Ogólna ocena odpowiedzi na podstawie zaawansowanego obrazowania i biopsji zmian szpiczakowych podczas terapii indukcyjnej szpiczaka mnogiego karfilzomibem lenalidomidem deksametazonem

Kryteria przyjęcia:

• U pacjentów należy zdiagnozować objawowego szpiczaka mnogiego w ciągu 90 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zdefiniowaną jako jedno lub więcej z poniższych, uzyskanych w ciągu 35 dni przed randomizacją:
• Wykrywalne białko monoklonalne (białko M) w elektroforezie białek surowicy
• Wykrywalne białko monoklonalne w 24-godzinnej elektroforezie białek moczu
• Nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
• Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10%
• Zmiana kości definiująca szpiczaka lub plazmocytoma pozaszpikowa w zaawansowanym obrazowaniu
• Następujące wartości laboratoryjne muszą zostać uzyskane w ciągu 35 dni przed rejestracją:
• Hemoglobina ≥ 7 g/dl
• Liczba płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm3
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500 komórek/mm3
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min
• Bilirubina ≤ 2 mg/dl
• SGPT (ALT) i SGOT (AST) < 3-krotność górnej granicy normy. (Przetaczanie krwinek czerwonych i płytek krwi jest dozwolone w celu utrzymania powyższego celu) Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jeden cykl (28 dni lub mniej) chemioterapii i nie więcej niż 320 mg deksametazonu (lub równoważną dawkę prednizonu) w leczeniu objawowego szpiczaka . Mogli otrzymać lenalidomid, bortezomib lub cyklofosfamid w leczeniu objawowego szpiczaka. Być może nie otrzymali wcześniej karfilzomibu.
• Dopuszcza się wcześniejsze napromienianie zmian objawowych pod warunkiem, że między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem leczenia protokołowego upłynęło 10 dni.
• Dozwolone jest wcześniejsze ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu chorób niezłośliwych. Dozwolona jest wcześniejsza lub jednoczesna miejscowa lub zlokalizowana terapia glikokortykosteroidami w leczeniu chorób współistniejących o charakterze niezłośliwym.
• Pacjenci nie mogą mieć czynnych, niekontrolowanych napadów padaczkowych. Pacjenci nie mogą mieć napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym niekontrolowane nadciśnienie, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowaną chorobę psychiczną lub sytuację społeczną, które ograniczałyby zgodność z badaniem.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2. (PS 3 dozwolone, jeśli jest drugorzędny w stosunku do bólu)
• Pacjenci z gammopatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu lub bezobjawowym szpiczakiem mnogim nie kwalifikują się.
• U pacjentów nie może występować neuropatia obwodowa stopnia 3. lub wyższego według CTCAE 4.0.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnego, niekontrolowanego zakażenia wymagającego dożylnej antybiotykoterapii.
• Pacjenci mogą mieć w wywiadzie obecną lub przebytą zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną, ale muszą być chętni do profilaktycznego leczenia przeciwkrzepliwego, jeśli nie stosują obecnie pełnej dawki leku przeciwzakrzepowego.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na niewydolność serca w III lub IV klasyfikacji New York Heart Association ani zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory wynoszącą co najmniej 40%.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni z zamiarem wyleczenia i nie wymagają aktywnej terapii (obecnie leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak „in situ” szyjki macicy lub piersi nie są wykluczone) .
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem i muszą albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę w tym samym czasie, 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Pacjent musi być w stanie poddać się zaawansowanemu badaniu obrazowemu za pomocą skanu WB-MRI lub PET.
• Pacjent nie może mieć dziedzicznej lub nabytej skazy krwotocznej zwiększającej ryzyko krwotoku przy biopsji sterowanej.
• Zakażenie wirusem HIV nie jest wykluczone. Znani pacjenci z HIV muszą mieć udokumentowaną liczbę komórek CD4 ≥ 350/mm3 i brak historii chorób związanych z AIDS.

Kryteria wyłączenia:

• Naruszenie specyfiki kryteriów włączenia