Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Pexidartinib op de manier waarop het lichaam CYP3A4- en CYP2C9-substraten verwerkt (farmacokinetiek)

19 april 2021 bijgewerkt door: Daiichi Sankyo, Inc.

Een open-label, single-sequence, crossover-geneesmiddelinteractieonderzoek ter beoordeling van het effect van pexidartinib op de farmacokinetiek van CYP3A4- en CYP2C9-substraten bij patiënten

Deze studie bestaat uit twee delen.

Deel 1 evalueert hoe pexidartinib de manier beïnvloedt waarop het lichaam CYP3A4- en CYP2C9-substraten verwerkt met respectievelijk midazolam en tolbutamide als testmiddelen.

Deel 2 test de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met pexidartinib bij verschillende tumortypes.

In deel 2 blijven dezelfde deelnemers tweemaal daags pexidartinib krijgen.

Deelnemers mogen pexidartinib blijven gebruiken zolang de deelnemer er baat bij heeft.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is de meerderjarigheid in het land van verblijf

  • Heeft een diagnose van:

    1. tenosynoviale reuzenceltumor (TGCT), die gepaard gaat met ernstige morbiditeit of functionele beperkingen en voor wie chirurgie geen optie is (eerdere pexidartinib is toegestaan ​​voor TGCT-patiënten, tenzij dit niet effectief is of niet wordt verdragen en er een wash-outperiode van ten minste 4 weken is geweest) )
    2. KIT-gemuteerde tumor, inclusief melanoom of gastro-intestinale stromale tumor (GIST), waarvoor geen standaard systemische therapie bestaat, of
    3. andere solide tumoren (alle nieuwkomers) waarvoor geen standaard systemische therapie bestaat en er een grondgedachte is voor het gebruik van pexidartinib naar goeddunken van de onderzoeker
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest had binnen 14 dagen vóór inschrijving, of indien nodig binnen 72 uur vóór inschrijving

  • Is een niet-steriele man of vrouw bereid een van de in het protocol gedefinieerde zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken:

    1. spiraaltje (niet-hormonaal of hormonaal)
    2. seksuele onthouding (alleen als dit past bij de huidige levensstijl van de patiënt)
    3. barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) die worden gebruikt in combinatie met hormonale methoden die verband houden met remming van de ovulatie
  • Is een chirurgisch steriele man of vrouw, of is postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, ten minste 50 jaar oud, met een follikelstimulerend hormoonniveau > 40 milli-Internationale eenheden per ml (mIU/mL)
  • Heeft een adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Is in staat en bereid alle studieprocedures te volgen
  • Heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekt

Uitsluitingscriteria:

  • Is zwanger of geeft borstvoeding
  • Kan orale medicatie niet doorslikken
  • Kan studieprocedures niet volgen
  • Neemt medicijnen of therapieën of heeft deze gebruikt buiten de in het protocol gedefinieerde parameters

  • Heeft een ziekte of aandoening die, volgens het protocol of naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op:

    1. veiligheid en welzijn van de deelnemer of nageslacht
    2. veiligheid van studiepersoneel
    3. analyse van resultaten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pexidartinib

Deel 1 (geneesmiddel-geneesmiddelinteractiefase):

Op dag 1 krijgen alle deelnemers een enkele orale dosis midazolam (2 mg) en tolbutamide (500 mg). Op dag 3 wordt begonnen met pexidartinib (800 mg/dag) in een tweemaal daagse (400 mg BID) dosering en dit wordt voortgezet gedurende de rest van deel 1 en in deel 2. Op de eerste dag van de behandeling met pexidartinib (dag 3) dosis midazolam (2 mg) en tolbutamide (500 mg) zullen gelijktijdig worden toegediend met de ochtenddosis pexidartinib (400 mg). Op dag 13 wordt een enkele dosis midazolam (2 mg) en tolbutamide (500 mg) gelijktijdig toegediend met de ochtenddosis pexidartinib (400 mg).

Deel 2 (werkzaamheids- en veiligheidsfase):

Alle deelnemers blijven pexidartinib 400 mg tweemaal daags krijgen.
Geneesmiddel: Tolbutamide
In de handel verkrijgbaar tolbutamide
Andere namen:
  • Orinase
Geneesmiddel: Midazolam
In de handel verkrijgbaar midazolam
Andere namen:
  • Bedreven
  • Slaapzaal
  • Hypnovel
  • Anderen
Geneesmiddel: Pexidartinib
Pexidartinib is geformuleerd als ondoorzichtige, witte capsules van 200 mg
Andere namen:
  • PLX-3397

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische analyse: maximale concentratie (Cmax) voor midazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (uur) (±10 minuten tot 1 uur, ±10% daarna ) op dag 1 tot 3, en ook wanneer gelijktijdig toegediend met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: maximale concentratie (Cmax) voor tolbutamide
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor tolbutamide werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (±10 min tot 1 uur, ±10% daarna) op Dagen 1 tot 3, en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor midazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (uur) (±10 minuten tot 1 uur, ±10% daarna ) op dag 1 tot 3, en ook wanneer gelijktijdig toegediend met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor tolbutamide
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor tolbutamide werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (±10 min tot 1 uur, ±10% daarna) op Dagen 1 tot 3, en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: gebied onder de curve tot de laatst waarneembare concentratie (AUClast) voor midazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (uur) (±10 minuten tot 1 uur, ±10% daarna ) op dag 1 tot 3, en ook wanneer gelijktijdig toegediend met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: gebied onder de curve tot de laatst waarneembare concentratie (AUClast) voor tolbutamide
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor tolbutamide werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (±10 min tot 1 uur, ±10% daarna) op Dagen 1 tot 3, en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).
Basislijn tot 15 dagen na de behandeling
Algehele samenvatting van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot 1 jaar na de behandeling
Bijwerkingen die tijdens de behandeling opduiken, die vóór de behandeling afwezig waren, of verergeren ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Baseline tot 1 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische analyse: maximale concentratie (Cmax) voor pexidartinib en ZAAD-1006a-metaboliet
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor pexidartinib en zijn metaboliet werden verzameld bij predosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 en 10 (±1) uur na de eerste dosis op dag 3, en in steady state wanneer gelijktijdig toegediend. toegediend met midazolam en tolbutamide op dag 13.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor pexidartinib en ZAAD-1006a-metaboliet
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor pexidartinib en zijn metaboliet werden verzameld bij predosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 en 10 (±1) uur na de eerste dosis op dag 3, en in steady state wanneer gelijktijdig toegediend. toegediend met midazolam en tolbutamide op dag 13.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: gebied onder de curve tot de laatst waarneembare concentratie (AUClast) voor pexidartinib en ZAAD-1006a-metaboliet
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor pexidartinib en zijn metaboliet werden verzameld bij predosis, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 en 10 (±1) uur na de eerste dosis op dag 3, en in steady state wanneer gelijktijdig toegediend. toegediend met midazolam en tolbutamide op dag 13.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: maximale concentratie (Cmax) voor midazolammetaboliet, 1-hydroxymidazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam en 1-hydroxymidazolam moesten worden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min tot 8 uur), 10 (±2), 24 (±2) en 48 (±2) uur op dag 1 tot 3 en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 tot 5 en dag 13 tot 15.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor midazolammetaboliet, 1-hydroxymidazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam en 1-hydroxymidazolam moesten worden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min tot 8 uur), 10 (±2), 24 (±2) en 48 (±2) uur op dag 1 tot 3 en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 tot 5 en dag 13 tot 15.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: gebied onder de curve tot de laatst waarneembare concentratie (AUClast) voor midazolammetaboliet, 1-hydroxymidazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Plasmamonsters voor midazolam en 1-hydroxymidazolam moesten worden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 min tot 8 uur), 10 (±2), 24 (±2) en 48 (±2) uur op dag 1 tot 3 en ook bij gelijktijdige toediening met pexidartinib op dag 3 tot 5 en dag 13 tot 15.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling
Farmacokinetische analyse: verhouding metaboliet tot ouder (MPR) voor midazolam
Tijdsspanne: Basislijn tot 13 dagen na de behandeling

Plasmamonsters voor midazolam werden verzameld bij predosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 en 48 uur (uur) (±10 minuten tot 1 uur, ±10% daarna ) op dag 1 tot 3, en ook wanneer gelijktijdig toegediend met pexidartinib op dag 3 (tot 5) en dag 13 (tot 15).

Farmacokinetische plasmaparameters berekend voor de metaboliet van midazolam. 1-hydroxy midazolam en midazolam voor de MPR-waarde.
Basislijn tot 13 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daiichi Sankyo, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PL3397-A-U126

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) en van toepassing zijnde ondersteunende documenten voor klinische proeven kunnen op verzoek beschikbaar zijn op https://vivli.org/. In gevallen waarin gegevens van klinische onderzoeken en ondersteunende documenten worden verstrekt in overeenstemming met ons bedrijfsbeleid en onze procedures, zal Daiichi Sankyo de privacy van onze deelnemers aan klinische onderzoeken blijven beschermen. Details over criteria voor het delen van gegevens en de procedure voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op dit webadres: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-tijdsbestek voor delen

Studies waarvoor het geneesmiddel en de indicatie in de Europese Unie (EU) en de Verenigde Staten (VS) en/of Japan (JP) zijn goedgekeurd voor het in de handel brengen op of na 1 januari 2014 of door de Amerikaanse of EU- of JP-gezondheidsautoriteiten wanneer wettelijke indieningen in alle regio's zijn niet gepland en nadat de primaire onderzoeksresultaten zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Formeel verzoek van gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers over IPD en klinische onderzoeksdocumenten van klinische onderzoeken ter ondersteuning van producten die zijn ingediend en goedgekeurd in de Verenigde Staten, de Europese Unie en/of Japan vanaf 1 januari 2014 en daarna met als doel het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit moet in overeenstemming zijn met het principe van het waarborgen van de privacy van de deelnemers aan het onderzoek en in overeenstemming zijn met het geven van geïnformeerde toestemming.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geneesmiddelinteractiepotentieel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren