CPI-613 v kombinaci s modifikovaným FOLFIRINOX u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
• Lokálně pokročilý (včetně neresekovatelného nebo hraničně resekovatelného) karcinomu pankreatu na základě CT zobrazení, jak je určeno PI
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1 během 1 týdne od plánovaného zahájení terapie.
• Očekávané přežití > 3 měsíce.
• Pacienti muži a ženy ve věku od 18 do ne starší 80 let
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce nebo zařízení s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:

  • Přiměřený hematologický (počet granulocytů ≥ 1500/mm3; bílých krvinek [WBC] ≥ 3 500 buněk/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1 500 buněk/mm3; a hemoglobin ≥ 9 g/l) .
  • Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL], alanin aminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL, bilirubin ≤ 1,5x UNL).
  • Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/L).
  • Adekvátní koagulace („mezinárodní normalizovaný poměr“ nebo INR musí být <1,5) pokud neužívají terapeutická ředidla krve.
• Žádný důkaz klinicky významné aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledního měsíce.
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mladší 18 let nebo starší 80 let
• Endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu
• Resekabilní rakovina pankreatu
• Metastatický karcinom pankreatu na základě zobrazení
• Předchozí chirurgické nebo lékařské ošetření rakoviny slinivky břišní
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu rakoviny s primárním cílem zlepšit přežití během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613.
• Závažné zdravotní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity u pacientů
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce (protože teratogenní potenciál CPI-613 není znám).
• Kojící samice.
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Aktivní, včetně, aniž by byl výčet omezující, symptomatického městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, symptomatické anginy pectoris nebo symptomatického infarktu myokardu.
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací.
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce během posledního měsíce.
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacienta.