CPI-613 in combinatie met gemodificeerd FOLFIRINOX bij patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Cytologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom
• Lokaal gevorderde (inclusief inoperabele of borderline reseceerbare) alvleesklierkanker op basis van CT-beeldvorming, zoals bepaald door de PI
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1 binnen 1 week na de geplande start van de therapie.
• Verwachte overleving >3 maanden.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot niet ouder dan 80 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethodes gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat (IUD), oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.

• Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn:

  • Voldoende hematologisch (aantal granulocyten ≥1500/mm3; witte bloedcellen [WBC] ≥3500 cellen/mm3; aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500 cellen/mm3; en hemoglobine ≥9 g/dl) .
  • Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x bovengrens van de normaalwaarde [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL, bilirubine ≤1,5x UNL).
  • Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤2,0 mg/dl of 177 μmol/l).
  • Adequate coagulatie ("International Normalised Ratio" of INR moet <1,5 zijn) tenzij op therapeutische bloedverdunners.
• Geen bewijs van klinisch significante actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen maand.
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten jonger dan 18 jaar of ouder dan 80 jaar
• Endocrien of acinair pancreascarcinoom
• Resectabele alvleesklierkanker
• Uitgezaaide alvleesklierkanker op basis van beeldvorming
• Voorafgaande chirurgische of medische behandeling voor alvleesklierkanker
• Patiënten die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker hebben ondergaan met als primair doel het verbeteren van de overleving in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling.
• Ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van patiënten zou verhogen
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en alle patiënten met een bloedingsdiathese (bijvoorbeeld een actieve maagzweer).
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken (omdat het teratogene potentieel van CPI-613 onbekend is).
• Zogende vrouwtjes.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Levensverwachting minder dan 3 maanden.
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Actief, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris of symptomatisch myocardinfarct.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct die <3 maanden voorafgaand aan de registratie is.
• Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie.
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.