Dwuchlorek radu Ra 223, terapia hormonalna i stereotaktyczna radioterapia ciała w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami
Badanie fazy 2 dichlorku radu Ra 223 w połączeniu z terapią deprywacji androgenów i stereotaktyczną radioterapią ciała u pacjentów z skąpoprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena czasu do niepowodzenia leczenia (TTF) u pacjentów, którzy rozpoczęli protokołowy schemat terapii deprywacji androgenów (ADT) ze stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) i dichlorkiem radu Ra 223 oraz otrzymali co najmniej jedną dawkę z dichlorkiem radu Ra 223 .
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa dodania dichlorku radu Ra 223 do SBRT i ADT u chorych na skąpoprzerzutowego raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację.
II. Ocena swoistego antygenu sterczowego (PSA) i ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) po 6 cyklach dichlorku radu Ra 223 (cykl 8 dzień 1).
III. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z skąpoprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację, którzy rozpoczęli protokołowy schemat ADT z SBRT i dichlorkiem radu Ra 223 i otrzymali co najmniej jedną dawkę dichlorku radu Ra 223.
IV. Ocena PFS specyficznego dla kości u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z rzadkimi przerzutami, którzy rozpoczęli protokołowy schemat ADT z SBRT i dichlorkiem radu Ra 223 i otrzymali co najmniej jedną dawkę dichlorku radu Ra 223.
V. Ocena całkowitego przeżycia, wskaźnika całkowitej odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi oraz czasu trwania całkowitej całkowitej odpowiedzi i czasu trwania stabilnej choroby u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z nielicznymi przerzutami wrażliwymi na kastrację, którzy rozpoczęli protokołowy schemat ADT z SBRT i dichlorkiem radu Ra 223.
VI. Ocena długoterminowej toksyczności podczas 5-letniej obserwacji u pacjentów z skąpoprzerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację, którzy rozpoczęli protokołowy schemat ADT z SBRT i dichlorkiem radu Ra 223 i otrzymali co najmniej jedną dawkę dichlorku radu Ra 223.
CELE TRZECIEJ:
I. Przeprowadzenie eksploracyjnej analizy wzorców mutacji guza pierwotnego lub przerzutowego w badanej populacji na początku badania.
II. Identyfikacja czynników układu odpornościowego we krwi, które zmieniają się w trakcie radioterapii ADT w przerzutowym raku prostaty.
III. Opisanie tempa normalizacji poziomu całkowitej fosfatazy zasadowej (definiowanej jako powrót do wartości mieszczącej się w granicach normy) pod koniec protokołu terapii u pacjentów z skąpoprzerzutowymi rakami gruczołu krokowego wrażliwymi na kastrację z wartościami całkowitej fosfatazy alkalicznej powyżej górnej granicy normy zakres na linii podstawowej.
ZARYS:
Począwszy od 4 tygodni (28 dni) przed radioterapią pacjenci otrzymują octan leuprolidu lub octan gosereliny lub degareliks przez okres do 32 tygodni. Pacjenci przechodzą również 3-5 frakcji SBRT co 40 godzin przez 7-21 dni, począwszy od pierwszego dnia kursu 1, i otrzymują dichlorek radu Ra 223 dożylnie (IV) przez 1 minutę w dniu 1 kursów 2-7. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 7 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
- Zgoda na dostarczenie archiwalnej tkanki guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli jest dostępna
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Oczekiwana długość życia > 12 miesięcy
Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka prostaty
* Czysty rak drobnokomórkowy zostanie wykluczony; jednakże składnik różnicowania neuroendokrynnego/drobnokomórkowego będzie dozwolony pod warunkiem, że gruczolakorak stanowi większość próbki tkanki
Etap M1
* Choroba z przerzutami może być udokumentowana za pomocą scyntygrafii kości, tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT lub kombinacji tych badań
Do 4 zmian przerzutowych:
- Musi mieć co najmniej 1 zmianę kostną ORAZ każda zmiana nietrzewna powinna mieć mniej niż 5 cm
- Zmiany trzewne będą ograniczone do jednej zmiany w płucach (< 2 cm) lub jednego węzła chłonnego; niedozwolone zmiany w wątrobie; dozwolone węzły chłonne, pod warunkiem, że nie znajdują się w obszarze wcześniejszego napromieniania i jeśli kwalifikują się do SBRT (do oceny przez głównego badacza [PI])
- Dwie zmiany mogą znajdować się w bliskiej odległości (tj. w odległości 5 cm od siebie), jeśli spełniają wymagania dotyczące normalnej toksyczności dla tkanek SBRT po napromieniowaniu
- Jeśli masz nieleczonego pierwotnego raka prostaty: musi przejść prostatektomię odciążającą
- W przypadku wcześniejszej definitywnej radioterapii gruczołu krokowego: brak dowodów miejscowo przetrwałego lub nawracającego raka gruczołu krokowego w badaniu palpacyjnym (DRE) i badaniach obrazowych (CT lub MRI); ponowne leczenie miejscowej choroby rezydualnej-nawracającej spowoduje, że potencjalna kwalifikacja zostanie zweryfikowana przez PI na podstawie indywidualnych przypadków
Nie ma choroby odpornej na kastrację
* Oporność na kastrację zdefiniowana jako progresja choroby pomimo poziomu testosteronu w surowicy < 50 ng/dl
- PSA >= 0,2 przed rozpoczęciem leczenia deprywacji androgenów
Rozpoczęto 28 (+ 7) dni terapii deprywacji androgenów (ADT) przed 1. dniem protokołu terapii
* Rozważane jest tylko leczenie agonistą/antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), ADT, bikalutamid lub inne antyandrogeny stosowane samodzielnie, nie liczą się
Mógł otrzymać wcześniejszą terapię hormonalną w kontekście definitywnego leczenia guza pierwotnego
* Pacjenci mogli być poddani wcześniej jednemu ogólnoustrojowemu leczeniu niechemioterapeutycznemu (tj. immunoterapia, inhibitor receptorowej kinazy tyrozynowej, środek antyangiogenny, czynnik różnicujący) w leczeniu nawrotów lub przerzutów choroby
- Musiał odmówić standardowej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej
- Wyzdrowienie ze wszystkich ostrych skutków ubocznych (z wyjątkiem łysienia) związanych z wcześniejszą terapią systemową
Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
* UWAGA: wspomaganie czynnikiem wzrostu nie jest dozwolone w celu normalizacji wyjściowych parametrów ANC, jednak późniejsze podanie czynnika wzrostu jest dozwolone jako standardowe leczenie wspomagające
Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
* UWAGA: transfuzja produktów krwiopochodnych nie jest dozwolona w celu normalizacji wyjściowych parametrów krwi, jednak kolejne transfuzje są dozwolone zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki podtrzymującej
Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dl (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
* UWAGA: transfuzja produktów krwiopochodnych nie jest dozwolona w celu normalizacji wyjściowych parametrów krwi, jednak kolejne transfuzje są dozwolone zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki podtrzymującej
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2 x górna granica normy (GGN) (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
- Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
- Kreatynina =< 2,5 mg/dL (do wykonania w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej dichlorek radu Ra 223
Wcześniejsza lub towarzysząca chemioterapia choroby przerzutowej lub nawrotu z następującymi wyjątkami:
- Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia miejscowej choroby pierwotnej
- Bisfosfoniany lub inhibitory ligandu aktywatora receptora jądrowego czynnika kappa-Β (RANK) są dozwolone w dawkach i schemacie zgodnym z leczeniem lub zapobieganiem osteoporozie
- Wcześniejsze leczenie radioterapią choroby przerzutowej
- Jednoczesna radioterapia pierwotnej lokalizacji gruczołu krokowego
- Orchiektomia
- Niestabilne choroby współistniejące (tj. niekontrolowane choroby serca)
- Przerzuty, które w ocenie badacza-radiologa nie kwalifikują się do SBRT
- Historia przerzutów do mózgu lub obecnie leczone lub nieleczone przerzuty do mózgu
- Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (hormonoterapia, SBRT, dichlorek radu Ra 223)
Począwszy od 4 tygodni (28 dni) przed radioterapią pacjenci otrzymują octan leuprolidu lub octan gosereliny przez okres do 32 tygodni.
Pacjenci poddawani są także 3-5 frakcjom SBRT co 40 godzin przez 7-21 dni, począwszy od pierwszego dnia kursu 1 i otrzymują dożylnie dichlorek radu Ra 223 przez 1 minutę pierwszego dnia kursów 2-7.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 7 kursów pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Przejść SBRT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie domięśniowe lub podskórne
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
Wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Oceniano do 5 lat
|
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia terapii deprywacji androgenów (ADT) w przypadku choroby przerzutowej do momentu wzrostu PSA powyżej poziomu sprzed ADT lub PSA > 10 (w zależności od tego, która wartość jest mniejsza) lub progresji radiograficznej lub klinicznej lub wznowienia ADT według decyzji lekarza.
|
Oceniano do 5 lat
|
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odpowiedź będzie oceniana w tym badaniu przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 dla zmian docelowych: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich zmian docelowych.
CR węzłów chłonnych występuje, gdy węzeł chłonny zmniejszył się do mniej niż 10 mm w krótkiej osi; Częściowa odpowiedź (PR), spadek ≥30% sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Dla zmian niedocelowych, CR: zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i poziom PSA <0.04 (niewykrywalny).
Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Zgłoszono odsetek pacjentów osiągających CR lub PR w cyklu 8, dzień 1 (po 6 dawkach dichlorku radu Ra 223).
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii ADT w przypadku choroby przerzutowej do progresji PSA lub progresji radiograficznej lub zgonu, ocenianych do 5 lat
|
W tym badaniu progresję ocenia się przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 dla zmian mierzalnych: Postęp choroby (PD), co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów zmian mierzalnych, w odniesieniu do najmniejszej zarejestrowanej sumy najdłuższych wymiarów od rozpoczęcia leczenia (w tym skan wyjściowy, jeśli jest najmniejszy), oraz co najmniej 5 mm wzrostu lub pojawienie się nowych zmian; Dla zmian niemierzalnych, PD: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niemierzalnych.
Wzrost PSA o ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowej i do co najmniej PSA >2 ng/mL.
|
Od rozpoczęcia terapii ADT w przypadku choroby przerzutowej do progresji PSA lub progresji radiograficznej lub zgonu, ocenianych do 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 5 lat
|
Od daty rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniane do 5 lat
|
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających CR
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odpowiedź będzie oceniana w tym badaniu przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Prostate Cancer Working Group 2.
Zgodnie z kryteriami Prostate Cancer Working Group 2 dla zmian docelowych: Całkowita odpowiedź (CR), zanik wszystkich zmian docelowych.
CR węzłów chłonnych występuje, gdy węzeł chłonny zmniejszył się do mniej niż 10 mm w osi krótkiej; Dla zmian niedocelowych, CR: Zanik wszystkich zmian niedocelowych i poziom PSA <0,04 (niewykrywalny).
|
Do 5 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od udokumentowanej odpowiedzi do nawrotu lub progresji choroby po raz pierwszy, oceniane do 5 lat
|
Odpowiedź będzie oceniana w tym badaniu za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
|
Od udokumentowanej odpowiedzi do nawrotu lub progresji choroby po raz pierwszy, oceniane do 5 lat
|
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi
Ramy czasowe: Od udokumentowanej całkowitej remisji do nawrotu/progresji choroby, oceniano do 5 lat
|
Odpowiedź będzie oceniana w tym badaniu przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
|
Od udokumentowanej całkowitej remisji do nawrotu/progresji choroby, oceniano do 5 lat
|
|
Bezobjawowe przeżycie wolne od progresji specyficzne dla kości
Ramy czasowe: Czas do progresji choroby specyficznej dla kości w porównaniu z wartością wyjściową, oceniany do 5 lat
|
Postęp choroby będzie oceniany w tym badaniu przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Postęp choroby będzie oceniany w tym badaniu przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2.
Zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 dla zmian mierzalnych: Postęp choroby (PD), co najmniej 20% wzrost sumy długości zmian mierzalnych, w odniesieniu do najmniejszej sumy długości odnotowanej od rozpoczęcia leczenia (w tym skanu wyjściowego, jeśli jest on najmniejszy), oraz co najmniej 5 mm wzrostu lub pojawienie się nowych zmian; Dla zmian niemierzalnych, PD: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niemierzalnych.
Wzrost PSA o ≥ 25% w stosunku do wartości wyjściowej i co najmniej do PSA >2 ng/mL.
|
Czas do progresji choroby specyficznej dla kości w porównaniu z wartością wyjściową, oceniany do 5 lat
|
|
Czas trwania stabilnej choroby
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji, przyjmując jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia, oceniany do 5 lat
|
Odpowiedź będzie oceniana w tym badaniu za pomocą zmodyfikowanych kryteriów Prostate Cancer Working Group 2.
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do spełnienia kryteriów progresji, przyjmując jako odniesienie najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia, oceniany do 5 lat
|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AE) sklasyfikowanymi zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Toksyczność zostanie oceniona.
Najwyższy stopień zdarzenia niepożądanego na cykl zostanie zgłoszony w elektronicznej karcie obserwacji klinicznej (eCRF) od rozpoczęcia terapii do wizyty kończącej leczenie.
|
Do 5 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik normalizacji poziomu całkowitej fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 5 lat
|
Ocenie podlegać będzie częstość normalizacji poziomu całkowitej fosfatazy alkalicznej (zdefiniowanej jako powrót do wartości w granicach normy) na zakończenie terapii zgodnej z protokołem u pacjentów z wartościami całkowitej fosfatazy alkalicznej powyżej górnej granicy normy w punkcie wyjściowym.
|
Od punktu wyjściowego do 5 lat
|
|
Analiza Mutacji Genomicznych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
|
|
Analiza biomarkerów immunologicznych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Savita Dandapani, MD, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak gruczołowy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony uwalniające hormony przysadki
- Hormony podwzgórza
- Hormony peptydowe
- Neuropeptydy
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Oligopeptydy
- Białka tkanek nerwowych
- Białka
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Radioterapia
- Techniki stereotaktyczne
- Procedury neurochirurgiczne
- Hormon uwalniający gonadotropinę
- Leuprolid
- Goserelina
- składnik żelowy
- acetylo-2-naftyloalanylo-3-chlorofenyloalanylo-1-oksoheksadecylo-serylo-4-aminofenyloalanylo (hydroorotylo) -4-aminofenyloalanylo (karbamoylo)-leucyloyloylo-prolaninamid
- Radiochirurgia
- Radium RA 223 Dichlorek
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17085
- NCI-2017-02192 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .