- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03388606
Caracterización y Tratamiento de la Depresión Adolescente
Este estudio de investigación busca encontrar las causas y los tratamientos de la depresión en los adolescentes. Los objetivos del estudio son aumentar nuestro conocimiento de los tratamientos para la depresión y comprender cómo cambia el cerebro cuando los adolescentes tienen depresión. El estudio también comparará a adolescentes con depresión con aquellos sin diagnósticos de salud mental.
Este estudio ambulatorio está reclutando participantes de 11 a 17 años que estén deprimidos. Deben tener un pediatra u otro proveedor médico, estar médicamente sanos y poder realizar tareas de investigación. Es posible que actualmente no estén hospitalizados, sean psicóticos o tengan tendencias suicidas activas. Los adolescentes con depresión son elegibles incluso si están tomando medicamentos.
El estudio comienza con una evaluación que incluye evaluación clínica, entrevistas y cuestionarios.
- Las visitas pueden incluir pruebas de estado de ánimo, memoria y pensamiento con papel y lápiz y con computadora; juegos de computadora especializados; e imágenes estructurales y cerebrales. Si son elegibles, los participantes del estudio pueden regresar varias veces al año durante un máximo de dos años. Esta parte del estudio no implica tratamiento.
- Los participantes pueden ser elegibles para tratamiento ambulatorio por hasta 25 semanas. Esto incluye terapia de "conversación" basada en evidencia. Los participantes pueden elegir Psicoterapia Interpersonal para Adolescentes (IPT-A) o Terapia Cognitiva Conductual (TCC). Si se indica, los participantes pueden optar por recibir tratamientos con medicamentos estándar junto con psicoterapia. La investigación incluye tareas informáticas e imágenes cerebrales.
Todas las evaluaciones clínicas, tareas de investigación y visitas son gratuitas. Los participantes son compensados por las actividades de investigación. Los padres y el adolescente deben estar de acuerdo con la participación del adolescente en la investigación.
El estudio se lleva a cabo en el NIH en Bethesda, Maryland, e inscribe a participantes de la región metropolitana de Washington DC dentro de las 50 millas de los NIH. Los gastos de transporte son reembolsados por NIMH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo
La depresión tiene una prevalencia del 19% en la población estadounidense y cerca de 350 millones de personas padecen el trastorno en todo el mundo. El curso crónico de la depresión y su inicio temprano (una incidencia máxima en la adolescencia y la adultez temprana) contribuyen a que sea una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo. Sin embargo, en comparación con muchas otras condiciones médicas, sabemos poco sobre los mecanismos que subyacen a la depresión. En los últimos años, se ha propuesto que el procesamiento de recompensas subyace en varias aberraciones neuronales y de comportamiento clave observadas en. Esto ha llevado a la promesa de que la focalización en el procesamiento de recompensas puede conducir a avances muy necesarios en el campo. En este protocolo buscamos caracterizar y tratar la depresión en la juventud mediante la integración de enfoques metodológicos y conceptuales que se centran específicamente en el procesamiento de recompensas. Los pacientes y sus familias pueden optar por participar en la atención clínica ambulatoria estándar en este protocolo. Nuestro objetivo es responder a cuatro preguntas clave:
- ¿Cuál es la concordancia de las medidas de procesamiento de recompensas en la depresión a lo largo del tiempo? La medición es fundamental para responder preguntas sustantivas en ciencia. Nuestra revisión de la literatura identificó brechas en la confiabilidad de la medición de la recompensa, la concordancia entre las medidas y una escasez de estudios que emplean diseños de medidas repetidas. Proponemos abordar esto utilizando un enfoque multimétodo en un diseño longitudinal.
- ¿Las aberraciones en el procesamiento de recompensas en la depresión son similares a las de otros problemas comunes de la infancia, como la ansiedad y la irritabilidad? La especificidad, en este caso, establecer qué aberraciones de recompensa son exclusivas de un determinado fenotipo en lugar de un hallazgo genérico relacionado con la psicopatología, es importante tanto para la nosología (clasificación de enfermedades) como para diseñar tratamientos racionales para problemas psiquiátricos. A continuación, describimos cómo proponemos responder a esta pregunta caracterizando el procesamiento de recompensas en personas con depresión y comparándolo con el procesamiento en personas con otros problemas psiquiátricos comunes en la juventud, como ansiedad e irritabilidad.
- ¿Cómo interactúa el procesamiento de recompensas con los sistemas que sirven al sentido de agencia? Como se describió anteriormente, la toma de decisiones es una parte compleja del procesamiento de recompensas. Se supone que los procesos cognitivos de orden superior, como el sentido de propiedad de las propias acciones, denominado sentido de agencia, influyen en el procesamiento de recompensas. Establecer el papel de tales procesos de orden superior en la depresión podría conducir al desarrollo de tratamientos que mejoren la cognición y restablezcan el procesamiento de recompensas en la depresión. A continuación, proponemos responder a esta pregunta probando si las diferencias interindividuales en el sentido de agencia explican la variación en la depresión a través del procesamiento de recompensas (un modelo de mediación).
- ¿Cómo se ve afectado el procesamiento de recompensas por el estrés generado por el medio ambiente?
Los estudios de nuestro propio grupo demuestran que el estrés en los primeros años de vida tiene un impacto en cómo se procesan las recompensas y los castigos en el cerebro varios años después. De manera similar, existe buena evidencia de los efectos agudos del estrés en el procesamiento de recompensas, como se indica en nuestro metanálisis reciente. Y, por supuesto, existe amplia evidencia sobre el papel de cómo los eventos estresantes empeoran los síntomas de la depresión.
El surgimiento de la pandemia de COVID-19 presentó un desafío sin precedentes para la salud física del mundo, pero también ha tenido un profundo impacto en el bienestar psicológico de las personas. La pandemia de COVID-19 nos presenta una oportunidad, utilizando métodos longitudinales, para aprender más sobre cómo los humanos responden a tales influencias ambientales.
Si bien se han revertido las medidas más extremas para promover la salud pública, los efectos continuos de la pandemia de COVID-19 siguen siendo importantes y han recibido una atención limitada. Por lo tanto, continuaremos utilizando métodos presenciales y en línea para aprender sobre las secuelas de la pandemia y el estrés de regresar a la escuela y los lugares de trabajo.
También deseamos explorar más profundamente el papel del entorno familiar en el estrés de los adolescentes con depresión mayor. Existe una literatura sustancial sobre el papel del entorno familiar en la moderación o exacerbación del estrés en los adolescentes, y las medidas y los métodos para evaluar esto serían importantes para comprender su papel en la depresión adolescente.
Población de estudio
Estudiaremos tres poblaciones: (1) niños y adultos voluntarios sanos (HV; n=600); (2) participantes con trastorno depresivo mayor (MDD; n=500); (3) padres (tutores biológicos o legales) de niños con MDD o HV que están inscritos en este protocolo (N=800 en total como 400/200/200 respectivamente). Los participantes del estudio tendrán entre 11 y 17 años en el momento de la inscripción inicial en Caracterización; este es un estudio longitudinal y los participantes que cumplan 18 años podrán continuar en él hasta por dos años. Previamente inscribimos 4 cohortes. Jóvenes con depresión por debajo del umbral (s-MDD) (n = 200 debían inscribirse; hemos inscrito n = 8 durante la vigencia del protocolo y no se han inscrito sujetos con s-MDD después de diciembre de 2021)
Diseño
Se trata de un estudio de Caracterización que, a partir de 2022, incluye la observación longitudinal de dos cohortes de adolescentes. Los sujetos con HV y MDD participarán en un estudio observacional longitudinal que incluye evaluación clínica, tareas informáticas, resonancia magnética funcional y escaneo MEG y continuarán regresando hasta por dos años. También se inscribirá una muestra de HV adultos jóvenes (de 18 a 30 años) como cohorte de comparación. Aquellos inscritos previamente como MDD subumbral (s-MDD) serán seguidos hasta por dos años (desde su inscripción inicial); con la Enmienda J, dejamos de inscribir a esta población; no se han inscrito nuevos participantes con s-MDD desde diciembre de 2021.
A los pacientes adolescentes que aún padecen MDD se les ofrecerá atención clínica ambulatoria en forma de Psicoterapia Interpersonal para Adolescentes de etiqueta abierta (IPT-A, Mufson et al hasta 26 semanas) o Terapia Cognitiva Conductual (CBT; hasta 26 semanas). El paciente y las familias pueden elegir qué forma de psicoterapia prefieren. Aquellos que estén tomando medicamentos cuando se inscriban podrán continuar con sus medicamentos. A los que no mejoren con la psicoterapia, se les ofrecerá medicación más psicoterapia hasta por 12 semanas. Además, para aquellos que toman medicamentos cuando se inscriben y no mejoran cuando se agrega psicoterapia, ofreceremos cambiar la dosis o proporcionar una prueba de un medicamento diferente al que han estado recibiendo. Durante y después de la atención clínica ambulatoria, los participantes con MDD continuarán en Caracterización. Al finalizar la atención clínica, los pacientes volverán a recibir atención en la comunidad o se les ofrecerá participar en otros protocolos de depresión del IRP, según corresponda.
Medidas de resultado Para los resultados primarios del Objetivo 1
fMRI: tarea de retraso de incentivo monetario Magnetoencefalografía: tarea de retraso de incentivo monetario
Codificación automática de afectos: variables obtenidas mediante análisis de aprendizaje automático
Para el objetivo 2
Resultados primarios:
fMRI: tarea de retraso de incentivo monetario
Cuestionarios: MFQ, ARI, SCARED
Para el objetivo 3
Resultados primarios:
Cuestionarios: PCSC, SCSC, MFQ
Imágenes (fMRI): actividad en la corteza prefrontal y el cuerpo estriado en respuesta a señales de retroceso controlables en la tarea Persistencia después de retrocesos
Para el objetivo 4
Resultados primarios:
Cuestionarios: MFQ, ARI, SCARED, Cuestionario COVID-19, Cuestionario CRISIS
Resultados secundarios:
Cuestionarios: medidas de función familiar (FAD, FBS y FRFC-P) medida de calidad de vida (PQ-LES-Q)
Tarea conductual: muestra de discurso de cinco minutos, tarea de debate entre padres e hijos, SMT, inducción del estado de ánimo, tarea de grabado de bocetos, tarea de debate entre padres e hijos (PCDT)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniel S Pine, M.D.
- Número de teléfono: (301) 594-1318
- Correo electrónico: daniel.pine@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Terminado
- University of Southern California
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220-3706
- Terminado
- University of Colorado
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Jóvenes que cumplen con los criterios del DSM 5 para el Trastorno depresivo mayor (Grupo 1)
Criterios de inclusión para jóvenes con MDD (se deben cumplir todos):
- Edades 11-17 al momento de la inscripción en Caracterización;
Diagnóstico actual de trastorno depresivo mayor DSM-5 (dentro de los últimos seis meses desde la evaluación) que son:
Cinco o más de los siguientes síntomas han estado presentes durante el mismo período de 2 semanas y representan un cambio del funcionamiento anterior; al menos uno de los síntomas es (1) estado de ánimo depresivo o (2) pérdida de interés o placer.
- Estado de ánimo deprimido la mayor parte del día, casi todos los días, según lo indicado por un informe subjetivo (p. ej., sentirse triste, triste, "decaído" o vacío) u observación realizada por otros (p. ej., parece lloroso o a punto de llorar) . (En niños y adolescentes, esto puede presentarse como un estado de ánimo irritable o malhumorado, en lugar de triste).
- Interés o placer notablemente disminuido en todas, o casi todas, las actividades diarias, como falta de interés en pasatiempos, deportes u otras cosas que la persona solía disfrutar haciendo.
- Pérdida significativa de peso sin hacer dieta o aumento de peso (p. ej., un cambio de más del 5 % del peso corporal en un mes), o disminución o aumento del apetito casi todos los días.
- Insomnio (incapacidad para conciliar el sueño o dificultad para permanecer dormido) o hipersomnia (dormir demasiado) casi todos los días
- Agitación psicomotora (p. ej., inquietud, incapacidad para quedarse quieto, andar de un lado a otro, tirar de la ropa o de la ropa) o retraso (p. ej., habla y movimientos lentos, hablar en voz baja) casi todos los días
- Fatiga, cansancio o pérdida de energía casi todos los días (p. ej., incluso las tareas más pequeñas, como vestirse o lavarse, parecen difíciles de hacer y toman más tiempo de lo habitual).
- Sentimientos de inutilidad o culpa excesiva o inapropiada casi todos los días (p. ej., rumiar sobre fallas menores del pasado).
- Disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisión, casi todos los días (p. parece distraerse con facilidad, se queja de dificultades de memoria).
- Pensamientos recurrentes de muerte (no solo miedo a morir), ideas suicidas recurrentes sin un plan específico, o un intento de suicidio o un plan específico para suicidarse
- Los síntomas causan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral/académico u otras áreas importantes del funcionamiento.
- El episodio no es atribuible a los efectos fisiológicos de una sustancia oa otra condición médica.
Se agregaron criterios para niños con MDD que ingresan a tratamiento ambulatorio. Además de los criterios mencionados anteriormente, los jóvenes:
--- Cumple con los criterios para MDD en curso
Criterios de exclusión para jóvenes que cumplen con los criterios modificados del DSM para la depresión por debajo del umbral (Grupo 2) (esta cohorte es solo histórica; anteriormente n = 200 para inscribirse; dejó de inscribirse en esta población con la Enmienda J (2022); ninguno se inscribió después de diciembre de 2021
Los criterios de inclusión para el trastorno depresivo subumbral fueron:
- Edades 11-17 al momento de la inscripción en Caracterización;
- Un episodio de estado de ánimo deprimido o pérdida de interés o placer que dura al menos 1 semana más
- Al menos dos de los otros siete síntomas asociados con el DSM-5 para la depresión mayor
- Ocurrida en los últimos seis meses.
INCLUSIÓN PARA VOLUNTARIOS SALUDABLES:
Adolescentes Voluntarios Saludables (Grupo 3a)
- Jóvenes de 11 a 17 años de edad al momento de la inscripción en Caracterización
- El adolescente debe ser competente para asentir; los padres deben ser capaces de comprender y dar permiso a su hijo (consentimiento).
- Los participantes estarán dispuestos a participar en los protocolos de investigación aprobados por NIMH IRB. A los menores se les pedirá que firmen formularios de consentimiento y sus padres firmarán el formulario de consentimiento.
- Los participantes estarán dispuestos a someterse a una evaluación que puede incluir una entrevista psiquiátrica, revisión del historial médico (incluida la clasificación de Tanner para menores) y pruebas de embarazo.
- Habla inglés
- Tener un médico de atención primaria identificado
Voluntarios Adultos Saludables (Grupo 3b)
- Adultos de 18 a 30 años de edad al momento de la inscripción en Caracterización
- Los sujetos deben ser competentes para dar su consentimiento.
- Los participantes estarán dispuestos a participar en los protocolos de investigación aprobados por NIMH IRB.
- Los participantes estarán dispuestos a someterse a una evaluación, que puede incluir una entrevista psiquiátrica, revisión del historial médico y pruebas de embarazo (para mujeres).
- Habla inglés.
- Tiene un médico de atención primaria identificado.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA PADRES DE JÓVENES INSCRITOS (Grupo 4):
- Es el padre biológico o tutor legal de un adolescente inscrito (que es un voluntario sano, tiene s-MDD o tiene MDD) participante
- Las personas de todas las edades son elegibles si son padres de un participante actualmente inscrito
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (Todos los pacientes)
-Criterios de exclusión para pacientes con TDM (Grupo 1)
- Cumple con los criterios de esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, enfermedad esquizoafectivo, trastorno bipolar, trastorno del espectro autista más que leve, anorexia nerviosa u otro trastorno alimentario grave.
- Discapacidad intelectual (identificada clínicamente o CI inferior a 70)
- Para sujetos con depresión mayor o episodio depresivo mayor por debajo del umbral: Los síntomas de depresión se deben a los efectos fisiológicos directos de una droga de abuso, o a una condición médica o neurológica general según lo informado por uno mismo y por los padres.
- Embarazada o lactando actualmente según informe propio y de los padres y prueba de embarazo en orina.
- Cumple con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol o sustancias (excluyendo el consumo de tabaco y nicotina) en los últimos tres meses. Esto se determina únicamente mediante la entrevista clínica del niño y el padre (p. ej., KSADS).
- Ideación suicida activa actual (es decir, presencia de intención de participar en conductas suicidas).
Los jóvenes con ideación suicida pasiva y/o ideación suicida activa en el pasado siguen siendo elegibles.
- Participantes con autolesiones repetidas que ocurren en el contexto de un conflicto interpersonal.
Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.
-Criterios de exclusión para jóvenes que cumplen con los criterios modificados del DSM para la depresión por debajo del umbral (Grupo 2) (esta cohorte es solo histórica; anteriormente n = 200 para inscribirse; dejó de inscribirse en esta población con la Enmienda J (2022); ninguno se inscribió después de diciembre de 2021
- Discapacidad intelectual (identificada clínicamente o CI inferior a 70).
- Cualquier condición médica grave (como epilepsia, enfermedad cardíaca que requiera medicación) por parte de uno mismo y del informe de los padres.
- Diagnóstico pasado o actual de un episodio maníaco o hipomaníaco, depresión mayor), esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, enfermedad esquizoafectivo, trastorno de Tourette o trastorno del espectro autista, anorexia nerviosa u otro trastorno alimentario grave.
- Cumple con los criterios del DSM-5 para el abuso de alcohol o sustancias en los últimos tres meses según el informe propio y de los padres.
Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.
-Criterios de exclusión de jóvenes y/adultos voluntarios sanos:
- Discapacidad intelectual (identificada clínicamente o CI inferior a 70).
- Cualquier condición médica grave (como epilepsia, enfermedad cardíaca que requiera medicación) por parte de uno mismo y del informe de los padres.
- Diagnóstico pasado o actual de cualquier trastorno del estado de ánimo (episodio maníaco o hipomaníaco, depresión mayor), trastorno de ansiedad (excepto fobia específica), trastorno obsesivo compulsivo (TOC), trastorno de estrés postraumático (TEPT), trastorno de conducta, esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, enfermedad esquizoafectiva, trastorno de Tourette o trastorno del espectro autista.
- Cumple con los criterios para la depresión por debajo del umbral (como se define anteriormente)
- Cumple con los criterios del DSM-5 para el abuso de alcohol o sustancias en los últimos tres meses por informe propio y de los padres; para adultos, antecedentes de dependencia de sustancias o abuso de sustancias en los últimos tres meses por autoinforme.
- Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.
Criterios de exclusión de los padres de los participantes inscritos:
- Padres que no pueden entender o leer inglés lo suficientemente bien como para completar la entrevista y las pruebas del estudio.
- Padres que son empleados actuales del NIMH, o miembros del personal, o miembros de la familia de un empleado del NIMH. Los empleados/personal del IRP de NIMH y los miembros de la familia inmediata serán excluidos del estudio según la política de NIMH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Adolescentes con depresión mayor
Adolescentes con antecedentes actuales o pasados de cumplir con todos los criterios para el trastorno depresivo mayor
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Video interactivo de 30 minutos
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Adolescentes/adultos jóvenes voluntarios sanos
Adolescentes sin antecedentes de trastornos psiquiátricos o médicos significativos (como se define en el protocolo) actualmente o en el pasado.
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Padres de los adolescentes participantes
padre biológico o tutor legal de un participante adolescente inscrito (que es un voluntario sano, tiene s MDD [depresión por debajo del umbral] o tiene MDD [trastorno depresivo mayor])
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuestionario de estado de ánimo y sentimientos
Periodo de tiempo: en curso
|
cambios en las puntuaciones del MFQ a lo largo del tiempo
|
en curso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Pine, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sadeghi N, Fors PQ, Eisner L, Taigman J, Qi K, Gorham LS, Camp CC, O'Callaghan G, Rodriguez D, McGuire J, Garth EM, Engel C, Davis M, Towbin KE, Stringaris A, Nielson DM. Mood and Behaviors of Adolescents With Depression in a Longitudinal Study Before and During the COVID-19 Pandemic. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2022 Nov;61(11):1341-1350. doi: 10.1016/j.jaac.2022.04.004. Epub 2022 Apr 19.
- Gorham LS, Sadeghi N, Eisner L, Taigman J, Haynes K, Qi K, Camp CC, Fors P, Rodriguez D, McGuire J, Garth E, Engel C, Davis M, Towbin K, Stringaris A, Nielson DM. Clinical utility of family history of depression for prognosis of adolescent depression severity and duration assessed with predictive modeling. J Child Psychol Psychiatry. 2022 Aug;63(8):939-947. doi: 10.1111/jcpp.13547. Epub 2021 Nov 30.
- Keren H, Zheng C, Jangraw DC, Chang K, Vitale A, Rutledge RB, Pereira F, Nielson DM, Stringaris A. The temporal representation of experience in subjective mood. Elife. 2021 Jun 15;10:e62051. doi: 10.7554/eLife.62051.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 180037
- 18-M-0037
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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