Global Response Assessment genom avancerad bildbehandling och myelom lesionsbiopsier under induktionsterapi av multipelt myelom med Carfilzomib Lenalidomide Dexametason

Inklusionskriterier:

• Patienter måste diagnostiseras med symtomatiskt multipelt myelom inom 90 dagar före registrering
• Patienter måste ha en mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen genom att ha en eller flera av följande erhållna inom 35 dagar före randomisering:
• Detekterbart monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektrofores
• Detekterbart monoklonalt protein på en 24-timmars urinproteinelektrofores
• Onormalt förhållande mellan serumkappa och lambdafri lätt kedja (< 0,26 eller > 1,65)
• Klonala benmärgsplasmaceller ≥10 %
• Myelomdefinierande benskada eller extramedullärt plasmacytom på avancerad bildbehandling
• Följande laboratorievärden måste erhållas inom 35 dagar före registrering:
• Hemoglobin ≥ 7 g/dL
• Trombocytantal ≥ 50 000 celler/mm3
• Absolut neutrofilantal ≥ 500 celler/mm3
• Beräknat kreatininclearance ≥ 15 ml/min
• Bilirubin ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) och SGOT (AST) < 3 gånger den övre normalgränsen. (Transfusion av röda blodkroppar och blodplättar tillåts för att upprätthålla ovanstående mål) Patienter kan ha fått en cykel (28 dagar eller mindre) av tidigare kemoterapi och inte mer än 320 mg tidigare dexametason (eller motsvarande dos av prednison) för behandling av symtomatiskt myelom . De kan ha fått lenalidomid, bortezomib eller cyklofosfamid för behandling av symtomatiskt myelom. De kanske inte har fått karfilzomib tidigare.
• Tidigare strålbehandling av symtomatiska lesioner tillåts förutsatt att 10 dagar tillåts mellan avslutad strålbehandling och start av protokollbehandling.
• Tidigare systemisk glukokortikoidanvändning för behandling av icke-maligna sjukdomar är tillåten. Tidigare eller samtidig topikal eller lokaliserad glukokortikoidbehandling för att behandla icke-maligna komorbida sjukdomar är tillåten.
• Patienter får inte ha aktiv, okontrollerad anfallsstörning. Patienterna får inte ha haft några anfall under de senaste 6 månaderna.
• Patienter får inte ha okontrollerad samtidig sjukdom inklusive okontrollerad hypertoni, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina, okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa följsamheten till studien.
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2. (PS 3 tillåts om sekundärt till smärta)
• Patienter med monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller asymtomatiskt multipelt myelom är inte berättigade.
• Patienter får inte ha grad 3 eller högre perifer neuropati enligt CTCAE 4.0.
• Patienter får inte ha aktiv, okontrollerad infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling.
• Patienter kan ha en historia av aktuell eller tidigare djup ventrombos eller lungemboli men måste vara villiga att få antikoagulering som profylax om de inte för närvarande är på fulldosantikoagulation.
• Patienter får inte ha New York Heart Association klassificering III eller IV hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna och måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion på minst 40 %.
• Patienter med tidigare malignitet i anamnesen är berättigade förutsatt att de har behandlats med kurativ avsikt och inte kräver aktiv terapi (för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet är inte uteslutna) .
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före start av lenalidomid och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, 14 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Patienten måste kunna genomgå avancerad avbildning med antingen WB-MRI eller PET-skanning.
• Patienten får inte ha någon ärftlig eller förvärvad blödningsdiates som ökar risken för blödning med guidade biopsier.
• HIV-infektion är inte utesluten. Kända HIV-positiva patienter måste ha dokumenterat CD4-cellantal ≥ 350/mm3 och ingen historia av AIDS-relaterad sjukdom.

Exklusions kriterier:

• Brott mot specifikationerna för inklusionskriterier