Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Pexidartinib på hur kroppen bearbetar CYP3A4- och CYP2C9-substrat (farmakokinetik)

19 april 2021 uppdaterad av: Daiichi Sankyo, Inc.

En öppen, enkelsekvens, crossover-läkemedelsinteraktionsstudie som utvärderar effekten av Pexidartinib på farmakokinetiken för CYP3A4- och CYP2C9-substrat hos patienter

Denna studie har två delar.

Del 1 kommer att utvärdera hur pexidartinib påverkar hur kroppen bearbetar CYP3A4- och CYP2C9-substrat med midazolam respektive tolbutamid som sondmedel.

Del 2 kommer att testa effektiviteten och säkerheten av pexidartinibbehandling i olika tumörtyper.

I del 2 kommer samma deltagare att fortsätta att få pexidartinib två gånger dagligen.

Deltagarna kommer att tillåtas att fortsätta använda pexidartinib så länge som deltagaren får nytta.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är myndig ålder i bosättningslandet

  • Har diagnosen:

    1. tenosynovial jättecellstumör (TGCT), som är associerad med allvarlig sjuklighet eller funktionella begränsningar och för vilka operation inte är ett alternativ (tidigare pexidartinib är tillåtet för TGCT-patienter såvida de inte är ineffektiva eller inte tolereras och det har varit en tvättperiod på minst 4 veckor )
    2. KIT-mutant tumör, inklusive melanom eller gastrointestinal stromal tumör (GIST), för vilken det inte finns någon standardsystemisk terapi, eller
    3. andra solida tumörer (alla fall) för vilka det inte finns någon standardsystemisk terapi och det finns skäl för användning av pexidartinib efter utredarens bedömning
  • Om en kvinna i fertil ålder hade ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen, eller inom 72 timmar före inskrivningen vid behov

  • Är en icke-steril man eller kvinna villig att använda en av de protokolldefinierade högeffektiva preventivmetoderna:

    1. intrauterin enhet (icke-hormonell eller hormonell)
    2. sexuell avhållsamhet (endast om detta är i linje med patientens nuvarande livsstil)
    3. barriärmetoder (t.ex. kondom, diafragma) som används i kombination med hormonella metoder förknippade med hämning av ägglossning
  • Är en kirurgiskt steril man eller kvinna, eller är postmenopausal i minst 1 år, minst 50 års ålder, med en follikelstimulerande hormonnivå > 40 milli-internationella enheter per ml (mIU/mL)
  • Har adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Kan och vill följa alla studieprocedurer
  • Har lämnat ett undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Är gravid eller ammar
  • Kan inte svälja oral medicin
  • Kan inte följa studieprocedurer
  • Tar eller har tagit några mediciner eller behandlingar utanför protokolldefinierade parametrar

  • Har någon sjukdom eller tillstånd som, enligt protokoll eller enligt utredarens åsikt, kan påverka:

    1. säkerhet och välbefinnande för deltagaren eller avkomman
    2. studiepersonalens säkerhet
    3. analys av resultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pexidartinib

Del 1 (läkemedelsinteraktionsfas):

På dag 1 kommer alla deltagare att få en enda oral dos vardera av midazolam (2 mg) och tolbutamid (500 mg). På dag 3 påbörjas doseringen av pexidartinib (800 mg/d) två gånger dagligen (400 mg två gånger dagligen) och fortsätter under resten av del 1 och in i del 2. På den första dagen av behandling med pexidartinib (dag 3), en enda dos av midazolam (2 mg) och tolbutamid (500 mg) kommer att administreras tillsammans med morgondosen av pexidartinib (400 mg). På dag 13 kommer en engångsdos av midazolam (2 mg) och tolbutamid (500 mg) att ges samtidigt med morgondosen av pexidartinib (400 mg).

Del 2 (Effektivitets- och säkerhetsfas):

Alla deltagare kommer att fortsätta att få pexidartinib 400 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Tolbutamid
Kommersiellt tillgänglig tolbutamid
Andra namn:
  • Orinase
Läkemedel: Midazolam
Kommersiellt tillgänglig midazolam
Andra namn:
  • Bevandrad
  • Dormicum
  • Hypnovell
  • Andra
Läkemedel: Pexidartinib
Pexidartinib är formulerad som ogenomskinliga, vita, 200 mg kapslar
Andra namn:
  • PLX-3397

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk analys: Maximal koncentration (Cmax) för midazolam
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam samlades vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (h) (±10 minuter upp till 1 timme, ±10 % därefter ) på dag 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Maximal koncentration (Cmax) för Tolbutamid
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för tolbutamid samlades vid fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (±10 min upp till 1 timme, ±10 % därefter) på dagar 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Tid till maximal koncentration (Tmax) för midazolam
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam samlades vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (h) (±10 minuter upp till 1 timme, ±10 % därefter ) på dag 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Tid till maximal koncentration (Tmax) för Tolbutamid
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för tolbutamid samlades vid fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (±10 min upp till 1 timme, ±10 % därefter) på dagar 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: area under kurvan till den sista observerbara koncentrationen (AUClast) för midazolam
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam samlades vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (h) (±10 minuter upp till 1 timme, ±10 % därefter ) på dag 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: area under kurvan till den sista observerbara koncentrationen (AUClast) för tolbutamid
Tidsram: Baslinje till 15 dagar efter behandling
Plasmaprover för tolbutamid samlades vid fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (±10 min upp till 1 timme, ±10 % därefter) på dagar 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).
Baslinje till 15 dagar efter behandling
Övergripande sammanfattning av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje till 1 år efter behandling
Biverkningar som uppstår under behandlingen, efter att ha varit frånvarande före behandling eller som förvärras i förhållande till tillståndet före behandlingen.
Baslinje till 1 år efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk analys: maximal koncentration (Cmax) för Pexidartinib och ZAAD-1006a metabolit
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för pexidartinib och dess metabolit togs vid fördosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 och 10 (±1) timmar efter den första dosen på dag 3, och vid steady state när samtidigt administreras med midazolam och tolbutamid på dag 13.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Tid till maximal koncentration (Tmax) för Pexidartinib och ZAAD-1006a metabolit
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för pexidartinib och dess metabolit togs vid fördosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 och 10 (±1) timmar efter den första dosen på dag 3, och vid steady state när samtidigt administreras med midazolam och tolbutamid på dag 13.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Area Under the Curve to the Last Observable Concentration (AUClast) för Pexidartinib och ZAAD-1006a Metabolite
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för pexidartinib och dess metabolit togs vid fördosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 och 10 (±1) timmar efter den första dosen på dag 3, och vid steady state när samtidigt administreras med midazolam och tolbutamid på dag 13.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: maximal koncentration (Cmax) för midazolammetabolit, 1-hydroximidazolam
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam och 1-hydroximidazolam skulle samlas in vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min upp till 8 timmar), 10 (±2), 24 (±2) och 48 (±2) timmar på dag 1 till 3 och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 till 5 och dag 13 till 15.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Tid till maximal koncentration (Tmax) för midazolammetabolit, 1-hydroximidazolam
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam och 1-hydroximidazolam skulle samlas in vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min upp till 8 timmar), 10 (±2), 24 (±2) och 48 (±2) timmar på dag 1 till 3 och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 till 5 och dag 13 till 15.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: area under kurvan till den sista observerbara koncentrationen (AUClast) för midazolammetabolit, 1-hydroximidazolam
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling
Plasmaprover för midazolam och 1-hydroximidazolam skulle samlas in vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min upp till 8 timmar), 10 (±2), 24 (±2) och 48 (±2) timmar på dag 1 till 3 och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 till 5 och dag 13 till 15.
Baslinje till 13 dagar efter behandling
Farmakokinetisk analys: Metabolite to Parent Ratio (MPR) för midazolam
Tidsram: Baslinje till 13 dagar efter behandling

Plasmaprover för midazolam samlades vid fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 och 48 timmar (h) (±10 minuter upp till 1 timme, ±10 % därefter ) på dag 1 till 3, och även när det administreras samtidigt med pexidartinib på dag 3 (till 5) och dag 13 (till 15).

Plasmafarmakokinetiska parametrar beräknade för midazolammetaboliten. 1-hydroximidazolam och midazolam för MPR-värdet.
Baslinje till 13 dagar efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2017

Första postat (Faktisk)

25 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PL3397-A-U126

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och proceduren för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Studier för vilka läkemedlet och indikationen har erhållit marknadsföringsgodkännande från EU (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP) den 1 januari 2014 eller senare eller av hälsomyndigheter i USA eller EU eller JP när regulatoriska inlämningar i alla regioner är inte planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument från kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensierats i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att utföra legitim forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och förenligt med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Läkemedelsinteraktionspotential

Kliniska prövningar på Tolbutamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera