CPI-613 in combinazione con FOLFIRINOX modificato in pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato citologicamente
• Carcinoma pancreatico localmente avanzato (compreso non resecabile o resecabile borderline) basato sull'imaging TC, come determinato dal PI
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1 entro 1 settimana dall'inizio pianificato della terapia.
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi.
• Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e non più di 80 anni
• Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un risultato negativo test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:

  • Ematologico adeguato (conta dei granulociti ≥1500/mm3; globuli bianchi [WBC] ≥3500 cellule/mm3; conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm3; ed emoglobina ≥9 g/dL) .
  • Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL, bilirubina ≤1,5x UNL).
  • Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L).
  • Coagulazione adeguata ("International Normalized Ratio" o INR deve essere <1,5) a meno che non si tratti di anticoagulanti terapeutici.
• Nessuna evidenza di infezione attiva clinicamente significativa e nessuna infezione grave nell'ultimo mese.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età inferiore a 18 anni o superiore a 80 anni
• Carcinoma pancreatico endocrino o acinoso
• Carcinoma pancreatico resecabile
• Carcinoma pancreatico metastatico basato sull'imaging
• Precedente trattamento chirurgico o medico per cancro al pancreas
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il cancro con l'obiettivo primario di migliorare la sopravvivenza nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Grave malattia medica che potrebbe potenzialmente aumentare il rischio di tossicità dei pazienti
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e qualsiasi paziente con diatesi emorragica (ad es. ulcera peptica attiva).
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili (poiché il potenziale teratogeno di CPI-613 non è noto).
• Femmine in allattamento.
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio.
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti.
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo.
• Attivo incluso ma non limitato a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica o infarto miocardico sintomatico.
• Pazienti con una storia di infarto miocardico inferiore a 3 mesi prima della registrazione.
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese.
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del paziente.