CPI-613 i kombination med modificeret FOLFIRINOX hos patienter med lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom
• Lokalt fremskreden (inklusive ikke-operabel eller borderline-operabel) bugspytkirtelkræft baseret på CT-billeddannelse, som bestemt af PI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-1 inden for 1 uge efter planlagt start af behandlingen.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Mandlige og kvindelige patienter 18 til ikke ældre end 80 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge accepterede præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning (IUD), oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) under undersøgelsen og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Fertile mænd skal praktisere effektive svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk (granulocyttal ≥1500/mm3; hvide blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3; blodpladetal ≥100.000 celler/mm3; absolut neutrofiltal [ANC] ≥1500 celler/mm3; og hæmoglobin/mm3;) .
  • Tilstrækkelig leverfunktion (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL, bilirubin ≤1,5x UNL).
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 μmol/L).
  • Tilstrækkelig koagulation ("International Normalized Ratio" eller INR skal være <1,5) medmindre på terapeutiske blodfortyndende midler.
• Ingen tegn på klinisk signifikant aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter under 18 år eller ældre end 80 år
• Endokrin eller acinar pancreascarcinom
• Resecerbar bugspytkirtelkræft
• Metastatisk bugspytkirtelkræft baseret på billeddiagnostik
• Forudgående kirurgisk eller medicinsk behandling for bugspytkirtelkræft
• Patienter, der modtager enhver anden standard- eller undersøgelsesbehandling for deres cancer med et primært mål om at forbedre overlevelsen inden for de seneste 2 uger før påbegyndelse af CPI-613-behandling.
• Alvorlig medicinsk sygdom, der potentielt ville øge patienters risiko for toksicitet
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. aktiv mavesår).
• Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger pålidelige præventionsmidler (fordi det teratogene potentiale af CPI-613 er ukendt).
• Diegivende hunner.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at praktisere præventionsmetoder i studieperioden.
• Forventet levetid mindre end 3 måneder.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patienternes sikkerhed.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.
• Aktiv, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk myokardieinfarkt.
• Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering.
• Tegn på aktiv infektion eller alvorlig infektion inden for den seneste måned.
• Patienter med kendt HIV-infektion.
• Enhver tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed.