Global responsvurdering ved avanceret billeddannelse og myelomlæsionsbiopsier under induktionsterapi af multipelt myelom med carfilzomib lenalidomid dexamethason

Inklusionskriterier:

• Patienter skal diagnosticeres med symptomatisk myelomatose inden for 90 dage før registrering
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom som defineret ved at have en eller flere af følgende opnået inden for 35 dage før randomisering:
• Detekterbart monoklonalt protein (M-protein) på serumproteinelektroforese
• Detekterbart monoklonalt protein på en 24 timers urinproteinelektroforese
• Unormalt serum kappa til lambda fri let kæde forhold (< 0,26 eller > 1,65)
• Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥10 %
• Myelom-definerende knoglelæsion eller ekstramedullær plasmacytom på avanceret billeddannelse
• Følgende laboratorieværdier skal indhentes inden for 35 dage før registrering:
• Hæmoglobin ≥ 7 g/dL
• Blodpladeantal ≥ 50.000 celler/mm3
• Absolut neutrofiltal ≥ 500 celler/mm3
• Beregnet kreatininclearance ≥ 15 ml/min
• Bilirubin ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) og SGOT (AST) < 3 gange den øvre normalgrænse. (Transfusion af røde blodlegemer og blodplader er tilladt for at opretholde ovenstående mål) Patienter kan have modtaget én cyklus (28 dage eller mindre) af tidligere kemoterapi og ikke mere end 320 mg tidligere dexamethason (eller tilsvarende dosis af prednison) til behandling af symptomatisk myelom . De kan have fået lenalidomid, bortezomib eller cyclophosphamid til behandling af symptomatisk myelom. De har muligvis ikke tidligere fået carfilzomib.
• Forudgående strålebehandling til symptomatiske læsioner er tilladt, forudsat at der er 10 dage mellem afslutning af strålebehandling og start af protokolbehandling.
• Forudgående systemisk glukokortikoidbrug til behandling af ikke-maligne lidelser er tilladt. Forudgående eller samtidig topisk eller lokaliseret glukokortikoidbehandling til behandling af ikke-maligne komorbide lidelser er tilladt.
• Patienter må ikke have aktiv, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse. Patienterne må ikke have haft nogen anfald inden for de sidste 6 måneder.
• Patienter må ikke have ukontrolleret samtidig sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen.
• ECOG ydeevnestatus 0, 1 eller 2. (PS 3 tilladt, hvis sekundært til smerte)
• Patienter med monoklonal gammopati af ubestemt betydning eller asymptomatisk myelomatose er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have grad 3 eller højere perifer neuropati ifølge CTCAE 4.0.
• Patienter må ikke have aktiv, ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.
• Patienter kan have en anamnese med nuværende eller tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli, men skal være villige til at modtage antikoagulation som profylakse, hvis de ikke i øjeblikket er i fuld dosis antikoagulering.
• Patienter må ikke have New York Heart Association klassifikation III eller IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder og skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindst 40 %.
• Patienter med tidligere malignitet er berettiget, forudsat at de blev behandlet med helbredende hensigter og ikke kræver aktiv terapi (aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet er ikke udelukket) .
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før start med lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable metoder til prævention, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, 14 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Patienten skal kunne gennemgå avanceret billeddiagnostik med enten WB-MRI eller PET-scanning.
• Patienten må ikke have nogen arvelig eller erhvervet blødningsdiatese, der øger risikoen for blødning ved guidede biopsier.
• HIV-infektion er ikke udelukket. Kendte HIV-positive patienter skal have dokumenteret CD4-celletal ≥ 350/mm3 og ingen aids-relateret sygdom.

Ekskluderingskriterier:

• Overtrædelse af inklusionskriteriernes detaljer