Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pexidartinib hatása a szervezet CYP3A4 és CYP2C9 szubsztrátjainak feldolgozására (farmakokinetika)

2021. április 19. frissítette: Daiichi Sankyo, Inc.

Nyílt, egyszekvenciás, keresztezett gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálat, amely a pexidartinib hatását értékeli a CYP3A4 és CYP2C9 szubsztrátok farmakokinetikájára betegeknél

Ez a tanulmány két részből áll.

Az 1. rész azt fogja értékelni, hogy a pexidartinib hogyan befolyásolja a szervezet CYP3A4 és CYP2C9 szubsztrátjainak feldolgozását, a midazolámot, illetve a tolbutamidot vizsgálóanyagként alkalmazva.

A 2. rész a pexidartinib-kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja különböző daganattípusokban.

A 2. részben ugyanazok a résztvevők továbbra is naponta kétszer kapnak pexidartinibet.

A résztvevők mindaddig folytathatják a pexidartinib alkalmazását, amíg a résztvevő részesül előnyben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • HonorHealth
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • University of Arizona
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 10042
        • Northwell Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
  • Hollandia
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital NZ

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A lakóhely szerinti ország nagykorúsága

  • A következő diagnózissal rendelkezik:

    1. tenosynoviális óriássejtes tumor (TGCT), amely súlyos morbiditással vagy funkcionális korlátokkal jár, és akiknél a műtét nem választható (a TGCT-betegeknél a pexidartinib előzetes alkalmazása megengedett, kivéve, ha hatástalan vagy nem tolerálható, és legalább 4 hetes kiürülési időszak volt )
    2. KIT-mutáns daganat, beleértve a melanomát vagy a gastrointestinalis stroma tumort (GIST), amelyre nincs standard szisztémás terápia, vagy
    3. egyéb szolid tumorok (minden jelentkező), amelyekre nincs szabványos szisztémás terápia, és a pexidartinib alkalmazása indokolt, a vizsgáló belátása szerint
  • Ha egy fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi tesztje volt a felvételt megelőző 14 napon belül, vagy szükség esetén 72 órával a felvétel előtt

  • Egy nem steril férfi vagy nő hajlandó-e használni a protokollban meghatározott, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek valamelyikét:

    1. méhen belüli eszköz (nem hormonális vagy hormonális)
    2. szexuális absztinencia (csak ha ez összhangban van a beteg jelenlegi életmódjával)
    3. gát módszerek (pl. óvszer, rekeszizom), amelyeket az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális módszerekkel kombinálva alkalmaznak
  • Műtétileg steril férfi vagy nő, vagy legalább 1 éves posztmenopauzás, legalább 50 éves, és a tüszőstimuláló hormon szintje > 40 milli-nemzetközi egység/ml (mIU/ml)
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkcióval rendelkezik a protokollban meghatározottak szerint
  • Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani
  • Aláírt, tájékozott hozzájárulást adott

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptat
  • Nem képes lenyelni az orális gyógyszert
  • Nem tudja követni a tanulmányi eljárásokat
  • A protokollban meghatározott paramétereken kívül bármilyen gyógyszert vagy terápiát szed vagy szedett

  • Bármilyen betegsége vagy állapota van, amely a protokoll szerint vagy a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja:

    1. a résztvevő vagy az utód biztonsága és jóléte
    2. a tanulmányozó személyzet biztonsága
    3. eredmények elemzése

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pexidartinib

1. rész (Kábítószer-kölcsönhatási fázis):

Az 1. napon minden résztvevő egyetlen orális adag midazolámot (2 mg) és tolbutamidot (500 mg) kap. A 3. napon a pexidartinib (800 mg/nap) napi kétszeri (400 mg BID) adagolása kezdődik, és folytatódik az 1. rész hátralévő részében és a 2. részben. A pexidartinib-kezelés első napján (3. nap) adag midazolámot (2 mg) és tolbutamidot (500 mg) a reggeli pexidartinib adaggal (400 mg) együtt kell beadni. A 13. napon egyszeri adag midazolam (2 mg) és tolbutamid (500 mg) a pexidartinib (400 mg) reggeli adagjával együtt kerül beadásra.

2. rész (Hatékonysági és biztonságossági szakasz):

Minden résztvevő továbbra is napi kétszer 400 mg pexidartinibet kap.
Drog: Tolbutamid
Kereskedelmi forgalomban kapható tolbutamid
Más nevek:
  • Orinase
Drog: Midazolam
Kereskedelmi forgalomban kapható midazolam
Más nevek:
  • Járatos
  • Dormicum
  • Hipregény
  • Mások
Drog: Pexidartinib
A pexidartinib átlátszatlan, fehér, 200 mg-os kapszula formájában készül
Más nevek:
  • PLX-3397

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai elemzés: Midazolam maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A midazolámra vonatkozó plazmamintákat az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (h) vettük (±10 perctől 1 óráig, ±10% utána). ) az 1. és 3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon is.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
Farmakokinetikai elemzés: Tolbutamid maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A tolbutamid plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (±10 perctől 1 óráig, ±10%-ig) a napokon vettük. 1-3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
Farmakokinetikai elemzés: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) a midazolam esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A midazolámra vonatkozó plazmamintákat az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (h) vettük (±10 perctől 1 óráig, ±10% utána). ) az 1. és 3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon is.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
Farmakokinetikai elemzés: A tolbutamid maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A tolbutamid plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (±10 perctől 1 óráig, ±10%-ig) a napokon vettük. 1-3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
Farmakokinetikai elemzés: A görbe alatti terület az utolsó megfigyelhető koncentrációig (AUClast) a midazolam esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A midazolámra vonatkozó plazmamintákat az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (h) vettük (±10 perctől 1 óráig, ±10% utána). ) az 1. és 3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon is.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
Farmakokinetikai elemzés: görbe alatti terület az utolsó megfigyelhető koncentrációig (AUClast) a tolbutamid esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A tolbutamid plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (±10 perctől 1 óráig, ±10%-ig) a napokon vettük. 1-3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon.
Kiindulási állapot a kezelést követő 15 napig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események általános összefoglalása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés után 1 évig
Nemkívánatos események, amelyek a kezelés során jelentkeznek, a kezelést megelőzően hiányoznak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodnak.
Kiindulási állapot a kezelés után 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai elemzés: Pexidartinib és ZAAD-1006a metabolit maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A pexidartinib és metabolitja plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 és 10 (±1) órával az első adag után a 3. napon, valamint egyensúlyi állapotban vettük, amikor midazolammal és tolbutamiddal együtt adják be a 13. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: A pexidartinib és a ZAAD-1006a metabolit maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A pexidartinib és metabolitja plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 és 10 (±1) órával az első adag után a 3. napon, valamint egyensúlyi állapotban vettük, amikor midazolammal és tolbutamiddal együtt adják be a 13. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: Pexidartinib és ZAAD-1006a metabolit görbe alatti területe az utolsó megfigyelhető koncentrációig (AUClast)
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A pexidartinib és metabolitja plazmamintáját az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 és 10 (±1) órával az első adag után a 3. napon, valamint egyensúlyi állapotban vettük, amikor midazolammal és tolbutamiddal együtt adják be a 13. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: Maximális koncentráció (Cmax) a midazolam metabolithoz, az 1-hidroxi-midazolámhoz
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A midazolám és az 1-hidroxi-midazolam plazmamintáját az adagolás előtti időpontokban kellett 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 perc 8 óráig), 10 (±2), 24 (±2) és 48 (±2) óra az 1–3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3–5. és a 13–15. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) a midazolam metabolitnál, az 1-hidroxi-midazolámnál
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A midazolám és az 1-hidroxi-midazolam plazmamintáját az adagolás előtti időpontokban kellett 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 perc 8 óráig), 10 (±2), 24 (±2) és 48 (±2) óra az 1–3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3–5. és a 13–15. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: A görbe alatti terület az utolsó megfigyelhető koncentrációig (AUClast) a midazolam metabolit, 1-hidroxi-midazolam esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
A midazolám és az 1-hidroxi-midazolam plazmamintáját az adagolás előtti időpontokban kellett 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8 (±10 perc 8 óráig), 10 (±2), 24 (±2) és 48 (±2) óra az 1–3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3–5. és a 13–15. napon.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig
Farmakokinetikai elemzés: Metabolit/Parent Ratio (MPR) a midazolám esetében
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig

A midazolámra vonatkozó plazmamintákat az adagolás előtt, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 24 és 48 órával (h) vettük (±10 perctől 1 óráig, ±10% utána). ) az 1. és 3. napon, valamint pexidartinibbel együtt adva a 3. (5.) és 13. (15.) napon is.

A midazolám metabolitra számított plazma farmakokinetikai paraméterei. 1-hidroxi-midazolam és midazolam az MPR értékhez.
Kiindulási állapot a kezelés utáni 13 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Daiichi Sankyo, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. szeptember 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. április 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PL3397-A-U126

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az azonosítatlan egyéni résztvevők adatai (IPD) és a megfelelő alátámasztó klinikai vizsgálati dokumentumok kérésre elérhetők a https://vivli.org/ oldalon. Azokban az esetekben, amikor a klinikai vizsgálatok adatait és az alátámasztó dokumentumokat cégünk irányelveinek és eljárásainak megfelelően bocsátják rendelkezésre, a Daiichi Sankyo továbbra is védi klinikai vizsgálatban résztvevőinek magánéletét. Az adatmegosztási feltételekkel és a hozzáférés kérésének eljárásával kapcsolatos részletek ezen a webcímen találhatók: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD megosztási időkeret

Azok a vizsgálatok, amelyekre vonatkozóan a gyógyszer és a javallat 2014. január 1-jén vagy azt követően megkapta az Európai Unió (EU) és az Egyesült Államok (USA), és/vagy Japán (JP) forgalomba hozatali engedélyét, vagy az Egyesült Államok vagy az EU vagy a JP egészségügyi hatósága által, amikor a hatósági beadványokat nem minden régiót terveznek, és az elsődleges vizsgálati eredmények publikálásra történő elfogadása után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Képzett tudományos és orvosi kutatók hivatalos kérelme az Egyesült Államokban, az Európai Unióban és/vagy Japánban 2014. január 1-től és azt követően benyújtott és engedélyezett termékeket támogató IPD-vel és klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati dokumentumokkal kapcsolatban legitim kutatások lefolytatása céljából. Ennek összhangban kell lennie a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelmének elvével, és összhangban kell lennie a tájékozott hozzájárulás megadásával.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Kábítószer-kölcsönhatási potenciál

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel