CPI-613 em combinação com FOLFIRINOX modificado em pacientes com câncer pancreático localmente avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado por citologia
• Câncer pancreático localmente avançado (incluindo irressecável ou limítrofe ressecável) com base em imagens de TC, conforme determinado pelo IP
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-1 dentro de 1 semana do início planejado da terapia.
• Sobrevida esperada > 3 meses.
• Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a não mais de 80 anos de idade
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e devem ter resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:

  • Hematológico adequado (contagem de granulócitos ≥1500/mm3; glóbulos brancos [WBC] ≥3500 células/mm3; contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3; e hemoglobina ≥9 g/dL) .
  • Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL, bilirrubina ≤1,5x UNL).
  • Função renal adequada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou 177 μmol/L).
  • Coagulação adequada ("International Normalized Ratio" ou INR deve ser <1,5) a menos que em anticoagulantes terapêuticos.
• Nenhuma evidência de infecção ativa clinicamente significativa e nenhuma infecção grave no último mês.
• Mentalmente competente, capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes menores de 18 anos ou maiores de 80 anos
• Carcinoma pancreático endócrino ou acinar
• Câncer de pâncreas ressecável
• Câncer pancreático metastático com base em exames de imagem
• Tratamento médico ou cirúrgico prévio para câncer de pâncreas
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para o câncer com o objetivo principal de melhorar a sobrevida nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.
• Doença médica grave que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido).
• Fêmeas lactantes.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Ativo incluindo, mas não limitado a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática ou infarto do miocárdio sintomático.
• Pacientes com histórico de infarto do miocárdio <3 meses antes do registro.
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente.