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Trayectorias de respuesta de la rTMS en la depresión

8 de febrero de 2024 actualizado por: CHAN SAU MAN, SANDRA, Chinese University of Hong Kong

Biomarcador previo al tratamiento para la respuesta clínica a la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) de neuronavegación en el tratamiento de fase aguda del episodio depresivo mayor refractario: papel de la conectividad funcional intrínseca

Estudios previos sobre el mecanismo de la red de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) sugieren que la conectividad de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) previa al tratamiento puede servir como un biomarcador predictivo para la respuesta al tratamiento antidepresivo. En la fase I del estudio, la atención se centró en el valor predictivo de la conectividad previa al tratamiento entre la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) y la corteza cingulada anterior subgenual (sgACC). Sin embargo, los resultados preliminares indicaron un patrón más complejo. Además, la accesibilidad a los escáneres de imágenes por resonancia magnética suele ser limitada y costosa. Por lo tanto, en la fase II del estudio, se examinó una forma más asequible de medir la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre, conocida como espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS). Los objetivos de este estudio son identificar biomarcadores para predecir y monitorear la respuesta al tratamiento con TMS neuronavegado en la depresión resistente a los medicamentos y examinar la utilidad clínica de fNIRS.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Plan y Metodología de Investigación

i. Muestreo Los participantes serán remitidos por psiquiatras de clínicas ambulatorias especializadas ubicadas en los hospitales regionales de New Territories East Cluster bajo la Autoridad Hospitalaria de Hong Kong. Se obtendrán consentimientos informados por escrito de todos los participantes de acuerdo con la Declaración de Helsinki.

ii. Evaluación previa al tratamiento A) Evaluación clínica inicial Al inicio del estudio (antes del tratamiento), el asistente de investigación anotará la edad, el nivel de educación y la lateralidad de los sujetos. Un psiquiatra investigador administrará MADRS1, HDRS2, DSM-IV SCID-I/II 3-4 para determinar el diagnóstico psiquiátrico actual/de por vida de los Ejes I y II y la puntuación en la Evaluación global del funcionamiento, la edad de inicio del trastorno depresivo mayor y la cantidad de episodios depresivos mayores. , número de antidepresivos fallidos, estresores de la vida actual y la gravedad percibida en una escala analógica visual de 0-10, y escala de impresión clínica global (CGI).5 Se les pide a los sujetos que completen cuestionarios autoadministrados que incluyen 1) Depresión de Beck Inventario II 6 que ha sido validado en dialecto chino local 7; 2) un Inventario de Cinco Factores NEO de 60 ítems que mide cinco rasgos de personalidad sobre neuroticismo, extraversión, apertura a la experiencia, amabilidad y escrupulosidad;8 3) subescala de respuesta rumiante (versión china) (RRS) del cuestionario de estilo de respuesta, una escala de 22 ítem del cuestionario que consta de dos factores distintos sobre cavilación y reflexión.9 Los datos publicados sugieren que la rumiación puede estar correlacionada positivamente con la duración del episodio depresivo y predecir el inicio del episodio depresivo10.

B1) Resonancia magnética estructural (MRI) del cerebro para rTMS neuro-navegado y MRI funcional en estado de reposo (rs-fMRI) para mapear la conectividad funcional intrínseca (línea de base, 2 semanas y 8 semanas después del tratamiento) Un conjunto de datos anatómicos del cerebro completo es adquirida con secuencia ponderada en T1 (tiempo de repetición (TR)/tiempo de eco (TE): 7,6/3,5 ms, campo de visión de 230 mm, 250 cortes contiguos, 0,6 mm de espesor, matriz de reconstrucción de 224 x 224) para análisis de morfometría basada en vóxeles (VBM) y registro conjunto de imágenes anatómicas y funcionales.

Se tomará una resonancia magnética funcional en estado de reposo durante seis (fase I) o doce minutos (fase II). Se instruirá a los sujetos con señales escritas proyectadas (durante 5 segundos) en la pantalla para que permanezcan relajados y miren la cruz de fijación. Los estímulos se proyectan en un monitor de TV equipado con un sistema Esys (Invivo) compatible con MRI. Los sujetos ven la pantalla a través de lentes de espejo. Los escaneos funcionales se adquieren en un escáner de cuerpo entero 3.0-T (Achieva TX, Philips Healthcare, Best, Países Bajos) utilizando la secuencia PRESTO (principios de desplazamiento de eco con un tren de observación) (TR28ms, TE 12ms, ángulo de giro 7° . Grosor de losa de 125 mm, campo de visión de 230 mm, matriz de datos de 80 x 51 x 25) con una resolución nominal en el plano de 2,8 x 2,8 mm y una resolución temporal de 2,7 s/escaneo. Los cortes se inclinarán unos 30º en el sentido de las agujas del reloj a lo largo del plano AC-PC para obtener una mejor señal en la corteza orbitofrontal.

Todos los datos de resonancia magnética funcional y anatómica se transfieren a una estación de trabajo fuera de línea para el análisis de imágenes. Los datos de MRI se procesarán previamente utilizando la canalización predeterminada de la caja de herramientas CONN v18.b11, que es un MATLAB de código abierto (2019B, Mathworks, Natick, MA, EE. UU.) y basado en SPM (Mapeo paramétrico estadístico, www.fil.ion. ucl.ac.uk/spm/) software multiplataforma1. Los pasos de preprocesamiento incluyeron realineación y deformación, corrección de tiempo de corte temporal, detección de valores atípicos funcionales (identificación basada en ART de escaneos de valores atípicos), segmentación, normalización y suavizado (núcleo gaussiano de 8 mm). La mejor manera de eliminar el ruido de los datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo sigue siendo actualmente un tema controvertido12. Por lo tanto, corrección de ruido basada en componentes con y sin regresión de señal global11,13. sera aplicado. Para eliminar el ruido con la corrección de ruido basada en componentes, se utilizó un análisis de componentes principales para identificar los datos de series temporales de las regiones de ruido, incluida la materia blanca y el líquido cefalorraquídeo. Los componentes principales significativos se introducen luego como covariables en el modelo lineal general como una estimación del espacio de señal de ruido fisiológico. Regresores: sustancia blanca (10 dimensiones), líquido cefalorraquídeo (5 dimensiones), parámetros de realineación (6 dimensiones), lavado (61 dimensiones). Además, un filtro de paso de banda temporal predeterminado (.008-.09 Hz) y de tendencia. Para la regresión de la señal global se realizó el mismo procedimiento, pero se agregó un regresor adicional de la señal global (1 dimensión). Los coeficientes de correlación a nivel de sujeto de las regiones de interés y los mapas de semillas se convirtieron en puntuaciones Z transformadas de Fisher distribuidas normalmente para ajustarse a los supuestos de los modelos lineales generalizados. Estos valores de conectividad y los mapas de semillas estadísticos se utilizaron posteriormente para los análisis de segundo nivel para examinar las diferencias de grupo (respondedores versus no respondedores) y realizar análisis correlacionales para examinar si la conectividad previa al tratamiento o el cambio en la conectividad funcional están asociados con la respuesta al tratamiento con TMS.

B2) FNIRS en estado de reposo fuera de línea (medidas de referencia y en serie) En una submuestra de sujetos que aceptan sesiones adicionales de mapeo cerebral, las medidas de FNIRS en estado de reposo fuera de línea se tomarán en la fase de pretratamiento (dentro de 7 a 10 días antes de la primera sesión de rTMS). ), semana 2 y semana 4 en el curso del tratamiento con rTMS, 2 semanas y 8 semanas después del tratamiento.

Las mediciones de FNIRS se tomarán en un laboratorio especializado ubicado en el Centro de Cognición y Estudios Cerebrales, Departamento de Psicología de CUHK (Edificio Sino de Chung Chi College), que se encuentra muy cerca de la estación MTR de la Universidad y dentro de las mismas comodidades que el Departamento de Psicología Clínica CU.

Se indicará a todos los sujetos que permanezcan quietos con los ojos cerrados, relajen la mente y permanezcan inmóviles durante dos bloques de 15 minutos de sesión en estado de reposo (un total de 30 minutos). Las áreas de mapeo de destino son áreas fronto-parietales bilaterales para sus roles en la red de modo predeterminado (DMN). Las señales ópticas se registrarán en un oxímetro de dominio de frecuencia de dos longitudes de onda (690 y 830 nm, 110 MHz) (Imagent, ISS Inc., Champaign, IL, EE. UU.).

El modo fuera de línea se optó en este estudio ya que la aplicabilidad clínica es nuestra principal preocupación. La FNIRS-rTMS simultánea es teóricamente posible, pero la configuración aumentará sustancialmente el tiempo de la sesión, comprometiendo la tolerabilidad de la sesión de rTMS y el probable cumplimiento. Aparte, estudios previos han demostrado que los cambios en la señal FNIRS son sostenibles y detectables con medidas fuera de línea después de TMS.

Los FNIRS se miden con fibras fuente que emiten luz en las dos longitudes de onda diferentes que se co-localizan como un par, dando lugar a 24 ubicaciones de fuente. Los fotones que se dispersan a través del cabezal son recolectados por 16 haces de fibra detectora conectados a tubos fotomultiplicadores (PMT). Estas fuentes y detectores se sostienen en el cuero cabelludo de los participantes con un sistema rígido de montaje en la cabeza hecho a la medida (montaje).

Las fuentes y los detectores están dispuestos en grupos de dos filas paralelas (con una separación de 1,7 cm a 2,5 cm entre sí) para crear canales de luz superpuestos a fin de aumentar la resolución espacial y la relación señal-ruido.

Se opta por la ubicación del detector de fuente en cada una de las cuatro áreas de mapeo (frontal izquierda y derecha, parietal izquierda y derecha). Después de posicionar el montaje, se digitalizan las coordenadas de 230 puntos en el cuero cabelludo, incluidas las ubicaciones de los pares de fuente-detector y tres puntos de referencia (nasion, puntos preauriculares izquierdo y derecho), utilizando el software ASA 4.5 (ANT, Países Bajos) en junto con una cámara de infrarrojos y un sistema de digitalización tridimensional (Visor, ANT BV, resolución espacial de 1 mm). Estos puntos se utilizan para el cálculo de la distancia exacta entre la fuente y el detector para el análisis de datos y, lo que es más importante, para el registro conjunto de datos ópticos funcionales con la resonancia magnética estructural de cada participante.

Los datos co-registrados individualmente se transforman luego en Talairach para permitir la comparación entre sujetos. La caja de control de ISS Imagent está conectada a una computadora que controla y registra la intensidad de las señales emitidas y registradas. La frecuencia de muestreo utilizada en este estudio es de 19,5 Hz, lo que da lugar a un intervalo de muestreo de 51,3 ms. Durante este intervalo, las fuentes de luz se multiplexan en el tiempo para permitir que las diferentes fuentes se distingan entre sí. Los datos de intensidad de luz y retardo de fase se calculan y almacenan en formato ASCII en la computadora durante la grabación. De manera similar a los análisis de resonancia magnética funcional, las series de tiempo pronosticadas se generan convolucionando la función de respuesta hemodinámica (SPM 8) con la función de impulso para cada evento, es decir, desde el inicio hasta el final de un ensayo de secuencia.

El cambio de concentración de oxihemoglobina filtrado por paso de banda y corregido por pulso de cada canal se correlaciona luego con la serie de tiempo predicha para condiciones repetidas y aleatorias por separado para cada bloque de registro y cada participante. El peso Beta para cada condición se estima, se transforma por Fisher y se promedia en cada bloque de registro para cada participante en cada sesión. Los datos promediados se analizan utilizando Opt-3 para la generación de mapas estadísticos. En Opt-3D, la señal óptica, en este caso, el cambio de concentración de hemoglobina, para un vóxel determinado se define como el valor medio de los canales que se superponen en ese vóxel en particular. Los canales con distancias fuente-detector inferiores a 20 mm y superiores a 60 mm se excluyen del análisis de mapas estadísticos, ya que la trayectoria de la luz sería demasiado corta para haber llegado a la superficie cortical o demasiado larga para que llegara suficiente luz al detector, respectivamente. Los canales se eliminarán si la desviación estándar de los datos de retardo de fase es superior a 230 picosegundos (es decir, el canal tiene un ruido excesivo).

C) Equipo de tratamiento y personal del protocolo rTMS de neuronavegación rTMS: las instalaciones de tratamiento se encuentran en el Centro de Ejercicio Mental Físico Terapéutico de la Fundación Chen Wai Wai Vivien, que es un centro clínico y de investigación de CU patrocinado por fondos privados donde los médicos brindan el tratamiento (PI y co-PI) están sirviendo en el sitio. El centro de tratamiento está equipado con instalaciones de reanimación. El personal de investigación y los fisioterapeutas de tiempo completo están disponibles para manejar emergencias médicas y conductuales.

Configuración del estimulador: se proporcionará rTMS de alta frecuencia con navegación neurológica sobre un área específica en la DLPFC izquierda (entre BA9 y BA46, unión de los dos tercios medio y anterior de la circunvolución frontal media) utilizando Magstim Super Rapid2 (Fase I) o Neurosoft Neuro-MS/D Advanced Therapeutic Transcranial Magnetic Stimulator (Fase II) que generan pulsos bifásicos de corta duración. Una bobina en forma de ocho se mantendrá en su lugar con un soporte hecho a la medida tangencial al cuero cabelludo con el mango apuntando hacia atrás y lejos de la línea media a 45 grados. El umbral motor en reposo se determinará mediante el potencial evocado motor o el método visual estándar (el que haya revelado el umbral motor más bajo).

Parámetros de estimulación Fase I: 10 hercios, 120% umbral motor, treinta trenes de 5 segundos con 25 segundos entre trenes, 1500 pulsos por día entregados 5 días a la semana, totalizando 30000 pulsos durante 4 semanas.

Parámetros de estimulación Fase II: triplete 50 hertz, repetido a 5 hertz, 120% umbral motor, veinte trenes de 2 segundos con 8 segundos entre trenes, 600 pulsos por día entregados 5 días por semana, totalizando 12000 pulsos durante 4 semanas.

Localización de la estimulación: las coordenadas DLPFC del sitio objetivo de la estimulación se determinan individualmente para cada participante mediante una resonancia magnética ponderada en T1 estructural. Esta área se define alrededor del cruce de las áreas 9 y 46 de Brodmann. Para coregistrar el escaneo con la cabeza del paciente, se utilizaron técnicas estereotácticas avanzadas incorporadas en Brainsight TMS (Rogue Research Inc., Canadá) para la fase I del estudio y Neural Navigator (Brain Science Tools BV, Países Bajos) para la fase II del estudio. .

IV. Seguimiento clínico y evaluaciones de resultados Todos los participantes son evaluados por un psiquiatra de investigación que no conoce los mapas de conectividad funcional de los participantes y otros posibles predictores clínicos de respuesta medidos al inicio del estudio. Las evaluaciones de seguimiento están programadas al final de la semana 2, la semana 4, la semana 6, la semana 8 y la semana 12.

Las medidas de resultado primarias son el cambio porcentual en las puntuaciones de los síntomas en MADRS y CGI en la semana 4, la semana 6, la semana 8 y la semana 12 en comparación con el valor inicial. Las medidas de resultado secundarias incluyen puntajes en GAF, BDI y RRS.

La respuesta clínica se define como CGI= 2 y una reducción del 50 % de la puntuación MADRS desde el inicio, respectivamente, al final de las seis semanas y las doce semanas.

El criterio de remisión clínica es MADRS <7 y CGI de 1, respectivamente al final de las seis y doce semanas.

v. Manejo de estados mentales descompensados, reacciones somáticas adversas graves a la rTMS y abandonos Los psiquiatras investigadores (PI y co-I) son responsables de la detección de estados mentales de alto riesgo (aparición de síntomas psicóticos, estado catatónico, ideación suicida , y estado de parasuicidio) en las evaluaciones regulares de seguimiento. Los efectos adversos físicos se controlarán en cada seguimiento y se evaluará la gravedad. En momentos de estado mental de riesgo emergente y reacciones somáticas adversas, los psiquiatras de investigación trabajarán en colaboración con el participante y, si es necesario, con los psiquiatras tratantes en los planes de manejo médico y psiquiátrico necesarios. Todos los efectos adversos se informarán al "subcomité de seguimiento de efectos adversos graves" del comité de ética local. Todos los participantes que abandonaron serán evaluados por teléfono seguido de entrevistas en la clínica para elaborar el plan de atención según lo indicado clínicamente. Al final del estudio, los sujetos recibirán la atención psiquiátrica genérica a la que originalmente tenían derecho. El equipo de investigación se asegurará de que se organice un cuidado posterior perfecto para todos los participantes.

vi. Estimación del tamaño de la muestra La estimación del tamaño de la muestra se basa en la estimación del parámetro que aborda el objetivo principal. En nuestro estudio, es el coeficiente de correlación de Pearson esperado entre la conectividad funcional de las ROI y la medida cuantitativa de la eficacia clínica (porcentaje de caída en la puntuación MADRS). En el estudio de Fox et al (2012)14, el coeficiente de correlación es -0,355 (p<0,05 de una cola). De acuerdo con la tabla de potencia parcial de Friedman, el tamaño de muestra requerido es de al menos 58 con alfa=0.8 y Pearson r= 0.35. Teniendo en cuenta la tasa de abandono del 20 % informada en el grupo de EMTr activa de un ensayo controlado aleatorizado anterior que comparó la eficacia de la EMTr con navegación neurológica y el protocolo de focalización convencional, el tamaño de muestra requerido que tiene el poder estadístico suficiente para examinar el objetivo principal es ajustado a 128.

vii. Análisis de datos Se adoptará el análisis por intención de tratar con la última observación realizada para los participantes con al menos una observación posterior a la línea de base. Para describir la trayectoria de la respuesta clínica a lo largo del seguimiento, se utilizará el análisis de supervivencia para rastrear las proporciones de respondedores y remitentes, respectivamente, a las 2, 4, 6, 8, 10 y 12 semanas.

Para probar los objetivos principales, tenemos previsto realizar:

  1. Comparación grupal de conectividad funcional entre ROI entre respondedores y no respondedores definidos clínicamente a las 4 semanas, 6 semanas y 12 semanas, respectivamente. Nuestra hipótesis es que la anticorrelación previa al tratamiento entre el objetivo de DLPFC izquierdo y el cingulado subgenual es más fuerte en los respondedores que en los no respondedores en los puntos de tiempo respectivos.
  2. Comparación grupal de conectividad funcional entre ROI en remitentes clínicamente definidos y no remitentes a las 4 semanas, 6 semanas y 12 semanas, respectivamente. Presumimos que la anticorrelación previa al tratamiento entre el objetivo DLPFC izquierdo y el cingulado subgenual es más fuerte en los remitentes que en los no remitentes en los puntos de tiempo respectivos.
  3. Análisis de correlaciones de la conectividad funcional entre los ROI y el porcentaje de caída en las puntuaciones de MADRS a las 4 semanas, 6 semanas y 12 semanas en comparación con el valor inicial, respectivamente. Nuestra hipótesis es que una mayor caída porcentual en MADRS desde el inicio se correlaciona con una mayor anticorrelación entre el objetivo DLPFC izquierdo y el cíngulo subgenual, en los puntos de tiempo respectivos.
  4. regresión lineal múltiple de conectividad funcional entre ROI en el porcentaje de caída en la puntuación MADRS desde el inicio a las 4 semanas, 6 semanas y 12 semanas respectivamente, en presencia de otras características clínicas y demográficas iniciales. Nuestra hipótesis es que un mayor porcentaje de caída en MADRS desde el inicio se correlaciona con una mayor anticorrelación entre el objetivo de DLPFC izquierdo y el cíngulo subgenual, en los puntos de tiempo respectivos después de ajustar las características clínicas y demográficas iniciales.
  5. Correlacione las señales de FNIRS en DLPFC izquierda detectadas en la semana 1 y 2 con puntuaciones de síntomas depresivos (MADRS) en las semanas 6, 8 y 12 para buscar biomarcadores tempranos para la respuesta al tratamiento.
  6. Comparación de grupos de señales FNIRS en DLPFC izquierda detectadas 7-10 días antes del tratamiento con rTMS en respondedores clínicamente definidos y no respondedores a las 6 semanas y 12 semanas, respectivamente.

Declaración:

El protocolo de investigación cumple totalmente con la Declaración de Helsinki y las directrices de ICH-GCP.

Referencias:

  1. Montgomery SA, Asberg M. Una nueva escala de depresión diseñada para ser sensible al cambio. Revista Británica de Psiquiatría 1979; 134: 382-389.
  2. Hamilton M. Una escala de calificación para la depresión. Revista de Neurología, Neurocirugía y Neuropsiquiatría 1960; 2: 56-62.
  3. So E, Kam I, Leung CM, Chung D, Liu Z, Fong S. The Chinese-Bilingual SCID-I/P Project: etapa 1: confiabilidad para los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia. Archivos de Psiquiatría de Asia Oriental 2003; 13: 7-18.
  4. Wong HM, Chow LY. Subescala del trastorno límite de la personalidad (versión china) de la entrevista clínica estructurada para los trastornos de la personalidad del eje II del DSM-IV: un estudio de validación en chino de Hong Kong de habla cantonesa. Archivos de Psiquiatría de Asia Oriental 2011;21:52-57.
  5. Ballenger JC. Guías clínicas para establecer la remisión en pacientes con depresión y ansiedad. Revista de Psiquiatría Clínica 1999; 60: 29-34.
  6. Beck A, Steer R, Brown G. Herramientas de medición RCMAR Inventario de depresión de Beck - 2.ª edición (BDI-II). La Corporación Psicológica, San Antonio 1996.
  7. Wu PC, Chang L. Propiedades psicométricas de la versión china del Inventario de depresión de Beck-II utilizando el modelo de Rasch. Medición y Evaluación en Consejería y Desarrollo 2008; 41:13-31.
  8. Trull T, Geary D. Comparación de las estructuras de los cinco grandes factores en muestras de adultos chinos y estadounidenses. Revista de Evaluación de la Personalidad 1997; 69: 324-341.
  9. Lo C SL, Ho SMY, Hollon SD. Los efectos de la rumiación y los estilos cognitivos negativos en la depresión: un análisis de mediación. Investigación y terapia del comportamiento 2008; 487-495.
  10. Robinson LA, Aleación LB. Los estilos cognitivos negativos y la rumiación reactiva al estrés interactúan para predecir la depresión: un estudio prospectivo. Terapia cognitiva e investigación 2003; 27: 275-292.
  11. Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A. Conn: Una caja de herramientas de conectividad funcional para redes cerebrales correlacionadas y anticorrelacionadas. Conexión cerebral. 2012; 2: 125-141.

12 Murphy K, Fox MD. Hacia un consenso sobre la regresión de la señal global para la RM de conectividad funcional en estado de reposo. Neuroimagen 2017; 154: 169-173.

13) Behzadi Y, Restom K, Liau J, Liu TTA. Método de corrección de ruido basado en componentes (CompCor) para BOLD y resonancia magnética funcional basada en perfusión. Neuroimagen 2007; 37: 90-101.

14) Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. La eficacia de los objetivos de estimulación magnética transcraneal para la depresión está relacionada con la conectividad funcional intrínseca con el cíngulo subgenual. Psiquiatría Biológica 2012; 72: 595-603.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: The Department of Psychiatry
  • Número de teléfono: 852-2607-6027
  • Correo electrónico: psychiatry@cuhk.edu.hk

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Reclutamiento
        • Department of Psychiatry, CUHK
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Helene J Hopman, PhD
          • Número de teléfono: 852-5597-1622
          • Correo electrónico: hjhopman@cuhk.edu.hk
        • Investigador principal:
          • Sau Man S Chan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 64 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • diestro
  • cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor
  • episodio al menos moderado o con una puntuación de >20 en la escala de valoración de la depresión de Montgomery-asberg (MADRS) y >18 en la escala de valoración de la depresión de Hamilton (HDRS) de 17 ítems;
  • no ha respondido adecuadamente a por lo menos un curso completo (>6 semanas) de medicación antidepresiva o intolerancia a la medicación.

Criterio de exclusión:

  • traumatismo craneoencefálico importante
  • abuso activo de alcohol o sustancias ilegales
  • síntomas psicóticos actuales
  • ideación suicida/intentos de suicidio recientes
  • otro diagnóstico psiquiátrico DSM-IV Eje I y II
  • trastornos neurológicos y contraindicaciones para la resonancia magnética funcional (p. marcapasos, implantes metálicos, embarazo) o rTMS, o haber recibido terapia electroconvulsiva en el año anterior.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo RTMS

Fase I: Se utiliza un dispositivo Magstim Super-Rapid con una bobina de película de aire doble en forma de ocho de 70 mm (Magstim Ltd, Reino Unido) y neuronavegación Brainsight (Rogue Resolutions Ltd, Canadá). Parámetros de estimulación: 10 Hz, umbral motor en reposo del 120%, 30 trenes de 5 segundos con 25 segundos de descanso, 3000 pulsos por día entregados 5 días a la semana (total: 60000 pulsos).

Fase II: MagVita X100 (dispositivo aprobado por la FDA) se utilizará para administrar estimulación theta burst intermitente (iTBS) al DLPFC izquierdo, que consta de 18 ciclos de 10 ráfagas. Cada ráfaga es un triplete de pulsos descargados a 50 hz y la frecuencia de la ráfaga es de 5 Hz. Entre dos ciclos de ráfagas hay un descanso entre trenes de 8 segundos. La salida del dispositivo se establece en un 120 % por encima del umbral del motor en reposo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Ashberg
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 4
Cuestionario utilizado para medir la gravedad de los síntomas depresivos y la respuesta al tratamiento en pacientes con trastornos del estado de ánimo compuesto por 10 ítems. El rango de puntuación es de 0 a 60 y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 4
Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Ashberg
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 6
Cuestionario utilizado para medir la gravedad de los síntomas depresivos y la respuesta al tratamiento en pacientes con trastornos del estado de ánimo compuesto por 10 ítems. El rango de puntuación es de 0 a 60 y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 6
Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Ashberg
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 8
Cuestionario utilizado para medir la gravedad de los síntomas depresivos y la respuesta al tratamiento en pacientes con trastornos del estado de ánimo compuesto por 10 ítems. El rango de puntuación es de 0 a 60 y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 8
Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Ashberg
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 12
Cuestionario utilizado para medir la gravedad de los síntomas depresivos y la respuesta al tratamiento en pacientes con trastornos del estado de ánimo compuesto por 10 ítems. El rango de puntuación es de 0 a 60 y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 4
Una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. La puntuación de 2 indica una respuesta clínica significativa, mientras que la puntuación de 1 indica remisión clínica.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 4
Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 6
Una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. La puntuación de 2 indica una respuesta clínica significativa, mientras que la puntuación de 1 indica remisión clínica.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 6
Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 8
Una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. La puntuación de 2 indica una respuesta clínica significativa, mientras que la puntuación de 1 indica remisión clínica.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 8
Escala de Impresión Clínica Global
Periodo de tiempo: Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 12
Una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad del paciente en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con pacientes que tienen el mismo diagnóstico. La puntuación de 2 indica una respuesta clínica significativa, mientras que la puntuación de 1 indica remisión clínica.
Porcentaje de cambio inicial frente a la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sau Man S Chan, Chinese University of Hong Kong

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de agosto de 2015

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Como todos son sujetos clínicos, sus datos deben ser estrictamente confidenciales.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre grupo de rTMS

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