Dicloruro de radio Ra 223, terapia hormonal y radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
• Acuerdo para proporcionar tejido tumoral primario o metastásico de archivo si está disponible
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida > 12 meses

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata

  * Se excluirá el carcinoma de células pequeñas puro; sin embargo, se permitirá el componente de diferenciación neuroendocrina/de células pequeñas siempre que el adenocarcinoma constituya la mayor parte de la muestra de tejido

• Etapa M1

  * La enfermedad metastásica se puede documentar mediante gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC o la combinación de estas pruebas

• Hasta 4 lesiones metastásicas:

  • Debe tener al menos 1 lesión ósea Y cada lesión no visceral debe tener menos de 5 cm
  • Las lesiones viscerales se limitarán a una lesión pulmonar (< 2 cm) o un ganglio linfático; no se permiten lesiones hepáticas; ganglios linfáticos permitidos siempre que no estén en un campo de radiación previa, y si son susceptibles de SBRT (a ser revisado por el investigador principal [PI])
• Dos lesiones pueden estar muy próximas (es decir, dentro de los 5 cm uno del otro) si cumplen con los requisitos de toxicidad del tejido normal de radiación SBRT
• Si tiene cáncer de próstata primario no tratado: debe someterse a una prostatectomía reductora
• Si recibió radioterapia definitiva previa a la próstata: no hay evidencia de cáncer de próstata localmente persistente o recurrente en el examen rectal digital (DRE) y estudios de imágenes (CT o MRI); el retratamiento de la enfermedad recurrente residual local resultará en la elegibilidad potencial para ser revisada por PI caso por caso

• No tiene enfermedad resistente a la castración.

  * Resistencia a la castración definida como progresión de la enfermedad a pesar de un nivel sérico de testosterona < 50 ng/dL

• PSA >= 0,2 antes del inicio del tratamiento de privación de andrógenos

• Comenzó 28 (+ 7) días de terapia de privación de andrógenos (ADT) antes del día 1 de la terapia del protocolo

  * Solo se considera tratamiento con agonista/antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) ADT, bicalutamida u otros antiandrógenos usados ​​solos no cuentan

• Puede haber recibido terapia hormonal previa en el contexto del tratamiento definitivo de un tumor primario

  * Los pacientes pueden haber recibido un tratamiento sistémico no quimioterapéutico previo (es decir, inmunoterapia, inhibidor de la tirosina quinasa del receptor, agente antiangiogénico, agente diferenciador) para la enfermedad recurrente o metastásica

• Debe haber rechazado la quimioterapia estándar de atención para la enfermedad metastásica
• Recuperado de todos los efectos secundarios agudos (excepto la alopecia) relacionados con la terapia sistémica previa

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  * NOTA: no se permite el apoyo del factor de crecimiento para normalizar los parámetros ANC de referencia, sin embargo, se permite la administración posterior del factor de crecimiento como cuidado de apoyo estándar

• Plaquetas >= 100 000/mm^3 (a realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  * NOTA: no se permite la transfusión de productos sanguíneos para normalizar los parámetros sanguíneos de referencia, sin embargo, se permiten transfusiones posteriores según las pautas estándar de atención de apoyo

• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dl (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  * NOTA: no se permite la transfusión de productos sanguíneos para normalizar los parámetros sanguíneos de referencia, sin embargo, se permiten transfusiones posteriores según las pautas estándar de atención de apoyo

• Bilirrubina sérica total = < 2 x límite superior normal (ULN) (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Creatinina =< 2,5 mg/dL (a realizar dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

Criterio de exclusión:

• Dicloruro de radio Ra 223 anterior

• Quimioterapia previa o concomitante para enfermedad metastásica o recurrente con las siguientes excepciones:

  • Se permite la quimioterapia previa para la enfermedad primaria local.
  • Los bisfosfonatos o los inhibidores del ligando del activador del receptor del factor nuclear kappa-Β (RANK) están permitidos en dosis y programa compatibles con el tratamiento o la prevención de la osteoporosis.
• Tratamiento de radiación previo para la enfermedad metastásica
• Radioterapia concomitante en el sitio primario de la próstata
• orquiectomia
• Comorbilidades médicas inestables (es decir, comorbilidades cardíacas no controladas)
• Metástasis que, a juicio del investigador-radiólogo, no son susceptibles de SBRT
• Antecedentes de metástasis cerebrales o que actualmente tienen metástasis cerebrales tratadas o no tratadas
• Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)