Dicloreto de rádio Ra 223, terapia hormonal e radioterapia corporal estereotáxica no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
• Acordo para fornecer tecido tumoral primário ou metastático de arquivo, se disponível
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Expectativa de vida > 12 meses

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata

  * Exclui-se o carcinoma puro de pequenas células; no entanto, o componente de diferenciação neuroendócrina/pequenas células será permitido, desde que o adenocarcinoma constitua a maioria da amostra de tecido

• Estágio M1

  * A doença metastática pode ser documentada por cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC ou a combinação desses testes

• Até 4 lesões metastáticas:

  • Deve ter pelo menos 1 lesão óssea E cada lesão não visceral deve ter menos de 5 cm
  • As lesões viscerais serão limitadas a uma lesão pulmonar (< 2 cm) ou a um linfonodo; não são permitidas lesões hepáticas; linfonodos permitidos, desde que não estejam em um campo de radiação anterior e se passíveis de SBRT (a ser revisado pelo investigador principal [PI])
• Duas lesões podem estar muito próximas (ou seja, dentro de 5 cm um do outro) se eles atenderem aos requisitos de toxicidade de tecido normal SBRT de radiação
• Se tiver câncer de próstata primário não tratado: deve ser submetido a prostatectomia de citorredução
• Se teve radioterapia definitiva anterior para a próstata: nenhuma evidência de câncer de próstata localmente persistente ou recorrente no exame de toque retal (DRE) e estudos de imagem (TC ou MRI); o retratamento para doença recorrente residual local resultará em elegibilidade potencial a ser revisada pelo PI caso a caso

• Não tem doença resistente à castração

  * Resistência à castração definida como progressão da doença apesar do nível sérico de testosterona < 50 ng/dL

• PSA >= 0,2 antes do início do tratamento de privação androgênica

• Iniciou 28 (+ 7) dias de terapia de privação de androgênio (ADT) antes do dia 1 da terapia de protocolo

  * Apenas o tratamento com agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) é considerado ADT, bicalutamida ou outros antiandrogênios usados ​​isoladamente não contam

• Pode ter recebido terapia hormonal prévia no contexto do tratamento definitivo de um tumor primário

  * Os pacientes podem ter feito um tratamento sistêmico não quimioterápico anterior (ou seja, imunoterapia, inibidor do receptor de tirosina quinase, agente antiangiogênico, agente diferenciador) para doença recorrente ou metastática

• Deve ter recusado o tratamento padrão de quimioterapia para doença metastática
• Recuperado de todos os efeitos colaterais agudos (exceto alopecia) relacionados à terapia sistêmica anterior

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mm^3 (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  * OBSERVAÇÃO: o suporte de fator de crescimento não é permitido para normalizar os parâmetros basais de ANC, no entanto, a administração subsequente de fator de crescimento é permitida como tratamento de suporte padrão

• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  * NOTA: a transfusão de produtos sanguíneos não é permitida para normalizar os parâmetros sanguíneos basais, no entanto, as transfusões subsequentes são permitidas de acordo com as diretrizes padrão de cuidados de suporte

• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dL (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)

  * NOTA: a transfusão de produtos sanguíneos não é permitida para normalizar os parâmetros sanguíneos basais, no entanto, as transfusões subsequentes são permitidas de acordo com as diretrizes padrão de cuidados de suporte

• Bilirrubina sérica total = < 2 x limite superior do normal (LSN) (a ser realizado dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (a ser realizado 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo)
• Creatinina =< 2,5 mg/dL (a ser realizada 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo)

Critério de exclusão:

• Dicloreto de Ra 223 de rádio anterior

• Quimioterapia anterior ou concomitante para doença metastática ou recorrente, com as seguintes exceções:

  • Quimioterapia prévia para doença primária local é permitida
  • Bisfosfonatos ou inibidores do ligante do ativador do receptor do fator nuclear kappa-Β (RANK) são permitidos em doses e horários consistentes com o tratamento ou prevenção da osteoporose
• Tratamento prévio com radiação para doença metastática
• Tratamento de radiação concomitante ao local primário da próstata
• orquiectomia
• Comorbidades médicas instáveis ​​(ou seja, comorbidades cardíacas não controladas)
• Metástases que, no julgamento do investigador-radiologista, não são passíveis de SBRT
• História de metástases cerebrais ou que atualmente tenham metástases cerebrais tratadas ou não tratadas
• Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)