Évaluation de la réponse globale par imagerie avancée et biopsies des lésions du myélome pendant le traitement d'induction du myélome multiple avec le carfilzomib lénalidomide dexaméthasone

Critère d'intégration:

• Les patients doivent recevoir un diagnostic de myélome multiple symptomatique dans les 90 jours précédant l'enregistrement
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable telle que définie par un ou plusieurs des éléments suivants, obtenus dans les 35 jours précédant la randomisation :
• Protéine monoclonale détectable (protéine M) par électrophorèse des protéines sériques
• Protéine monoclonale détectable sur une électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures
• Rapport anormal des chaînes légères libres sériques kappa sur lambda (< 0,26 ou > 1,65)
• Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse ≥ 10 %
• Lésion osseuse définissant le myélome ou plasmocytome extramédullaire à l'imagerie avancée
• Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être obtenues dans les 35 jours précédant l'enregistrement :
• Hémoglobine ≥ 7 g/dL
• Numération plaquettaire ≥ 50 000 cellules/mm3
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500 cellules/mm3
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 15 mL/min
• Bilirubine ≤ 2 mg/dL
• SGPT (ALT) et SGOT (AST) < 3 fois la limite supérieure de la normale. (La transfusion de globules rouges et de plaquettes est autorisée pour maintenir l'objectif ci-dessus) Les patients peuvent avoir reçu un cycle (28 jours ou moins) de chimiothérapie antérieure et pas plus de 320 mg de dexaméthasone (ou une dose équivalente de prednisone) pour le traitement du myélome symptomatique . Ils peuvent avoir reçu du lénalidomide, du bortézomib ou du cyclophosphamide pour le traitement d'un myélome symptomatique. Ils peuvent ne pas avoir reçu de carfilzomib auparavant.
• Une radiothérapie préalable sur les lésions symptomatiques est autorisée à condition qu'un délai de 10 jours soit autorisé entre la fin de la radiothérapie et le début du protocole de traitement.
• L'utilisation antérieure de glucocorticoïdes systémiques pour le traitement de troubles non malins est autorisée. Une corticothérapie topique ou localisée antérieure ou concomitante pour traiter les troubles comorbides non malins est autorisée.
• Les patients ne doivent pas présenter de trouble convulsif actif et incontrôlé. Les patients ne doivent avoir eu aucune crise au cours des 6 derniers mois.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie concomitante non contrôlée, y compris une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un angor instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une maladie psychiatrique non contrôlée ou une situation sociale qui limiterait la conformité à l'étude.
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2. (PS 3 autorisé si secondaire à la douleur)
• Les patients atteints de gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou de myélome multiple asymptomatique ne sont pas éligibles.
• Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur selon CTCAE 4.0.
• Les patients ne doivent pas avoir d'infection active non contrôlée nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
• Les patients peuvent avoir des antécédents de thrombose veineuse profonde actuelle ou antérieure ou d'embolie pulmonaire, mais doivent accepter de recevoir un anticoagulant comme prophylaxie s'ils ne sont pas actuellement sous anticoagulation à pleine dose.
• Les patients ne doivent pas avoir d'insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association ni d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 40 %.
• Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles à condition qu'ils aient été traités avec une intention curative et ne nécessitent pas de traitement actif (les carcinomes basocellulaires, épidermoïdes de la peau ou les carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein ne sont pas exclus) .
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire en même temps, 14 jours avant qu'elle ne commence à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Le patient doit pouvoir subir une imagerie avancée avec WB-MRI ou PET scan.
• Le patient ne doit pas avoir de diathèse hémorragique héréditaire ou acquise augmentant le risque d'hémorragie avec les biopsies guidées.
• L'infection par le VIH n'est pas exclue. Les patients séropositifs connus doivent avoir un nombre documenté de cellules CD4 ≥ 350/mm3 et aucun antécédent de maladie liée au SIDA.

Critère d'exclusion:

• Violation des spécificités des critères d'inclusion