Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirkung von Pexidartinib auf die Art und Weise, wie der Körper CYP3A4- und CYP2C9-Substrate verarbeitet (Pharmakokinetik)

19. April 2021 aktualisiert von: Daiichi Sankyo, Inc.

Eine Open-Label-Single-Sequence-Crossover-Arzneimittel-Interaktionsstudie zur Bewertung der Wirkung von Pexidartinib auf die Pharmakokinetik von CYP3A4- und CYP2C9-Substraten bei Patienten

Diese Studie hat zwei Teile.

In Teil 1 wird bewertet, wie Pexidartinib die Art und Weise beeinflusst, wie der Körper CYP3A4- und CYP2C9-Substrate unter Verwendung von Midazolam bzw. Tolbutamid als Sondenwirkstoffe verarbeitet.

Teil 2 wird die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Pexidartinib bei verschiedenen Tumorarten testen.

In Teil 2 erhalten dieselben Teilnehmer weiterhin zweimal täglich Pexidartinib.

Die Teilnehmer dürfen Pexidartinib weiterhin anwenden, solange der Teilnehmer davon profitiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ist das Alter der Volljährigkeit im Wohnsitzland

  • Hat eine Diagnose von:

    1. Tenosynovialer Riesenzelltumor (TGCT), der mit schwerer Morbidität oder funktionellen Einschränkungen einhergeht und für den eine Operation keine Option darstellt (vorher ist Pexidartinib für TGCT-Patienten zulässig, es sei denn, es ist unwirksam oder wird nicht vertragen und es gab eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen )
    2. KIT-mutierter Tumor, einschließlich Melanom oder gastrointestinaler Stromatumor (GIST), für den es keine systemische Standardtherapie gibt, oder
    3. andere solide Tumore (aller Art), für die es keine systemische Standardtherapie gibt und für die der Einsatz von Pexidartinib nach Ermessen des Prüfarztes begründet ist
  • Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung, falls erforderlich, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatte

  • Ist ein unsteriler Mann oder eine unsterile Frau bereit, eine der protokolldefinierten hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden:

    1. Intrauterinpessar (nicht-hormonell oder hormonell)
    2. sexuelle Abstinenz (nur wenn dies mit dem aktuellen Lebensstil des Patienten vereinbar ist)
    3. Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) in Kombination mit hormonellen Methoden, die mit der Ovulationshemmung verbunden sind
  • Ist ein chirurgisch steriler Mann oder eine Frau oder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal, mindestens 50 Jahre alt, mit einem follikelstimulierenden Hormonspiegel > 40 Milli-Internationale Einheiten pro ml (mIU/ml)
  • Hat eine angemessene hämatologische, hepatische und renale Funktion, wie im Protokoll definiert
  • Ist in der Lage und bereit, alle Studienverfahren zu befolgen
  • Hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger ist oder stillt
  • Ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
  • Ist nicht in der Lage, Studienverfahren zu folgen
  • Nimmt oder hat Medikamente oder Therapien außerhalb der im Protokoll definierten Parameter eingenommen

  • Hat eine Krankheit oder einen Zustand, der laut Protokoll oder nach Meinung des Prüfarztes folgende Auswirkungen haben könnte:

    1. Sicherheit und Wohlergehen des Teilnehmers oder der Nachkommen
    2. Sicherheit des Studienpersonals
    3. Analyse der Ergebnisse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pexidartinib

Teil 1 (Arzneimittel-Interaktionsphase):

An Tag 1 erhalten alle Teilnehmer jeweils eine orale Einzeldosis von Midazolam (2 mg) und Tolbutamid (500 mg). An Tag 3 wird mit Pexidartinib (800 mg/d) in zweimal täglicher Dosierung (400 mg BID) begonnen und während des Rests von Teil 1 und in Teil 2 fortgesetzt. Am ersten Tag der Pexidartinib-Behandlung (Tag 3) eine Einzeldosis Dosis von Midazolam (2 mg) und Tolbutamid (500 mg) wird zusammen mit der morgendlichen Pexidartinib-Dosis (400 mg) verabreicht. An Tag 13 wird eine Einzeldosis Midazolam (2 mg) und Tolbutamid (500 mg) zusammen mit der morgendlichen Dosis Pexidartinib (400 mg) verabreicht.

Teil 2 (Wirksamkeits- und Sicherheitsphase):

Alle Teilnehmer erhalten weiterhin Pexidartinib 400 mg BID.
Arzneimittel: Tolbutamid
Handelsübliches Tolbutamid
Andere Namen:
  • Orinase
Arzneimittel: Midazolam
Kommerziell erhältliches Midazolam
Andere Namen:
  • Versiert
  • Dormicum
  • Hypnovel
  • Andere
Arzneimittel: Pexidartinib
Pexidartinib ist als undurchsichtige, weiße 200-mg-Kapsel formuliert
Andere Namen:
  • PLX-3397

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Analyse: Maximale Konzentration (Cmax) für Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam wurden vor der Einnahme, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 Stunden (h) (±10 Minuten bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen ) an den Tagen 1 bis 3 sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Maximale Konzentration (Cmax) für Tolbutamid
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Tolbutamid wurden an Tagen vor der Dosierung, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 h (±10 min bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam wurden vor der Einnahme, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 Stunden (h) (±10 Minuten bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen ) an den Tagen 1 bis 3 sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für Tolbutamid
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Tolbutamid wurden an Tagen vor der Dosierung, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 h (±10 min bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Fläche unter der Kurve bis zur letzten beobachtbaren Konzentration (AUClast) für Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam wurden vor der Einnahme, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 Stunden (h) (±10 Minuten bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen ) an den Tagen 1 bis 3 sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Fläche unter der Kurve bis zur letzten beobachtbaren Konzentration (AUClast) für Tolbutamid
Zeitfenster: Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Tolbutamid wurden an Tagen vor der Dosierung, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 h (±10 min bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).
Baseline bis 15 Tage nach der Behandlung
Gesamtzusammenfassung der behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline bis 1 Jahr nach der Behandlung
Unerwünschte Ereignisse, die während der Behandlung auftreten, die vor der Behandlung fehlten oder sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmern.
Baseline bis 1 Jahr nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Analyse: Maximale Konzentration (Cmax) für Pexidartinib und ZAAD-1006a-Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Pexidartinib und seinen Metaboliten wurden vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 und 10 (±1) h nach der ersten Dosis an Tag 3 und im Steady State bei gleichzeitiger verabreicht mit Midazolam und Tolbutamid an Tag 13.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für Pexidartinib und ZAAD-1006a-Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Pexidartinib und seinen Metaboliten wurden vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 und 10 (±1) h nach der ersten Dosis an Tag 3 und im Steady State bei gleichzeitiger verabreicht mit Midazolam und Tolbutamid an Tag 13.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Fläche unter der Kurve bis zur letzten beobachtbaren Konzentration (AUClast) für Pexidartinib und ZAAD-1006a-Metaboliten
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Pexidartinib und seinen Metaboliten wurden vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 und 10 (±1) h nach der ersten Dosis an Tag 3 und im Steady State bei gleichzeitiger verabreicht mit Midazolam und Tolbutamid an Tag 13.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Maximale Konzentration (Cmax) für Midazolam-Metaboliten, 1-Hydroxy-Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam und 1-Hydroxy-Midazolam sollten vor der Dosierung entnommen werden, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min bis zu 8 h), 10 (±2), 24 (±2) und 48 (±2) Stunden an den Tagen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 bis 5 und 13 bis 15.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) für Midazolam-Metaboliten, 1-Hydroxy-Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam und 1-Hydroxy-Midazolam sollten vor der Dosierung entnommen werden, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min bis zu 8 h), 10 (±2), 24 (±2) und 48 (±2) Stunden an den Tagen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 bis 5 und 13 bis 15.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Fläche unter der Kurve bis zur letzten beobachtbaren Konzentration (AUClast) für Midazolam-Metaboliten, 1-Hydroxy-Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Plasmaproben für Midazolam und 1-Hydroxy-Midazolam sollten vor der Dosierung entnommen werden, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min bis zu 8 h), 10 (±2), 24 (±2) und 48 (±2) Stunden an den Tagen 1 bis 3 und auch bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 bis 5 und 13 bis 15.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung
Pharmakokinetische Analyse: Metabolit-zu-Mutter-Verhältnis (MPR) für Midazolam
Zeitfenster: Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung

Plasmaproben für Midazolam wurden vor der Einnahme, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 und 48 Stunden (h) (±10 Minuten bis zu 1 h, danach ±10 %) entnommen ) an den Tagen 1 bis 3 sowie bei gleichzeitiger Anwendung mit Pexidartinib an den Tagen 3 (bis 5) und 13 (bis 15).

Für den Midazolam-Metaboliten berechnete Plasma-Pharmakokinetik-Parameter. 1-Hydroxy-Midazolam und Midazolam für den MPR-Wert.
Baseline bis 13 Tage nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PL3397-A-U126

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und unterstützende Dokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (USA) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Arzneimittelwechselwirkungspotential

Klinische Studien zur Tolbutamid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Cameroon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren