Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek pexidartinibu na způsob, jakým tělo zpracovává substráty CYP3A4 a CYP2C9 (farmakokinetika)

19. dubna 2021 aktualizováno: Daiichi Sankyo, Inc.

Otevřená, jednosekvenční, zkřížená studie lékových interakcí hodnotící účinek pexidartinibu na farmakokinetiku substrátů CYP3A4 a CYP2C9 u pacientů

Tato studie má dvě části.

Část 1 vyhodnotí, jak pexidartinib ovlivňuje způsob, jakým tělo zpracovává substráty CYP3A4 a CYP2C9 pomocí midazolamu a tolbutamidu jako sond.

Část 2 bude testovat účinnost a bezpečnost léčby pexidartinibem u různých typů nádorů.

V části 2 budou titíž účastníci i nadále dostávat pexidartinib dvakrát denně.

Účastníci budou moci pokračovat v užívání pexidartinibu, pokud z toho bude mít prospěch.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je to věk zletilosti v zemi bydliště

  • Má diagnózu:

    1. tenosynovální obrovskobuněčný tumor (TGCT), který je spojen se závažnou morbiditou nebo funkčními omezeními a u kterého není chirurgický zákrok možný (předchozí pexidartinib je u pacientů s TGCT povolen, pokud není účinný nebo není tolerován a došlo k vymývacímu období alespoň 4 týdny )
    2. KIT-mutantní tumor, včetně melanomu nebo gastrointestinálního stromálního tumoru (GIST), pro který neexistuje standardní systémová terapie, popř.
    3. jiné solidní nádory (všechny oblasti), pro které neexistuje standardní systémová léčba a existuje důvod pro použití pexidartinibu podle uvážení zkoušejícího
  • Pokud žena ve fertilním věku měla negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zápisem nebo do 72 hodin před zápisem, pokud je to požadováno

  • Je nesterilní muž nebo žena ochotný používat jednu z protokolem definovaných vysoce účinných metod antikoncepce:

    1. nitroděložní tělísko (nehormonální nebo hormonální)
    2. sexuální abstinence (pouze pokud je v souladu s aktuálním životním stylem pacienta)
    3. bariérové ​​metody (např. kondom, bránice) používané v kombinaci s hormonálními metodami spojenými s inhibicí ovulace
  • Je chirurgicky sterilní muž nebo žena nebo je postmenopauzální alespoň 1 rok, alespoň 50 let, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 mili-mezinárodních jednotek na ml (mIU/ml)
  • Má adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
  • Je schopen a ochoten dodržovat všechny studijní postupy
  • Poskytl podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Je těhotná nebo kojí
  • Není schopen polykat perorální léky
  • Není schopen dodržovat studijní postupy
  • Užívá nebo užíval jakékoli léky nebo terapie mimo parametry definované protokolem

  • Má jakékoli onemocnění nebo stav, který by podle protokolu nebo podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit:

    1. bezpečnost a pohodu účastníka nebo potomka
    2. bezpečnost studijního personálu
    3. analýza výsledků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pexidartinib

Část 1 (Fáze interakce lék-lék):

V den 1 dostanou všichni účastníci jednu perorální dávku midazolamu (2 mg) a tolbutamidu (500 mg). V den 3 bude zahájeno dávkování pexidartinibu (800 mg/den) dvakrát denně (400 mg BID) a bude pokračovat po zbytek části 1 a do části 2. První den léčby pexidartinibem (den 3) bude dávka midazolamu (2 mg) a tolbutamidu (500 mg) bude podávána současně s ranní dávkou pexidartinibu (400 mg). 13. den bude podána jednorázová dávka midazolamu (2 mg) a tolbutamidu (500 mg) současně s ranní dávkou pexidartinibu (400 mg).

Část 2 (Fáze účinnosti a bezpečnosti):

Všichni účastníci budou i nadále dostávat pexidartinib 400 mg BID.
Lék: Tolbutamid
Komerčně dostupný tolbutamid
Ostatní jména:
  • Orinase
Lék: Midazolam
Komerčně dostupný midazolam
Ostatní jména:
  • Zběhlý
  • Dormicum
  • Hypnovel
  • Ostatní
Lék: Pexidartinib
Pexidartinib je formulován jako neprůhledné, bílé, 200mg tobolky
Ostatní jména:
  • PLX-3397

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická analýza: Maximální koncentrace (Cmax) pro midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 hodin (h) (±10 minut až 1 h, ±10 % poté ) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Maximální koncentrace (Cmax) pro tolbutamid
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy na tolbutamid byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 h (±10 min až 1 h, ±10 % poté) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) pro midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 hodin (h) (±10 minut až 1 h, ±10 % poté ) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Čas do maximální koncentrace (Tmax) pro tolbutamid
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy na tolbutamid byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 h (±10 min až 1 h, ±10 % poté) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Oblast pod křivkou k poslední pozorovatelné koncentraci (AUClast) pro midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 hodin (h) (±10 minut až 1 h, ±10 % poté ) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Oblast pod křivkou k poslední pozorovatelné koncentraci (AUClast) pro tolbutamid
Časové okno: Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Vzorky plazmy na tolbutamid byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 h (±10 min až 1 h, ±10 % poté) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).
Výchozí stav do 15 dnů po léčbě
Celkový souhrn nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku po léčbě
Nežádoucí účinky, které se objeví během léčby, po absenci před léčbou nebo se zhorší ve srovnání se stavem před léčbou.
Výchozí stav do 1 roku po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetická analýza: Maximální koncentrace (Cmax) pro pexidartinib a metabolit ZAAD-1006a
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro pexidartinib a jeho metabolit byly odebrány před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 a 10 (±1) h po první dávce v den 3 a v ustáleném stavu, kdy podán s midazolamem a tolbutamidem 13. den.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) pro pexidartinib a metabolit ZAAD-1006a
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro pexidartinib a jeho metabolit byly odebrány před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 a 10 (±1) h po první dávce v den 3 a v ustáleném stavu, kdy podán s midazolamem a tolbutamidem 13. den.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Oblast pod křivkou k poslední pozorovatelné koncentraci (AUClast) pro pexidartinib a metabolit ZAAD-1006a
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro pexidartinib a jeho metabolit byly odebrány před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 a 10 (±1) h po první dávce v den 3 a v ustáleném stavu, kdy podán s midazolamem a tolbutamidem 13. den.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Maximální koncentrace (Cmax) pro metabolit midazolamu, 1-hydroxy midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam a 1-hydroxy midazolam měly být odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min až 8 h), 10 (±2), 24 (±2) a 48 (±2) hodin ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 až 5 a dnech 13 až 15.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Čas do maximální koncentrace (Tmax) pro metabolit midazolamu, 1-hydroxy midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam a 1-hydroxy midazolam měly být odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min až 8 h), 10 (±2), 24 (±2) a 48 (±2) hodin ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 až 5 a dnech 13 až 15.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Oblast pod křivkou k poslední pozorovatelné koncentraci (AUClast) pro metabolit midazolamu, 1-hydroxy midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Vzorky plazmy pro midazolam a 1-hydroxy midazolam měly být odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min až 8 h), 10 (±2), 24 (±2) a 48 (±2) hodin ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 až 5 a dnech 13 až 15.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě
Farmakokinetická analýza: Poměr metabolitů k mateřské látce (MPR) pro midazolam
Časové okno: Výchozí stav do 13 dnů po léčbě

Vzorky plazmy pro midazolam byly odebrány před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 a 48 hodin (h) (±10 minut až 1 h, ±10 % poté ) ve dnech 1 až 3 a také při současném podávání s pexidartinibem ve dnech 3 (až 5) a 13 (až 15).

Farmakokinetické parametry v plazmě vypočtené pro metabolit midazolamu. 1-hydroxy midazolam a midazolam pro hodnotu MPR.
Výchozí stav do 13 dnů po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

26. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PL3397-A-U126

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data jednotlivých účastníků (IPD) a příslušné podpůrné dokumenty klinických studií mohou být k dispozici na vyžádání na https://vivli.org/. V případech, kdy jsou údaje z klinických studií a podpůrné dokumenty poskytovány v souladu se zásadami a postupy naší společnosti, bude Daiichi Sankyo nadále chránit soukromí účastníků našich klinických studií. Podrobnosti o kritériích sdílení údajů a postupu pro žádost o přístup lze nalézt na této webové adrese: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Časový rámec sdílení IPD

Studie, pro které byl léčivý přípravek a indikace schválen Evropskou unií (EU) a Spojenými státy (USA) a/nebo Japonskem (JP) k uvedení na trh dne 1. ledna 2014 nebo později nebo zdravotnickými úřady USA nebo EU nebo JP, pokud byly předloženy regulační orgány v všechny kraje nejsou plánovány a po přijetí výsledků primární studie k publikaci.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Formální žádost kvalifikovaných vědeckých a lékařských výzkumníků o IPD a dokumenty klinických studií z klinických studií podporujících produkty předložené a licencované ve Spojených státech, Evropské unii a/nebo Japonsku od 1. ledna 2014 a dále za účelem provádění legitimního výzkumu. To musí být v souladu se zásadou ochrany soukromí účastníků studie a v souladu s poskytováním informovaného souhlasu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Potenciál lékové interakce

Klinické studie na Tolbutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit