Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дихлорид радия Ra 223, гормональная терапия и стереотаксическая лучевая терапия тела при лечении пациентов с метастатическим раком простаты

20 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Испытание фазы 2 дихлорида радия Ra 223 в сочетании с терапией депривации андрогенов и стереотаксической лучевой терапией тела для пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации

Это испытание фазы 2 изучает дихлорид радия Ra 223, гормональную терапию и стереотаксическое облучение тела при лечении пациентов с раком предстательной железы, который распространился на другие части тела. Дихлорид радия Ra 223 содержит радиоактивное вещество, которое накапливается в костях и испускает радиацию, которая может убивать раковые клетки. Гормональная терапия с использованием ацетата лейпролида или ацетата гозерелина может бороться с раком предстательной железы за счет снижения количества тестостерона, вырабатываемого организмом. Стереотаксическая лучевая терапия тела — это специализированная лучевая терапия, при которой рентгеновские лучи направляются непосредственно на опухоль с использованием меньших доз в течение нескольких дней и могут вызвать меньшее повреждение нормальных тканей. Прием дихлорида радия Ra 223, гормональная терапия и стереотаксическое облучение тела могут лучше сработать при лечении рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить время до неэффективности лечения (TTF) у пациентов, которые начали протокольный режим андрогенной депривационной терапии (ADT) со стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT) и дихлоридом радия Ra 223 и получили по крайней мере одну дозу дихлорида радия Ra 223. .

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность добавления дихлорида радия Ra 223 к SBRT и ADT у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации.

II. Для оценки уровня простатспецифического антигена (ПСА) и частоты общего ответа (ЧОО) после 6 циклов дихлорида радия Ra 223 (цикл 8, день 1).

III. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, которые начали протокольный режим ГТ с SBRT и дихлоридом радия Ra 223 и получили по крайней мере одну дозу дихлорида радия Ra 223.

IV. Оценить время достижения костной специфической ВБП у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, которые начали протокол ГТ с SBRT и дихлоридом радия Ra 223 и получили по крайней мере одну дозу дихлорида радия Ra 223.

V. Оценить общую выживаемость, частоту полного ответа, продолжительность ответа, продолжительность общего полного ответа и продолжительность стабильного заболевания у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, которые начали протокольный режим ГТ с SBRT и дихлоридом радия Ra 223.

VI. Оценить долгосрочную токсичность в течение 5 лет наблюдения у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы, чувствительным к кастрации, которые начали протокольный режим ГТ с SBRT и дихлоридом радия Ra 223 и получили по крайней мере одну дозу дихлорида радия Ra 223.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести исследовательский анализ паттернов первичных или метастатических мутаций опухоли в этой исследуемой популяции на исходном уровне.

II. Выявить факторы иммунной системы в крови, которые изменяются при проведении АДТ-лучевой терапии метастатического рака предстательной железы.

III. Описать скорость нормализации уровня общей щелочной фосфатазы (определяемой как возвращение к значению в пределах нормы) в конце протокольной терапии у больных олигометастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы с показателями общей щелочной фосфатазы выше верхней границы нормы. диапазон на исходном уровне.

КОНТУР:

За 4 недели (28 дней) до лучевой терапии пациенты получают ацетат лейпролида или ацетат гозерелина или дегареликс на срок до 32 недель. Пациенты также проходят 3-5 фракций SBRT каждые 40 часов в течение 7-21 дня, начиная с 1-го дня курса 1, и получают дихлорид радия Ra 223 внутривенно (в/в) в течение 1 минуты в 1-й день курсов 2-7. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя
  • Соглашение о предоставлении архива ткани первичной или метастатической опухоли, если таковая имеется
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 месяцев

  • Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы

    * Чистая мелкоклеточная карцинома будет исключена; однако компонент нейроэндокринной/мелкоклеточной дифференцировки будет разрешен при условии, что аденокарцинома составляет большую часть образца ткани

  • Этап М1

    * Метастатическое заболевание может быть подтверждено сканированием костей, компьютерной томографией (КТ), магнитно-резонансной томографией (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ)/КТ или комбинацией этих тестов.

  • До 4 метастатических поражений:

    • Должно быть не менее 1 костного поражения И каждое невисцеральное поражение должно быть менее 5 см.
    • Висцеральные поражения будут ограничены одним поражением легкого (< 2 см) или одним лимфатическим узлом; не допускаются поражения печени; лимфатические узлы разрешены при условии, что они не находятся в поле предшествующего облучения, и если они поддаются SBRT (должны быть проверены главным исследователем [PI])
  • Два поражения могут находиться в непосредственной близости (т. в пределах 5 см друг от друга), если они соответствуют требованиям радиационной SBRT по токсичности для нормальных тканей
  • Если у вас нелеченный первичный рак простаты: необходимо пройти простатэктомию по уменьшению объема.
  • Если ранее проводилась радикальная лучевая терапия предстательной железы: отсутствие признаков локально персистирующего или рецидивирующего рака предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании (DRE) и визуализирующих исследованиях (КТ или МРТ); повторное лечение местного резидуально-рецидивного заболевания приведет к тому, что потенциальное право на участие будет рассматриваться PI в каждом конкретном случае.

  • Не имеет резистентной к кастрации болезни

    * Резистентность к кастрации определяется как прогрессирование заболевания, несмотря на уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл.

  • ПСА >= 0,2 до начала лечения андрогенной депривацией

  • Начата андроген-депривационная терапия (АДТ) за 28 (+ 7) дней до 1-го дня протокольной терапии.

    * Только лечение агонистами/антагонистами лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) считается ГТ, бикалутамид или другие антиандрогены, используемые отдельно, не учитываются.

  • Возможно, ранее получали гормональную терапию в контексте радикального лечения первичной опухоли.

    * Пациенты могли пройти один предшествующий системный нехимиотерапевтический курс лечения (т. иммунотерапия, ингибитор рецепторной тирозинкиназы, антиангиогенный агент, дифференцирующий агент) при рецидивирующем или метастатическом заболевании

  • Должен отказаться от стандартной химиотерапии при метастатическом заболевании
  • Исчезли все острые побочные эффекты (кроме алопеции), связанные с предшествующей системной терапией.

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

    * ПРИМЕЧАНИЕ: поддержка фактора роста не разрешена для нормализации исходных параметров АНК, однако последующее введение фактора роста разрешено в качестве стандартной поддерживающей терапии.

  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

    * ПРИМЕЧАНИЕ: переливание продуктов крови не допускается для нормализации исходных параметров крови, однако последующие переливания разрешены в соответствии со стандартными рекомендациями по поддерживающей терапии.

  • Гемоглобин (HgB) >= 9,0 г/дл (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

    * ПРИМЕЧАНИЕ: переливание продуктов крови не допускается для нормализации исходных параметров крови, однако последующие переливания разрешены в соответствии со стандартными рекомендациями по поддерживающей терапии.

  • Общий билирубин сыворотки = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (должно быть выполнено в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)
  • Креатинин = < 2,5 мг/дл (необходимо провести в течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии)

Критерий исключения:

  • Предыдущий дихлорид радия Ra 223

  • Предыдущая или сопутствующая химиотерапия по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания, за следующими исключениями:

    • Разрешена предшествующая химиотерапия местного первичного заболевания.
    • Бисфосфонаты или ингибиторы лиганда активатора рецептора ядерного фактора каппа-В (RANK) разрешены в дозах и по схеме, соответствующей лечению или профилактике остеопороза.
  • Предварительное лучевое лечение метастатического заболевания
  • Сопутствующая лучевая терапия первичной локализации простаты
  • орхиэктомия
  • Нестабильные сопутствующие заболевания (т. неконтролируемые сердечные сопутствующие заболевания)
  • Метастазы, которые, по мнению исследователя-рентгенолога, не поддаются SBRT
  • История метастазов в головной мозг или те, кто в настоящее время лечили или нелечили метастазы в головной мозг
  • Неконтролируемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (гормональная терапия, SBRT, радия Ra 223 дихлорид)
Начиная с 4 недель (28 дней) до лучевой терапии, пациенты получают ацетат лейпролида или ацетат гозерелина на срок до 32 недель. Пациенты также проходят 3-5 фракций SBRT каждые 40 часов в течение 7-21 дней, начиная с 1-го дня курса 1, и получают дихлорид радия Ra 223 внутривенно в течение 1 минуты в 1-й день курсов 2-7. Лечение повторяют каждые 28 дней до 7 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Радиация: Стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти SBRT
Другие имена:
  • СБРТ
  • САБР
  • Стереотаксическая абляционная лучевая терапия тела
Радиация: Дихлорид радия Ra 223
Учитывая IV
Другие имена:
  • Альфарадин
  • ЗАЛИВ 88-8223
  • БАЙ88-8223
  • Радий 223 Дихлорид
  • Дихлорид радия-223
  • Ксофиго
  • РАДИЯ ХЛОРИД RA-223
  • 444811-40-9
Лекарство: Лейпролида ацетат
Внутримышечная или подкожная инъекция
Другие имена:
  • Энантоне
  • ЛЕУП
  • Лупрон
  • Люпрон Депо
  • Лейпрорелина ацетат
  • А-43818
  • Эббот 43818
  • Эббот-43818
  • Карцинил
  • Депо-Элигард
  • Элигард
  • Энантон
  • Энантон-Гин
  • Гинекрин
  • Лейплин
  • Лукрин
  • Люкрин Депо
  • Люпрон Депо-3 месяца
  • Люпрон Депо-4 Месяц
  • Люпрон Депо-Пед
  • Прокрен
  • Прокрин
  • Простап
  • ТАП-144
  • Тренантон
  • Уно-энантоне
  • Виадур
  • 377526
  • 6-D-лейцин-9-(N-этил-L-пролинамид)-1-9-лютеинизирующий фактор высвобождения гормона (свинья) моноацетат
  • 6-D-лейцин-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид фактор высвобождения лютеинизирующего гормона (свинья) моноацетат
  • 74381-53-6
Лекарство: Гозерелина ацетат
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • ZDX
  • Золадекс
  • 606864
  • 65807-02-5
  • D-Ser(bu(t))(6)azgly(10)-LHRH ацетат
Лекарство: Дегареликс
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • Фирмагон
  • FE200486
  • 214766-78-6

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до отказа от лечения
Временное ограничение: Оценка проводилась в течение до 5 лет
Определяется как период времени от начала терапии андрогенной депривации (ADT) при метастатическом заболевании до повышения уровня ПСА до значения > уровня до начала ADT или ПСА > 10 (в зависимости от того, что меньше), или рентгенологического или клинического прогрессирования, или возобновления ADT по выбору врача.
Оценка проводилась в течение до 5 лет
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Ответ будет оцениваться в данном исследовании с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку простаты 2. Согласно критериям Рабочей группы по раку простаты 2 для целевых очагов: Полный ответ (CR) – исчезновение всех целевых очагов. CR лимфатических узлов – когда лимфатический узел уменьшился до менее 10 мм по короткой оси; Частичный ответ (PR) – уменьшение суммы наибольших диаметров целевых очагов на ≥30%; Для нецелевых очагов CR: исчезновение всех нецелевых очагов и уровень ПСА <0,04 (неопределяемый). Общий ответ (OR) = CR + PR. Была сообщена доля пациентов, достигших CR или PR на 8-м курсе, день 1 (после 6 доз радия Ra 223 дихлорида).
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: От начала ADT по поводу метастатического заболевания до прогрессирования ПСА или рентгенологического прогрессирования или смерти, оценка проводилась в течение 5 лет
Прогрессирование в данном исследовании будет оцениваться с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2.
Согласно критериям Рабочей группы по раку предстательной железы 2 для целевых поражений: Прогрессирование заболевания (ПЗ), увеличение суммы наибольших диаметров (НД) целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой НД, зарегистрированной с начала лечения (включая базовое сканирование, если оно является наименьшим), и увеличение не менее чем на 5 мм или появление новых поражений; Для нецелевых поражений, ПЗ: Появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Увеличение ПСА на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем и до значения ПСА >2 нг/мл.
От начала ADT по поводу метастатического заболевания до прогрессирования ПСА или рентгенологического прогрессирования или смерти, оценка проводилась в течение 5 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения по протоколу до даты смерти от любой причины, оценка проводится в течение 5 лет
С даты начала лечения по протоколу до даты смерти от любой причины, оценка проводится в течение 5 лет
Частота полного ответа (CR), определяемая как доля пациентов, достигших CR
Временное ограничение: До 5 лет
Ответ будет оцениваться в этом исследовании с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2. Согласно критериям Рабочей группы по раку предстательной железы 2 для целевых поражений: Полный ответ (CR), Исчезновение всех целевых поражений. Лимфатический узел CR достигается, когда лимфатический узел уменьшается до менее 10 мм по короткой оси; Для нецелевых поражений, CR: Исчезновение всех нецелевых поражений и уровень ПСА <0,04 (неопределяемый).
До 5 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента документированного ответа до первого случая рецидива или прогрессирования заболевания, оценка проводится в течение 5 лет
Ответ будет оценен в данном исследовании с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2.
С момента документированного ответа до первого случая рецидива или прогрессирования заболевания, оценка проводится в течение 5 лет
Продолжительность полного ответа
Временное ограничение: От задокументированной полной ремиссии до рецидива/прогрессирования заболевания, оценка до 5 лет
Ответ будет оцениваться в этом исследовании с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2.
От задокументированной полной ремиссии до рецидива/прогрессирования заболевания, оценка до 5 лет
Кость-специфическая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время до прогрессирования костного заболевания от исходного уровня, оценка до 5 лет
Прогрессирование в этом исследовании будет оцениваться с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2. Прогрессирование в этом исследовании будет оцениваться с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2. Согласно критериям Рабочей группы по раку предстательной железы 2 для целевых очагов: Прогрессирование заболевания (ПЗ), увеличение суммы наибольших диаметров (НД) целевых очагов не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой НД, зарегистрированной с начала лечения (включая базовое сканирование, если оно является наименьшим), и увеличение не менее чем на 5 мм или появление новых очагов; Для нецелевых очагов, ПЗ: Появление одного или нескольких новых очагов и/или явное прогрессирование существующих нецелевых очагов. Увеличение уровня ПСА на ≥ 25% по сравнению с исходным уровнем и до уровня ПСА >2 нг/мл.
Время до прогрессирования костного заболевания от исходного уровня, оценка до 5 лет
Длительность стабилизации заболевания
Временное ограничение: Время от начала лечения до выполнения критериев прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с начала лечения, оценка до 5 лет
Ответ будет оцениваться в данном исследовании с использованием модифицированных критериев Рабочей группы по раку предстательной железы 2.
Время от начала лечения до выполнения критериев прогрессирования, принимая в качестве эталона наименьшие измерения, зарегистрированные с начала лечения, оценка до 5 лет
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), оцененными в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0
Временное ограничение: До 5 лет
Токсичность будет оценена. Наивысшая степень НЯ за цикл будет зарегистрирована в электронной форме отчета о случае (eCRF) с начала терапии до визита окончания лечения.
До 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нормализации уровня общей щелочной фосфатазы
Временное ограничение: Базовый уровень до 5 лет
Будет оценена частота нормализации уровня общей щелочной фосфатазы (определяемая как возврат к значению в пределах нормального диапазона) в конце терапии по протоколу у пациентов с исходными значениями общей щелочной фосфатазы выше верхней границы нормального диапазона.
Базовый уровень до 5 лет
Анализ геномных мутаций
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет
Анализ иммунных биомаркеров
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Savita Dandapani, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17085
  • NCI-2017-02192 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться