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Dichlorure de radium Ra 223, hormonothérapie et radiothérapie corporelle stéréotaxique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

20 mars 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase 2 sur le dichlorure de radium Ra 223 en association avec une thérapie de privation androgénique et une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour les patients atteints d'un cancer de la prostate sensible à la castration oligométastatique

Cet essai de phase 2 étudie le dichlorure de radium Ra 223, l'hormonothérapie et la radiothérapie corporelle stéréotaxique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui s'est propagé à d'autres endroits du corps. Le dichlorure de radium Ra 223 contient une substance radioactive qui s'accumule dans les os et émet des radiations susceptibles de tuer les cellules cancéreuses. L'hormonothérapie utilisant l'acétate de leuprolide ou l'acétate de goséréline peut combattre le cancer de la prostate en réduisant la quantité de testostérone produite par l'organisme. La radiothérapie corporelle stéréotaxique est une radiothérapie spécialisée qui envoie des rayons X directement à la tumeur en utilisant de plus petites doses sur plusieurs jours et peut causer moins de dommages aux tissus normaux. L'administration de dichlorure de radium Ra 223, l'hormonothérapie et la radiothérapie corporelle stéréotaxique peuvent être plus efficaces pour traiter le cancer de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF) chez les patients qui ont commencé le protocole de thérapie de privation androgénique (ADT) avec radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) et dichlorure de radium Ra 223 et ont reçu au moins une dose de dichlorure de radium Ra 223 .

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité de l'ajout de dichlorure de radium Ra 223 à la SBRT et à l'ADT chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration.

II. Évaluer l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et le taux de réponse globale (ORR) après 6 cycles de dichlorure de radium Ra 223 (cycle 8 jour 1).

III. Évaluer la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration qui ont initié le protocole de traitement ADT avec SBRT et dichlorure de radium Ra 223 et ont reçu au moins une dose de dichlorure de radium Ra 223.

IV. Évaluer le temps jusqu'à la SSP spécifique à l'os chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration qui ont commencé le protocole de traitement ADT avec SBRT et dichlorure de radium Ra 223 et ont reçu au moins une dose de dichlorure de radium Ra 223.

V. Évaluer la survie globale, le taux de réponse complète, la durée de la réponse et la durée de la réponse complète globale et la durée de la maladie stable chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration qui ont initié le schéma thérapeutique de l'ADT avec SBRT et dichlorure de radium Ra 223.

VI. Évaluer les toxicités à long terme au cours d'un suivi de 5 ans chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration qui ont initié le schéma thérapeutique du protocole d'ADT avec SBRT et dichlorure de radium Ra 223 et ont reçu au moins une dose de dichlorure de radium Ra 223.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Pour effectuer une analyse exploratoire des modèles de mutation tumorale primaire ou métastatique dans cette population d'étude au départ.

II. Identifier les facteurs du système immunitaire dans le sang qui changent au cours de la radiothérapie ADT pour le cancer de la prostate métastatique.

III. Décrire le taux de normalisation du taux de phosphatase alcaline totale (défini comme un retour à une valeur dans la plage normale) à la fin du protocole thérapeutique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate sensible à la castration oligométastatique avec des valeurs de phosphatase alcaline totale supérieures à la limite supérieure de la normale gamme à la ligne de base.

CONTOUR:

À partir de 4 semaines (28 jours) avant la radiothérapie, les patients reçoivent de l'acétate de leuprolide ou de l'acétate de goséréline, ou du dégarélix pendant 32 semaines maximum. Les patients subissent également 3 à 5 fractions de SBRT toutes les 40 heures pendant 7 à 21 jours à partir du jour 1 du cours 1, et reçoivent du dichlorure de radium Ra 223 par voie intraveineuse (IV) pendant 1 minute le jour 1 des cours 2 à 7. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
  • Accord pour fournir des archives de tissus tumoraux primaires ou métastatiques, si disponibles
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Espérance de vie > 12 mois

  • Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate

    * Le carcinome pur à petites cellules sera exclu ; cependant, les composants de la différenciation neuroendocrinienne / à petites cellules seront autorisés à condition que l'adénocarcinome constitue la majorité de l'échantillon de tissu

  • Stade M1

    * La maladie métastatique peut être documentée par scintigraphie osseuse ou tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (PET)/TDM ou la combinaison de ces tests

  • Jusqu'à 4 lésions métastatiques :

    • Doit avoir au moins 1 lésion osseuse ET chaque lésion non viscérale doit mesurer moins de 5 cm
    • Les lésions viscérales seront limitées à une lésion pulmonaire (< 2 cm) ou à un ganglion lymphatique ; aucune lésion hépatique autorisée ; ganglions lymphatiques autorisés à condition qu'ils ne se trouvent pas dans un champ de rayonnement antérieur et s'ils se prêtent à la SBRT (à examiner par le chercheur principal [PI])
  • Deux lésions peuvent être à proximité (c'est-à-dire à moins de 5 cm l'un de l'autre) s'ils satisfont aux exigences de toxicité tissulaire normale du SBRT
  • Si vous avez un cancer primitif de la prostate non traité : vous devez subir une prostatectomie de réduction de la masse volumique
  • Si vous avez déjà reçu une radiothérapie définitive de la prostate : aucun signe de cancer de la prostate localement persistant ou récurrent à l'examen rectal numérique (DRE) et aux études d'imagerie (CT ou IRM) ; le retraitement de la maladie résiduelle récurrente locale entraînera une éligibilité potentielle à être examinée par le PI au cas par cas

  • N'a pas de maladie résistante à la castration

    * Résistance à la castration définie comme la progression de la maladie malgré un taux de testostérone sérique < 50 ng/dL

  • PSA >= 0,2 avant le début du traitement de privation androgénique

  • Initié 28 (+ 7) jours de thérapie de privation androgénique (ADT) avant le jour 1 de la thérapie de protocole

    * Seul le traitement par agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) est considéré comme ADT, le bicalutamide ou d'autres antiandrogènes utilisés seuls ne comptent pas

  • Peut avoir reçu une hormonothérapie antérieure dans le cadre du traitement définitif d'une tumeur primitive

    * Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement systémique non chimiothérapeutique (c.-à-d. immunothérapie, inhibiteur du récepteur tyrosine kinase, agent anti-angiogénique, agent différenciateur) pour une maladie récurrente ou métastatique

  • Doit avoir refusé la chimiothérapie standard pour une maladie métastatique
  • Guéri de tous les effets secondaires aigus (à l'exception de l'alopécie) liés à un traitement systémique antérieur

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

    * REMARQUE : le soutien du facteur de croissance n'est pas autorisé pour normaliser les paramètres de base de la CPN, mais l'administration ultérieure du facteur de croissance est autorisée en tant que soins de soutien standard

  • Plaquettes> = 100 000/mm ^ 3 (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

    * REMARQUE : les transfusions de produits sanguins ne sont pas autorisées pour normaliser les paramètres sanguins de base, mais les transfusions ultérieures sont autorisées conformément aux directives de soins de soutien standard

  • Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

    * REMARQUE : les transfusions de produits sanguins ne sont pas autorisées pour normaliser les paramètres sanguins de base, mais les transfusions ultérieures sont autorisées conformément aux directives de soins de soutien standard

  • Bilirubine sérique totale = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Créatinine = < 2,5 mg/dL (à effectuer dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique)

Critère d'exclusion:

  • Avant dichlorure de radium Ra 223

  • Chimiothérapie antérieure ou concomitante pour une maladie métastatique ou récurrente avec les exceptions suivantes :

    • Une chimiothérapie antérieure pour une maladie primaire locale est autorisée
    • Les bisphosphonates ou les inhibiteurs du ligand de l'activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa-Β (RANK) sont autorisés à des doses et selon un calendrier compatibles avec le traitement ou la prévention de l'ostéoporose
  • Radiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
  • Radiothérapie concomitante au site primaire de la prostate
  • Orchidectomie
  • Comorbidités médicales instables (c.-à-d. comorbidités cardiaques non contrôlées)
  • Métastases qui, de l'avis de l'investigateur-radiologue, ne se prêtent pas à la SBRT
  • Antécédents de métastases cérébrales ou qui ont actuellement des métastases cérébrales traitées ou non traitées
  • Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (hormonothérapie, SBRT, dichlorure de radium Ra 223)
À partir de 4 semaines (28 jours) avant la radiothérapie, les patients reçoivent de l'acétate de leuprolide ou de l'acétate de goséréline, pendant 32 semaines maximum. Les patients subissent également 3 à 5 fractions de SBRT toutes les 40 heures pendant 7 à 21 jours à partir du jour 1 du cours 1, et reçoivent du dichlorure de radium Ra 223 IV pendant 1 minute le jour 1 des cours 2 à 7. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Radiation: Radiothérapie corporelle stéréotaxique
Subir SBRT
Autres noms:
  • SBRT
  • SABR
  • Radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique
Radiation: Dichlorure de radium Ra 223
Étant donné IV
Autres noms:
  • Alpharadine
  • BAIE 88-8223
  • BAY88-8223
  • Dichlorure de radium 223
  • Dichlorure de radium-223
  • Xofigo
  • CHLORURE DE RADIUM RA-223
  • 444811-40-9
Médicament: Acétate de leuprolide
Injection intramusculaire ou sous-cutanée
Autres noms:
  • Énantone
  • LEUP
  • Lupron
  • Dépôt de Lupron
  • Acétate de leuproréline
  • A-43818
  • Abbott 43818
  • Abbott-43818
  • Carcinil
  • Dépôt-Eligard
  • Éligard
  • Énanton
  • Enantone-Gyn
  • Ginécrin
  • Leuplin
  • Lucrin
  • Dépôt Lucrin
  • Lupron Depot-3 mois
  • Lupron Depot-4 Mois
  • Lupron Depot-Ped
  • Procren
  • Procrin
  • Prostap
  • TAP-144
  • Trenantone
  • Uno-Enantone
  • Viadur
  • 377526
  • 6-D-Leucine-9-(N-éthyl-L-prolinamide)-1-9-Lutéinisant Facteur de libération de l'hormone (porc) Monoacétate
  • 6-D-Leucine-9-(N-éthyl-L-prolinamide)-10-déglycinamide Facteur de libération de l'hormone lutéinisante (porc) Monoacétate
  • 74381-53-6
Médicament: Acétate de goséréline
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • ZDX
  • Zoladex
  • 606864
  • 65807-02-5
  • Acétate de D-Ser(bu(t))(6)azgly(10)-LHRH
Médicament: Degarélix
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Firmagon
  • FE200486
  • 214766-78-6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à l'échec du traitement
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
Défini comme le temps entre le début de la thérapie de privation androgénique (ADT) pour une maladie métastatique et l'augmentation du PSA à un niveau > au niveau pré-ADT ou PSA > 10 (le plus petit des deux) ou une progression radiographique ou clinique, ou la reprise de l'ADT selon le choix du médecin.
Évalué jusqu'à 5 ans
Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 5 ans
La réponse sera évaluée dans cette étude selon les critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2. Selon les critères du Prostate Cancer Working Group 2 pour les lésions cibles : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles. La RC des ganglions lymphatiques est atteinte lorsque le ganglion lymphatique a diminué à moins de 10 mm dans le petit axe ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du plus grand diamètre des lésions cibles ; Pour les lésions non cibles, RC : Disparition de toutes les lésions non cibles et taux de PSA <0,04 (indétectable). Réponse globale (RG) = RC + RP. La proportion de patients atteignant une RC ou une RP au cours 8, jour 1 (après 6 doses de dichlorure de radium Ra 223) a été rapportée.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De l'initiation de l'ADT pour une maladie métastatique jusqu'à la progression du PSA ou la progression radiographique ou le décès, évalué jusqu'à 5 ans
La progression sera évaluée dans cette étude en utilisant les critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2. Selon les critères du Prostate Cancer Working Group 2 pour les lésions cibles : Maladie Progressive (PD), Une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis le début du traitement (y compris le scanner de base si c'est le plus petit), et une augmentation d'au moins 5 mm ou l'apparition de nouvelles lésions ; Pour les lésions non cibles, PD : Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression nette des lésions non cibles existantes. Augmentation du PSA de ≥ 25 % par rapport à la valeur de base et au moins PSA >2 ng/mL.
De l'initiation de l'ADT pour une maladie métastatique jusqu'à la progression du PSA ou la progression radiographique ou le décès, évalué jusqu'à 5 ans
Survie globale
Délai: De la date de début du traitement selon le protocole à la date de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
De la date de début du traitement selon le protocole à la date de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Taux de réponse complète (RC) défini comme la proportion de patients atteignant une RC
Délai: Jusqu'à 5 ans
La réponse sera évaluée dans cette étude en utilisant les critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2. Selon les critères du Prostate Cancer Working Group 2 pour les lésions cibles : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles. La RC ganglionnaire correspond à la diminution du ganglion lymphatique à moins de 10 mm sur l'axe court ; Pour les lésions non cibles, RC : Disparition de toutes les lésions non cibles et taux de PSA <0,04 (indétectable).
Jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse
Délai: Dès que la réponse documentée à une maladie récurrente ou progressive est atteinte pour la première fois, évaluée jusqu'à 5 ans
La réponse sera évaluée dans cette étude selon les critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2.
Dès que la réponse documentée à une maladie récurrente ou progressive est atteinte pour la première fois, évaluée jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse complète globale
Délai: De la réponse complète documentée à la maladie récurrente/progressive, évaluée jusqu'à 5 ans
La réponse sera évaluée dans cette étude à l'aide des critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2.
De la réponse complète documentée à la maladie récurrente/progressive, évaluée jusqu'à 5 ans
Survie sans progression spécifique à l'os
Délai: Délai jusqu'à la progression de la maladie spécifique aux os par rapport au niveau de base, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
La progression sera évaluée dans cette étude à l'aide des critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2. La progression sera évaluée dans cette étude à l'aide des critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2. Selon les critères du Prostate Cancer Working Group 2 pour les lésions cibles : Maladie Progressive (PD), Au moins une augmentation de 20 % de la somme des LD des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis le début du traitement (y compris le scanner de base si c'est le plus petit), et au moins une augmentation de 5 mm ou l'apparition de nouvelles lésions ; Pour les lésions non cibles, PD : Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression indubitable des lésions non cibles existantes. Augmentation du PSA de ≥ 25 % par rapport à la ligne de base et au moins un PSA >2 ng/mL.
Délai jusqu'à la progression de la maladie spécifique aux os par rapport au niveau de base, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans
Durée de la maladie stable
Délai: Temps écoulé entre le début du traitement et le moment où les critères de progression sont atteints, en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
La réponse sera évaluée dans cette étude à l'aide des critères modifiés du Prostate Cancer Working Group 2.
Temps écoulé entre le début du traitement et le moment où les critères de progression sont atteints, en prenant comme référence les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement, évalué jusqu'à 5 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables de l'Institut national du cancer version 4.0
Délai: Jusqu'à 5 ans
La toxicité sera évaluée. Le grade le plus élevé d'effet indésirable par cycle sera rapporté dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) depuis le début du traitement jusqu'à la visite de fin de traitement.
Jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de Normalisation du Niveau de Phosphatase Alcaline Totale
Délai: Ligne de base jusqu'à 5 ans
Le taux de normalisation du niveau total de phosphatase alcaline (défini comme un retour à une valeur dans la plage normale) à la fin de la thérapie selon le protocole chez les patients dont les valeurs de phosphatase alcaline totale étaient supérieures à la limite supérieure de la plage normale au départ sera évalué.
Ligne de base jusqu'à 5 ans
Analyse des Mutations Génomiques
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans
Analyse des biomarqueurs immunitaires
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Savita Dandapani, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2017

Première publication (Réel)

5 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17085
  • NCI-2017-02192 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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