Un estudio de cobimetinib administrado como agente único y en combinación con venetoclax, con o sin atezolizumab, en participantes con mieloma múltiple en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Mieloma múltiple documentado
• Recibió de 3 a 5 líneas de terapia anteriores para el mieloma múltiple, incluido un inhibidor del proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD)
• Logró una respuesta (respuesta mínima [MR] o mejor) a al menos un régimen anterior
• Evidencia documentada de enfermedad progresiva (según la definición de los criterios del IMWG) durante o después de su último tratamiento previo, o participantes que no toleraron su último tratamiento anterior
• Toxicidades resultantes de una terapia previa (incluida la neuropatía periférica) que deben resolverse o estabilizarse a Grado 1

Criterio de exclusión:

• Tratamiento antimieloma dentro de los 14 días o 5 semividas farmacocinéticas (PK) del tratamiento, lo que sea más largo, antes de la fecha de aleatorización
• Finalización del trasplante autólogo de células madre dentro de los 100 días anteriores a la fecha de aleatorización
• Trasplante alogénico previo de células madre, así como trasplante previo de órgano sólido
• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación
• Tratamiento previo con inhibidores de MEK, inhibidores del linfoma de células B-2 (Bcl-2) o terapias con inhibidores del punto de control inmunitario, incluida la proteína 4 asociada a los linfocitos T anticitotóxicos (anti-CTLA-4), anti-muerte programada-1 ( anti-PD-1) o anti-ligando de muerte programada 1 (anti-PD-L1)
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el curso del estudio
• Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio y/o persistencia de efectos adversos relacionados con la radiación
• Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftálmico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (OVR) o degeneración macular neovascular
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal institucional
• Antecedentes de disfunción cardiovascular clínicamente significativa.
• Cualquier tromboembolismo venoso previo superior a (>) grado 3 dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Historia o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión (solo para participantes en el Brazo C)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de malabsorción u otra afección que podría interferir con la absorción de los fármacos del estudio
• Tuberculosis activa
• Infección grave dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y/o anticuerpo central total de la hepatitis B [HBcAb]) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC)
• Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1, en cualquier momento durante el estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (solo para participantes en el Grupo C )
• Recibió inhibidores potentes del citocromo P-3A (CYP3A), inhibidores moderados de CYP3A, inductores potentes de CYP3A e inductores moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio