Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Pexidartinib på måten kroppen behandler CYP3A4- og CYP2C9-substrater på (farmakokinetikk)

19. april 2021 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.

En åpen-label, enkeltsekvens, crossover-legemiddelinteraksjonsstudie som vurderer effekten av Pexidartinib på farmakokinetikken til CYP3A4- og CYP2C9-substrater hos pasienter

Denne studien har to deler.

Del 1 vil evaluere hvordan pexidartinib påvirker måten kroppen behandler CYP3A4- og CYP2C9-substrater ved å bruke henholdsvis midazolam og tolbutamid som probemidler.

Del 2 vil teste effektiviteten og sikkerheten til pexidartinib-behandling i ulike tumortyper.

I del 2 vil de samme deltakerne fortsette å få pexidartinib to ganger daglig.

Deltakerne vil få lov til å fortsette å bruke pexidartinib så lenge deltakeren får fordel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er myndighetsalder i bostedslandet

  • Har diagnosen:

    1. tenosynovial kjempecelletumor (TGCT), som er assosiert med alvorlig sykelighet eller funksjonelle begrensninger og for hvem kirurgi ikke er et alternativ (tidligere pexidartinib er tillatt for TGCT-pasienter med mindre den er ineffektiv eller ikke tolerert og det har vært en utvaskingsperiode på minst 4 uker )
    2. KIT-mutant svulst, inkludert melanom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST), som det ikke finnes standard systemisk terapi for, eller
    3. andre solide svulster (alle tilfeller) som det ikke finnes standard systemisk terapi for og det er en begrunnelse for bruk av pexidartinib etter etterforskerens skjønn
  • Hvis en kvinne i fertil alder hadde en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før påmelding, eller innen 72 timer før påmelding der det er nødvendig

  • Er en ikke-steril mann eller kvinne villig til å bruke en av de protokolldefinerte svært effektive prevensjonsmetodene:

    1. intrauterin enhet (ikke-hormonell eller hormonell)
    2. seksuell avholdenhet (bare hvis dette er i tråd med pasientens nåværende livsstil)
    3. barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt i kombinasjon med hormonelle metoder assosiert med hemming av eggløsning
  • Er en kirurgisk steril mann eller kvinne, eller er postmenopausal i minst 1 år, minst 50 år, med et follikkelstimulerende hormonnivå > 40 milli-internasjonale enheter per ml (mIU/mL)
  • Har tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert av protokollen
  • Er i stand til og villig til å følge alle studieprosedyrer
  • Har gitt et signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Er gravid eller ammer
  • Klarer ikke å svelge orale medisiner
  • Er ikke i stand til å følge studieprosedyrer
  • Tar eller har tatt noen medisiner eller terapier utenfor protokolldefinerte parametere

  • Har en sykdom eller tilstand som, i henhold til protokoll eller etter etterforskerens mening, kan påvirke:

    1. sikkerhet og trivsel til deltakeren eller avkommet
    2. sikkerheten til studieansatte
    3. analyse av resultater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pexidartinib

Del 1 (medikament-legemiddelinteraksjonsfase):

På dag 1 vil alle deltakerne motta en enkelt oral dose hver av midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg). På dag 3 vil dosering med pexidartinib (800 mg/d) i to ganger daglig (400 mg BID) startes og fortsette gjennom resten av del 1 og inn i del 2. På den første dagen av pexidartinib-behandlingen (dag 3), en enkelt dose av midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg) vil bli administrert sammen med morgendosen med pexidartinib (400 mg). På dag 13 vil en enkeltdose av midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg) gis samtidig med morgendosen av pexidartinib (400 mg).

Del 2 (Effektivitets- og sikkerhetsfase):

Alle deltakere vil fortsette å motta pexidartinib 400 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Tolbutamid
Kommersielt tilgjengelig tolbutamid
Andre navn:
  • Orinase
Legemiddel: Midazolam
Kommersielt tilgjengelig midazolam
Andre navn:
  • Bevandret
  • Dormicum
  • Hypnovelle
  • Andre
Legemiddel: Pexidartinib
Pexidartinib er formulert som ugjennomsiktige, hvite, 200 mg kapsler
Andre navn:
  • PLX-3397

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk analyse: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam ble samlet ved førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter opp til 1 time, ±10 % deretter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for Tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid ble samlet ved forhåndsdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min opp til 1 time, ±10 % deretter) på dager 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam ble samlet ved førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter opp til 1 time, ±10 % deretter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for Tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid ble samlet ved forhåndsdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min opp til 1 time, ±10 % deretter) på dager 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til siste observerbare konsentrasjon (AUClast) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam ble samlet ved førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter opp til 1 time, ±10 % deretter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til siste observerbare konsentrasjon (AUClast) for tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dager etter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid ble samlet ved forhåndsdosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min opp til 1 time, ±10 % deretter) på dager 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dager etter behandling
Samlet oppsummering av behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: Baseline til 1 år etter behandling
Bivirkninger som dukker opp under behandling, etter å ha vært fraværende før behandling, eller som forverres i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline til 1 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk analyse: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for Pexidartinib og ZAAD-1006a Metabolite
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolitt ble samlet ved førdosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer etter den første dosen på dag 3, og ved steady state når samtidig administrert med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for Pexidartinib og ZAAD-1006a Metabolite
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolitt ble samlet ved førdosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer etter den første dosen på dag 3, og ved steady state når samtidig administrert med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til siste observerbare konsentrasjon (AUClast) for Pexidartinib og ZAAD-1006a-metabolitt
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolitt ble samlet ved førdosering, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer etter den første dosen på dag 3, og ved steady state når samtidig administrert med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Maksimal konsentrasjon (Cmax) for midazolammetabolitt, 1-hydroksymidazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroksymidazolam skulle samles ved predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min opp til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for midazolammetabolitt, 1-hydroksymidazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroksymidazolam skulle samles ved predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min opp til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til siste observerbare konsentrasjon (AUClast) for midazolammetabolitt, 1-hydroksymidazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroksymidazolam skulle samles ved predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min opp til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dager etter behandling
Farmakokinetisk analyse: Metabolitt til foreldreforhold (MPR) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dager etter behandling

Plasmaprøver for midazolam ble samlet ved førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter opp til 1 time, ±10 % deretter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).

Plasma farmakokinetiske parametere beregnet for midazolam metabolitt. 1-hydroksymidazolam og midazolam for MPR-verdien.
Baseline til 13 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

16. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PL3397-A-U126

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/. I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk. Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Studier hvor legemidlet og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning. Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medikamentinteraksjonspotensial

Kliniske studier på Tolbutamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere