Evaluación de la respuesta global mediante imágenes avanzadas y biopsias de lesiones de mieloma durante la terapia de inducción del mieloma múltiple con carfilzomib lenalidomida dexametasona

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser diagnosticados con mieloma múltiple sintomático dentro de los 90 días anteriores al registro
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable definida por tener uno o más de los siguientes, obtenidos dentro de los 35 días anteriores a la aleatorización:
• Proteína monoclonal detectable (proteína M) en la electroforesis de proteínas séricas
• Proteína monoclonal detectable en una electroforesis de proteínas en orina de 24 horas
• Proporción anómala de cadenas ligeras libres kappa a lambda en suero (< 0,26 o > 1,65)
• Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥10%
• Lesión ósea definitoria de mieloma o plasmocitoma extramedular en imágenes avanzadas
• Los siguientes valores de laboratorio deben obtenerse dentro de los 35 días anteriores al registro:
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000 células/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500 células/mm3
• Depuración de creatinina calculada ≥ 15 ml/min
• Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) y SGOT (AST) < 3 veces el límite superior de lo normal. (Se permite la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas para mantener el objetivo anterior) Los pacientes pueden haber recibido un ciclo (28 días o menos) de quimioterapia previa y no más de 320 mg de dexametasona previa (o una dosis equivalente de prednisona) para el tratamiento del mieloma sintomático . Es posible que hayan recibido lenalidomida, bortezomib o ciclofosfamida para el tratamiento del mieloma sintomático. Es posible que no hayan recibido carfilzomib anteriormente.
• Se permite la radioterapia previa a las lesiones sintomáticas siempre que transcurran 10 días entre la finalización de la radioterapia y el inicio del tratamiento del protocolo.
• Se permite el uso previo de glucocorticoides sistémicos para el tratamiento de trastornos no malignos. Se permite el tratamiento previo o concurrente con glucocorticoides tópicos o localizados para tratar trastornos comórbidos no malignos.
• Los pacientes no deben tener un trastorno convulsivo activo e incontrolado. Los pacientes no deben haber tenido convulsiones en los últimos 6 meses.
• Los pacientes no deben tener enfermedades concurrentes no controladas, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad psiquiátrica no controlada o situación social que limitaría el cumplimiento del estudio.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2. (PS 3 permitido si es secundario al dolor)
• Los pacientes con gammapatía monoclonal de importancia indeterminada o mieloma múltiple asintomático no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener neuropatía periférica de Grado 3 o superior según CTCAE 4.0.
• Los pacientes no deben tener una infección activa no controlada que requiera terapia con antibióticos por vía intravenosa.
• Los pacientes pueden tener antecedentes de trombosis venosa profunda actual o previa o de embolia pulmonar, pero deben estar dispuestos a recibir anticoagulación como profilaxis si actualmente no reciben anticoagulación a dosis completa.
• Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca de clasificación III o IV de la New York Heart Association ni infarto de miocardio en los 6 meses anteriores y deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos el 40 %.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y no requieran una terapia activa (no se excluyen el carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama actualmente tratados) .
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de lenalidomida y deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y otro método efectivo adicional. al mismo tiempo, 14 días antes de empezar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• El paciente debe poder someterse a imágenes avanzadas con WB-MRI o PET.
• El paciente no debe tener ninguna diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida que aumente el riesgo de hemorragia con biopsias guiadas.
• La infección por VIH no está excluida. Los pacientes con VIH positivo deben tener un recuento de células CD4 ≥ 350/mm3 documentado y no tener antecedentes de enfermedades relacionadas con el SIDA.

Criterio de exclusión:

• Violación de los criterios de inclusión específicos