicos. Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados e o procedimento para solicitar acesso podem ser encontrados neste endereço da web: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Prazo de Compartilhamento de IPD

Estudos para os quais o medicamento e a indicação receberam aprovação de comercialização da União Europeia (UE) e Estados Unidos (EUA) e/ou Japão (JP) em ou após 01 de janeiro de 2014 ou pelas autoridades de saúde dos EUA ou da UE ou JP quando submissões regulatórias em todas as regiões não são planejadas e após os resultados do estudo primário terem sido aceitos para publicação.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação formal de pesquisadores científicos e médicos qualificados sobre IPD e documentos de estudos clínicos de produtos de suporte a ensaios clínicos enviados e licenciados nos Estados Unidos, União Europeia e/ou Japão a partir de 1º de janeiro de 2014 e além, com o objetivo de conduzir pesquisas legítimas. Isso deve ser consistente com o princípio de salvaguardar a privacidade dos participantes do estudo e com o consentimento informado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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