Globale responsbeoordeling door geavanceerde beeldvorming en myeloomlaesiebiopsieën tijdens inductietherapie van multipel myeloom met carfilzomib Lenalidomide Dexamethason

Inclusiecriteria:

• Bij patiënten moet binnen 90 dagen voorafgaand aan de registratie de diagnose symptomatisch multipel myeloom worden gesteld
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende symptomen, verkregen binnen 35 dagen voorafgaand aan randomisatie:
• Detecteerbaar monoklonaal eiwit (M-eiwit) op serumeiwitelektroforese
• Detecteerbaar monoklonaal eiwit op een 24-uurs urine-eiwitelektroforese
• Abnormale verhouding serum kappa tot lambda vrije lichte keten (< 0,26 of > 1,65)
• Klonale beenmergplasmacellen ≥10%
• Myeloma-definiërende botlaesie of extramedullair plasmacytoom op geavanceerde beeldvorming
• De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 35 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen:
• Hemoglobine ≥ 7 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500 cellen/mm3
• Berekende creatinineklaring ≥ 15 ml/min
• Bilirubine ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) en SGOT (AST) < 3 keer de bovengrens van normaal. (Transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes is toegestaan ​​om het bovenstaande doel te behouden) Patiënten hebben mogelijk één cyclus (28 dagen of minder) eerdere chemotherapie gekregen en niet meer dan 320 mg eerder dexamethason (of een equivalente dosis prednison) voor de behandeling van symptomatisch myeloom . Ze hebben mogelijk lenalidomide, bortezomib of cyclofosfamide gekregen voor de behandeling van symptomatisch myeloom. Het is mogelijk dat ze niet eerder carfilzomib hebben gekregen.
• Voorafgaande bestraling van symptomatische laesies is toegestaan, op voorwaarde dat er 10 dagen tussen de voltooiing van de bestralingstherapie en de start van de protocolbehandeling zit.
• Voorafgaand systemisch gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van niet-kwaadaardige aandoeningen is toegestaan. Voorafgaande of gelijktijdige topische of lokale glucocorticoïdtherapie voor de behandeling van niet-kwaadaardige comorbide aandoeningen is toegestaan.
• Patiënten mogen geen actieve, ongecontroleerde convulsies hebben. Patiënten mogen de afgelopen 6 maanden geen aanvallen hebben gehad.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte hebben, waaronder ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van het onderzoek zou beperken.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2. (PS 3 toegestaan ​​indien secundair aan pijn)
• Patiënten met monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of asymptomatisch multipel myeloom komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen volgens CTCAE 4.0 geen graad 3 of hoger perifere neuropathie hebben.
• Patiënten mogen geen actieve, ongecontroleerde infectie hebben waarvoor intraveneuze antibiotische therapie nodig is.
• Patiënten kunnen een voorgeschiedenis hebben van huidige of eerdere diepe veneuze trombose of longembolie, maar moeten bereid zijn om antistollingstherapie te krijgen als profylaxe als ze momenteel geen volledige dosis antistollingstherapie gebruiken.
• Patiënten mogen in de afgelopen 6 maanden geen New York Heart Association classificatie III of IV hartfalen of myocardinfarct hebben gehad en moeten een linkerventrikelejectiefractie van ten minste 40% hebben.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze curatief zijn behandeld en geen actieve therapie nodig hebben (momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst zijn niet uitgesloten) .
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten met lenalidomide een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode tegelijkertijd, 14 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• De patiënt moet geavanceerde beeldvorming kunnen ondergaan met ofwel WB-MRI of PET-scan.
• De patiënt mag geen erfelijke of verworven bloedingsdiathese hebben die het risico op bloedingen verhoogt bij geleide biopsieën.
• HIV-infectie is niet uitgesloten. Bekende hiv-positieve patiënten moeten een gedocumenteerd aantal CD4-cellen van ≥ 350/mm3 hebben en geen voorgeschiedenis van een aan aids gerelateerde ziekte.

Uitsluitingscriteria:

• Schending van specifieke opnamecriteria