Avaliação da resposta global por imagem avançada e biópsias de lesão de mieloma durante terapia de indução de mieloma múltiplo com carfilzomibe lenalidomida dexametasona

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser diagnosticados com mieloma múltiplo sintomático dentro de 90 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido por ter um ou mais dos seguintes, obtidos dentro de 35 dias antes da randomização:
• Proteína monoclonal detectável (proteína M) na eletroforese de proteínas séricas
• Proteína monoclonal detectável em eletroforese de proteínas na urina de 24 horas
• Proporção anormal da cadeia leve livre de kappa para lambda no soro (< 0,26 ou > 1,65)
• Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥10%
• Lesão óssea definidora de mieloma ou plasmocitoma extramedular em exames de imagem avançados
• Os seguintes valores laboratoriais devem ser obtidos até 35 dias antes do registro:
• Hemoglobina ≥ 7 g/dL
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000 células/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 500 células/mm3
• Depuração de creatinina calculada ≥ 15 mL/min
• Bilirrubina ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) e SGOT (AST) < 3 vezes o limite superior do normal. (A transfusão de glóbulos vermelhos e plaquetas é permitida para manter o objetivo acima) Os pacientes podem ter recebido um ciclo (28 dias ou menos) de quimioterapia anterior e não mais de 320 mg de dexametasona anterior (ou dose equivalente de prednisona) para tratamento de mieloma sintomático . Eles podem ter recebido lenalidomida, bortezomibe ou ciclofosfamida para tratamento de mieloma sintomático. Eles podem não ter recebido carfilzomibe anteriormente.
• A radioterapia prévia para lesões sintomáticas é permitida desde que haja 10 dias entre a conclusão da radioterapia e o início do protocolo de tratamento.
• É permitida a utilização prévia de glucocorticóides sistémicos para o tratamento de doenças não malignas. É permitida a terapia prévia ou concomitante com glicocorticóides tópicos ou localizados para tratar distúrbios comórbidos não malignos.
• Os pacientes não devem ter distúrbios convulsivos ativos e descontrolados. Os pacientes não devem ter tido convulsões nos últimos 6 meses.
• Os pacientes não devem ter doença concomitante não controlada, incluindo hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca não controlada, doença psiquiátrica não controlada ou situação social que limitaria a adesão ao estudo.
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2. (PS 3 permitido se secundário à dor)
• Pacientes com gamopatia monoclonal de significado indeterminado ou mieloma múltiplo assintomático não são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter neuropatia periférica de grau 3 ou superior por CTCAE 4.0.
• Os pacientes não devem ter infecção ativa e descontrolada que requeira antibioticoterapia intravenosa.
• Os pacientes podem ter um histórico atual ou anterior de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, mas devem estar dispostos a receber anticoagulação como profilaxia se não estiverem atualmente em anticoagulação em dose total.
• Os pacientes não devem ter insuficiência cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40%.
• Pacientes com histórico de malignidade prévia são elegíveis, desde que tenham sido tratados com intenção curativa e não requeiram terapia ativa (carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama não são excluídos) .
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes de iniciar a lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, 14 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• O paciente deve ser capaz de passar por imagens avançadas com WB-MRI ou PET scan.
• O paciente não deve ter nenhuma diátese hemorrágica herdada ou adquirida que aumente o risco de hemorragia com biópsias guiadas.
• A infecção pelo HIV não está excluída. Pacientes HIV positivos conhecidos devem ter contagem documentada de células CD4 ≥ 350/mm3 e nenhum histórico de doença relacionada à AIDS.

Critério de exclusão:

• Violação de critérios de inclusão específicos