Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Pexidartinib på den måde, kroppen behandler CYP3A4- og CYP2C9-substrater på (farmakokinetik)

19. april 2021 opdateret af: Daiichi Sankyo, Inc.

En åben-label, enkelt sekvens, crossover lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse, der vurderer effekten af ​​Pexidartinib på farmakokinetikken af ​​CYP3A4- og CYP2C9-substrater hos patienter

Denne undersøgelse har to dele.

Del 1 vil evaluere, hvordan pexidartinib påvirker den måde, kroppen behandler CYP3A4- og CYP2C9-substrater ved hjælp af henholdsvis midazolam og tolbutamid som probemidler.

Del 2 vil teste effektiviteten og sikkerheden af ​​pexidartinib-behandling i forskellige tumortyper.

I del 2 vil de samme deltagere fortsat modtage pexidartinib to gange dagligt.

Deltagerne får lov til at fortsætte med at bruge pexidartinib, så længe deltageren får gavn af det.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er myndighedsalderen i bopælslandet

  • Har diagnosen:

    1. tenosynovial kæmpecelletumor (TGCT), som er forbundet med alvorlig morbiditet eller funktionelle begrænsninger, og for hvem kirurgi ikke er en mulighed (tidligere pexidartinib er tilladt for TGCT-patienter, medmindre den er ineffektiv eller ikke tolereret, og der har været en udvaskningsperiode på mindst 4 uger )
    2. KIT-mutant tumor, herunder melanom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST), for hvilken der ikke er nogen standard systemisk terapi, eller
    3. andre solide tumorer (alle hjørner), for hvilke der ikke er nogen standard systemisk behandling, og der er en begrundelse for brugen af ​​pexidartinib efter investigators skøn
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder havde en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding, eller inden for 72 timer før tilmelding, hvor det var nødvendigt

  • Er en ikke-steril mand eller kvinde villig til at bruge en af ​​de protokoldefinerede yderst effektive præventionsmetoder:

    1. intrauterin enhed (ikke-hormonel eller hormonel)
    2. seksuel afholdenhed (kun hvis dette er i overensstemmelse med patientens nuværende livsstil)
    3. barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brugt i kombination med hormonelle metoder forbundet med hæmning af ægløsning
  • Er en kirurgisk steril mand eller kvinde, eller er postmenopausal i mindst 1 år, mindst 50 år gammel, med et follikelstimulerende hormonniveau > 40 milli-internationale enheder pr. ml (mIU/mL)
  • Har tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som defineret af protokollen
  • Kan og er villig til at følge alle studieprocedurer
  • Har givet et underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Er gravid eller ammer
  • Er ude af stand til at sluge oral medicin
  • Er ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer
  • Tager eller har taget nogen form for medicin eller behandlinger uden for protokol-definerede parametre

  • Har nogen sygdom eller tilstand, som i henhold til protokol eller efter investigatorens mening kan påvirke:

    1. sikkerhed og trivsel for deltageren eller afkommet
    2. studiepersonalets sikkerhed
    3. analyse af resultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pexidartinib

Del 1 (lægemiddel-lægemiddelinteraktionsfase):

På dag 1 vil alle deltagere modtage en enkelt oral dosis hver af midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg). På dag 3 påbegyndes dosering med pexidartinib (800 mg/d) i to gange daglig (400 mg BID) og fortsætter gennem resten af ​​del 1 og ind i del 2. På den første dag af pexidartinib-behandlingen (dag 3) vil en enkelt dosis af midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg) vil blive administreret sammen med morgendosis pexidartinib (400 mg). På dag 13 vil en enkelt dosis midazolam (2 mg) og tolbutamid (500 mg) blive administreret sammen med morgendosis af pexidartinib (400 mg).

Del 2 (Effektivitets- og sikkerhedsfase):

Alle deltagere vil fortsat modtage pexidartinib 400 mg BID.
Medicin: Tolbutamid
Kommercielt tilgængelig tolbutamid
Andre navne:
  • Orinase
Medicin: Midazolam
Kommercielt tilgængelig midazolam
Andre navne:
  • Bevandret
  • Dormicum
  • Hypnovelle
  • Andre
Medicin: Pexidartinib
Pexidartinib er formuleret som uigennemsigtige, hvide 200 mg kapsler
Andre navne:
  • PLX-3397

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk analyse: Maksimal koncentration (Cmax) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter op til 1 time, ±10 % derefter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Maksimal koncentration (Cmax) for Tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min op til 1 time, ±10 % derefter) på dage 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter op til 1 time, ±10 % derefter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for Tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min op til 1 time, ±10 % derefter) på dage 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til den sidste observerbare koncentration (AUClast) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter op til 1 time, ±10 % derefter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til den sidste observerbare koncentration (AUClast) for tolbutamid
Tidsramme: Baseline til 15 dage efter behandling
Plasmaprøver for tolbutamid blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (±10 min op til 1 time, ±10 % derefter) på dage 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).
Baseline til 15 dage efter behandling
Samlet opsummering af behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Baseline til 1 år efter behandling
Uønskede hændelser, der opstår under behandlingen, efter at have været fraværende før-behandling eller forværres i forhold til før-behandlingstilstanden.
Baseline til 1 år efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk analyse: Maksimal koncentration (Cmax) for Pexidartinib og ZAAD-1006a metabolit
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolit blev indsamlet ved prædosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer efter den første dosis på dag 3, og ved steady state, når co- administreret med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for Pexidartinib og ZAAD-1006a metabolit
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolit blev indsamlet ved prædosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer efter den første dosis på dag 3, og ved steady state, når co- administreret med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til den sidste observerbare koncentration (AUClast) for Pexidartinib og ZAAD-1006a metabolit
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for pexidartinib og dets metabolit blev indsamlet ved prædosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 og 10 (±1) timer efter den første dosis på dag 3, og ved steady state, når co- administreret med midazolam og tolbutamid på dag 13.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Maksimal koncentration (Cmax) for Midazolam Metabolite, 1-Hydroxy Midazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroxymidazolam skulle opsamles ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min op til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for Midazolam Metabolite, 1-Hydroxy Midazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroxymidazolam skulle opsamles ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min op til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Areal under kurven til den sidste observerbare koncentration (AUClast) for Midazolam Metabolite, 1-Hydroxy Midazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling
Plasmaprøver for midazolam og 1-hydroxymidazolam skulle opsamles ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min op til 8 timer), 10 (±2), 24 (±2) og 48 (±2) timer på dag 1 til 3 og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 til 5 og dag 13 til 15.
Baseline til 13 dage efter behandling
Farmakokinetisk analyse: Metabolit til forældreforhold (MPR) for midazolam
Tidsramme: Baseline til 13 dage efter behandling

Plasmaprøver for midazolam blev opsamlet ved foruddosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 og 48 timer (t) (±10 minutter op til 1 time, ±10 % derefter ) på dag 1 til 3, og også når det administreres sammen med pexidartinib på dag 3 (til 5) og dag 13 (til 15).

Plasma farmakokinetiske parametre beregnet for midazolam metabolit. 1-hydroxymidazolam og midazolam for MPR-værdien.
Baseline til 13 dage efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2017

Først opslået (Faktiske)

25. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PL3397-A-U126

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) og relevante understøttende kliniske forsøgsdokumenter kan være tilgængelige efter anmodning på https://vivli.org/. I tilfælde, hvor data fra kliniske forsøg og understøttende dokumenter leveres i overensstemmelse med vores virksomheds politikker og procedurer, vil Daiichi Sankyo fortsætte med at beskytte privatlivets fred for vores deltagere i kliniske forsøg. Detaljer om datadelingskriterier og proceduren for at anmode om adgang kan findes på denne webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-delingstidsramme

Undersøgelser, for hvilke medicinen og indikationen har modtaget markedsføringsgodkendelse fra Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) og/eller Japan (JP) den 1. januar 2014 eller efter den 1. januar 2014 eller af de amerikanske eller EU- eller JP-sundhedsmyndighederne, når regulatoriske indsendelser i alle regioner er ikke planlagte og efter at de primære undersøgelsesresultater er blevet accepteret til offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Formel anmodning fra kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere om IPD og kliniske undersøgelsesdokumenter fra kliniske forsøg, der understøtter produkter, der er indsendt og licenseret i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og videre med det formål at udføre lovlig forskning. Dette skal være i overensstemmelse med princippet om at beskytte undersøgelsesdeltageres privatliv og i overensstemmelse med afgivelse af informeret samtykke.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Potentiale for lægemiddelinteraktion

Kliniske forsøg med Tolbutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner