Оценка общего ответа с помощью расширенной визуализации и биопсии миеломных очагов во время индукционной терапии множественной миеломы карфилзомибом леналидомидом дексаметазоном

Критерии включения:

• У пациентов должна быть диагностирована симптоматическая множественная миелома в течение 90 дней до регистрации.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание, определяемое наличием одного или нескольких из следующих признаков, полученных в течение 35 дней до рандомизации:
• Обнаруживаемый моноклональный белок (М-белок) при электрофорезе белков сыворотки
• Обнаруживаемый моноклональный белок при 24-часовом электрофорезе белков мочи
• Аномальное соотношение свободных легких цепей каппа и лямбда в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
• Клональные плазматические клетки костного мозга ≥10%
• Поражение кости, определяющее миелому, или экстрамедуллярная плазмоцитома при расширенной визуализации
• Следующие лабораторные показатели должны быть получены в течение 35 дней до регистрации:
• Гемоглобин ≥ 7 г/дл
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500 клеток/мм3
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 15 мл/мин.
• Билирубин ≤ 2 мг/дл
• SGPT (ALT) и SGOT (AST) <3 раза выше верхней границы нормы. (Для достижения вышеуказанной цели разрешено переливание эритроцитов и тромбоцитов.) Пациенты могут пройти один цикл (28 дней или менее) предшествующей химиотерапии и не более 320 мг предшествующего дексаметазона (или эквивалентной дозы преднизолона) для лечения симптоматической миеломы. . Они могли получать леналидомид, бортезомиб или циклофосфамид для лечения симптоматической миеломы. Возможно, они ранее не получали карфилзомиб.
• Предварительная лучевая терапия симптоматических поражений допускается при условии, что между завершением лучевой терапии и началом лечения по протоколу допускается 10 дней.
• Допускается предварительное системное применение глюкокортикоидов для лечения незлокачественных заболеваний. Разрешена предшествующая или одновременная местная или местная терапия глюкокортикоидами для лечения незлокачественных сопутствующих заболеваний.
• У пациентов не должно быть активного, неконтролируемого судорожного расстройства. У пациентов не должно быть приступов за последние 6 месяцев.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых сопутствующих заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, неконтролируемое психическое заболевание или социальную ситуацию, которая может ограничить соблюдение исследования.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2. (PS 3 допускается, если вторичен по отношению к боли)
• Пациенты с моноклональной гаммапатией неопределенного значения или бессимптомной множественной миеломой не подходят.
• Пациенты не должны иметь периферическую невропатию 3 степени или выше по CTCAE 4.0.
• У пациентов не должно быть активной, неконтролируемой инфекции, требующей внутривенной антибактериальной терапии.
• Пациенты могут иметь в анамнезе текущий или предшествующий тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии, но должны быть готовы к приему антикоагулянтов в качестве профилактики, если они в настоящее время не принимают полные дозы антикоагулянтов.
• Пациенты не должны иметь сердечную недостаточность или инфаркт миокарда по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение предыдущих 6 месяцев и должны иметь фракцию выброса левого желудочка не менее 40%.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием в анамнезе имеют право на участие при условии, что они лечились с лечебной целью и не нуждаются в активной терапии (базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточный рак кожи или карцинома «in situ» шейки матки или молочной железы не исключены). .
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала приема леналидомида и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод. одновременно за 14 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациент должен иметь возможность пройти расширенную визуализацию с помощью WB-MRI или PET.
• У пациента не должно быть врожденного или приобретенного геморрагического диатеза, увеличивающего риск кровотечения при биопсии под контролем.
• ВИЧ-инфекция не исключена. У известных ВИЧ-позитивных пациентов должно быть документально подтвержденное количество клеток CD4 ≥ 350/мм3 и отсутствие в анамнезе заболеваний, связанных со СПИДом.

Критерий исключения:

• Нарушение особенностей критериев включения