CPI-613 en combinación con FOLFIRINOX modificado en pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado citológicamente
• Cáncer de páncreas localmente avanzado (incluido el no resecable o el resecable limítrofe) basado en imágenes de TC, según lo determine el PI
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es de 0-1 dentro de la semana posterior al inicio planificado de la terapia.
• Supervivencia esperada > 3 meses.
• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a no mayores de 80 años de edad
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que son premenopáusicas o que no han sido estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

• Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:

  • Hematológico adecuado (recuento de granulocitos ≥1500/mm3; glóbulos blancos [WBC] ≥3500 células/mm3; recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3; y hemoglobina ≥9 g/dL) .
  • Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤3x UNL, bilirrubina ≤1,5x UNL).
  • Función renal adecuada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L).
  • Coagulación adecuada ("International Normalized Ratio" o INR debe ser <1,5) a menos que esté tomando anticoagulantes terapéuticos.
• Sin evidencia de infección activa clínicamente significativa y sin infección grave en el último mes.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Pacientes menores de 18 años o mayores de 80 años
• Carcinoma pancreático endocrino o acinar
• Cáncer de páncreas resecable
• Cáncer de páncreas metastásico basado en imágenes
• Tratamiento quirúrgico o médico previo para el cáncer de páncreas
• Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer con el objetivo principal de mejorar la supervivencia en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.
• Enfermedad médica grave que potencialmente aumentaría el riesgo de toxicidad de los pacientes
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables (porque se desconoce el potencial teratogénico de CPI-613).
• Hembras lactantes.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Activo que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática o infarto de miocardio sintomático.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio <3 meses antes del registro.
• Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes.
• Pacientes con infección por VIH conocida.
• Cualquier condición o anomalía que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente.