Globális válaszértékelés fejlett képalkotó és myeloma lézió biopsziákkal a myeloma multiplex karfilzomib lenalidomid dexametazonnal végzett indukciós terápiája során

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél tüneti myeloma multiplexet kell diagnosztizálni a regisztrációt megelőző 90 napon belül
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet az alábbiak közül egy vagy több értékkel kell meghatározni, amelyeket a randomizálást megelőző 35 napon belül kaptak:
• Kimutatható monoklonális fehérje (M-protein) szérumfehérje elektroforézissel
• Kimutatható monoklonális fehérje 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel
• Rendellenes szérum kappa/lambda szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)
• Klonális csontvelő plazmasejtek ≥10%
• Mielóma-meghatározó csontlézió vagy extramedulláris plazmacitóma előrehaladott képalkotáson
• A regisztrációt megelőző 35 napon belül a következő laboratóriumi értékeket kell megszerezni:
• Hemoglobin ≥ 7 g/dl
• Thrombocytaszám ≥ 50 000 sejt/mm3
• Abszolút neutrofilszám ≥ 500 sejt/mm3
• Számított kreatinin-clearance ≥ 15 ml/perc
• Bilirubin ≤ 2 mg/dl
• SGPT (ALT) és SGOT (AST) a normálérték felső határának háromszorosa. (Vörösvérsejt- és vérlemezke-transzfúzió megengedett a fenti cél fenntartásához) A betegek egy ciklusban (28 nap vagy annál rövidebb) kaphattak előzetes kemoterápiát és legfeljebb 320 mg dexametazont (vagy ezzel egyenértékű prednizont) a tünetekkel járó mielóma kezelésére. . Lehetséges, hogy lenalidomidot, bortezomibot vagy ciklofoszfamidot kaptak a tünetekkel járó mielóma kezelésére. Előfordulhat, hogy nem kaptak előzetesen karfilzomibot.
• A tünetekkel járó elváltozások előzetes sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy a sugárterápia befejezése és a protokollos kezelés megkezdése között 10 nap telik el.
• Előzetes szisztémás glükokortikoid alkalmazása nem rosszindulatú betegségek kezelésére megengedett. A nem rosszindulatú komorbid betegségek előzetes vagy egyidejű helyi vagy lokális glükokortikoid terápiája megengedett.
• A betegeknek nem lehetnek aktív, kontrollálatlan görcsrohamos zavarai. A betegeknek nem kellett görcsrohamuk az elmúlt 6 hónapban.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan egyidejű betegségei, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a kontrollálatlan szívritmuszavart, a kontrollálatlan pszichiátriai betegséget vagy a szociális helyzetet, amely korlátozná a vizsgálatnak való megfelelést.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2. (PS 3 megengedett, ha másodlagos fájdalom)
• A meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiában vagy tünetmentes myeloma multiplexben szenvedő betegek nem jogosultak.
• A CTCAE 4.0 szerint a betegek nem szenvedhetnek 3. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropathiában.
• A betegeknek nem lehetnek aktív, kontrollálatlan fertőzései, amelyek intravénás antibiotikum kezelést igényelnek.
• Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében aktuális vagy korábbi mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szerepelt, de hajlandónak kell lenniük arra, hogy profilaxisként véralvadásgátló kezelésben részesüljenek, ha jelenleg nem kapnak teljes dózisú véralvadásgátló kezelést.
• A betegek az elmúlt 6 hónapban nem szenvedhetnek New York Heart Association III. vagy IV. besorolású szívelégtelenségben vagy szívinfarktusban, és a bal kamrai ejekciós frakciónak legalább 40%-nak kell lennie.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak, ha gyógyító szándékkal kezelték őket, és nem igényelnek aktív terápiát (a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes karcinóma, illetve a méhnyak vagy emlő "in situ" karcinóma nem kizárt) .
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a lenalidomid-kezelés megkezdése előtt 14 napon belül, és el kell kötelezniük magukat a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert. ugyanakkor, 14 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
• A páciensnek képesnek kell lennie a WB-MRI vagy PET vizsgálattal végzett fejlett képalkotáson.
• A betegnek nem lehet örökletes vagy szerzett vérzéses diatézise, ​​amely növeli a vérzés kockázatát irányított biopsziával.
• A HIV fertőzés nem kizárt. Az ismert HIV-pozitív betegeknek dokumentált CD4-sejtszámnak ≥ 350/mm3-nek kell lennie, és a kórelőzményben nem szerepelt AIDS-szel összefüggő betegség.

Kizárási kritériumok:

• A felvételi kritériumok sajátosságainak megsértése