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청소년 우울증의 특성화 및 치료

2024년 5월 22일 업데이트: National Institute of Mental Health (NIMH)

본 연구는 청소년 우울증의 원인과 치료법을 찾고자 합니다. 연구 목표는 우울증 치료에 대한 지식을 늘리고 청소년이 우울증에 걸렸을 때 뇌가 어떻게 변하는지 이해하는 것입니다. 이 연구는 또한 우울증이 있는 십대와 정신 건강 진단을 받지 않은 십대를 비교할 것입니다.

이 외래 환자 연구는 우울한 11-17세 참가자를 모집합니다. 그들은 소아과 의사 또는 기타 의료 서비스 제공자가 있어야 하며 의학적으로 건강하고 연구 작업을 수행할 수 있어야 합니다. 그들은 현재 입원, 정신병 또는 적극적으로 자살하지 않을 수 있습니다. 우울증이 있는 청소년은 약을 복용하고 있어도 자격이 있습니다.

이 연구는 임상 평가, 인터뷰 및 설문지를 포함하는 평가로 시작됩니다.

  • 방문에는 기분, 기억 및 사고에 대한 종이와 연필 및 컴퓨터 테스트가 포함될 수 있습니다. 전문 컴퓨터 게임; 및 구조 및 뇌 영상. 자격이 있는 경우 연구 참가자는 최대 2년 동안 1년에 여러 번 돌아올 수 있습니다. 연구의 이 부분은 치료를 포함하지 않습니다.
  • 참가자는 최대 25주 동안 외래 치료를 받을 수 있습니다. 여기에는 증거 기반 "대화" 요법이 포함됩니다. 참가자는 청소년을 위한 대인 관계 심리 요법(IPT-A) 또는 인지 행동 요법(CBT) 중 하나를 선택할 수 있습니다. 표시된 경우 참가자는 정신 요법과 함께 표준 약물 치료를 받도록 선택할 수 있습니다. 연구에는 컴퓨터 작업과 뇌 영상이 포함됩니다.

모든 임상 평가, 연구 과제 및 방문은 무료입니다. 참가자는 연구 활동에 대한 보상을 받습니다. 부모와 십대는 십대의 연구 참여에 동의해야 합니다.

이 연구는 메릴랜드 주 베데스다에 있는 NIH에서 수행되며 NIH에서 50마일 이내에 있는 워싱턴 DC 메트로 지역의 참가자를 등록합니다. 교통비는 NIMH에서 상환합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

목적

우울증은 미국 인구에서 19%의 유병률을 가지고 있으며 전 세계적으로 약 3억 5천만 명이 이 장애를 앓고 있습니다. 우울증의 만성 경과와 조기 발병(청소년기와 청년기에 최대 발병률)은 전 세계적으로 우울증이 장애의 주요 원인이 되는 데 기여합니다. 그러나 다른 많은 의학적 상태와 비교할 때 우리는 우울증의 기본 메커니즘에 대해 거의 알지 못합니다. 최근 몇 년 동안에서 관찰된 몇 가지 주요 행동 및 신경 수차의 기초가 되는 보상 처리가 제안되었습니다. 이것은 대상 보상 처리가 현장에서 절실히 필요한 혁신으로 이어질 수 있다는 약속으로 이어졌습니다. 이 프로토콜에서 우리는 특히 보상 처리에 초점을 맞춘 방법론적 및 개념적 접근 방식을 통합하여 청소년의 우울증을 특성화하고 치료하고자 합니다. 환자와 그 가족은 이 프로토콜에서 표준 외래 환자 임상 치료에 참여하도록 선택할 수 있습니다. 우리의 목표는 네 가지 주요 질문에 답하는 것입니다.

  1. 시간이 지남에 따라 우울증에서 보상 처리 측정의 일치는 무엇입니까? 측정은 과학의 실질적인 질문에 답하는 데 기본이 됩니다. 문헌을 검토한 결과 보상 측정의 신뢰성, 측정 간의 일치성, 반복 측정 설계를 사용하는 연구의 부족에 차이가 있음을 확인했습니다. 우리는 종단 설계에서 다중 방법 접근 방식을 사용하여 이 문제를 해결할 것을 제안합니다.
  2. 우울증의 보상 처리 이상은 불안 및 과민성과 같은 어린 시절의 다른 일반적인 문제와 유사합니까? 특이성(이 경우 정신 병리학에 관련된 일반적인 발견과 달리 특정 표현형에 고유한 보상 수차를 설정하는 것은 병리학(질병 분류) 및 정신과 문제에 대한 합리적인 치료 설계 모두에 중요합니다. 아래에서 우리는 우울증이 있는 사람들의 보상 처리를 특성화하고 불안 및 과민성과 같은 청소년의 다른 일반적인 정신과적 문제가 있는 사람들의 처리와 비교하여 이 질문에 답하는 방법을 설명합니다.
  3. 보상 처리는 기관 감각을 보조하는 시스템과 어떻게 상호 작용합니까? 위에서 설명한 것처럼 의사 결정은 보상 처리의 복잡한 부분입니다. 자신의 행동에 대한 주인의식과 같은 고차 인지 과정은 대리인의 영향을 받는 보상 처리라고 가정합니다. 우울증에서 이러한 고차 프로세스의 역할을 확립하면 우울증에서 인지를 향상시키고 보상 처리를 복원하는 치료법을 개발할 수 있습니다. 아래에서 우리는 에이전시 감각의 개인 간 차이가 보상 처리(매개 모델)를 통해 우울증의 변화를 설명하는지 여부를 테스트하여 이 질문에 답할 것을 제안합니다.
  4. 보상 처리는 환경적으로 생성된 스트레스에 어떤 영향을 받습니까?

우리 그룹의 연구에 따르면 어린 시절의 스트레스는 몇 년 후 뇌에서 보상과 처벌이 처리되는 방식에 영향을 미칩니다. 유사하게, 우리의 최근 메타 분석에서 나타난 바와 같이 보상 처리에 대한 스트레스의 급성 효과에 대한 좋은 증거가 있습니다. 그리고 물론 스트레스가 많은 사건이 우울증 증상을 악화시키는 역할에 대한 충분한 증거가 있습니다.

COVID-19 대유행의 출현은 전 세계의 신체 건강에 전례 없는 도전을 제시했지만 사람들의 심리적 안녕에도 지대한 영향을 미쳤습니다. COVID-19 팬데믹은 종적 방법을 사용하여 인간이 그러한 환경적 영향에 어떻게 반응하는지 자세히 알아볼 수 있는 기회를 제공합니다.

공중 보건을 증진하기 위한 가장 극단적인 조치는 철회되었지만 COVID-19 팬데믹의 지속적인 영향은 여전히 ​​중요하며 제한된 관심을 받았습니다. 따라서 우리는 대유행의 여파와 학교 및 직장으로 돌아가는 스트레스에 대해 배우기 위해 대면 및 온라인 방법을 계속 사용할 것입니다.

우리는 또한 주요 우울증이 있는 십대의 스트레스에 대한 가족 환경의 역할을 더 깊이 탐구하고자 합니다. 십대의 스트레스를 조절하거나 악화시키는 가족 환경의 역할에 대한 상당한 문헌이 있으며, 이를 평가하는 측정 및 방법은 십대 우울증에서 가족 환경의 역할을 이해하는 데 중요할 것입니다.

연구 인구

우리는 세 가지 모집단을 연구할 것입니다: (1) 건강한 자원 봉사 어린이 및 성인(HV; n=600); (2) 주요 우울 장애가 있는 참여자(MDD; n=500); (3) 이 프로토콜에 등록된 MDD 또는 HV가 있는 아동의 부모(생물학적 또는 법적 보호자)(N=800 총 400/200/200). 연구 참가자는 Characterization에 처음 등록할 때 11-17세입니다. 이것은 종적 연구이며 18세가 되는 참가자는 최대 2년 동안 계속할 수 있습니다. 이전에는 4개의 코호트를 등록했습니다. s-MDD(Subthreshold Depression)가 있는 청소년(n=200이 등록되었습니다. 프로토콜 기간 동안 n=8이 등록되었으며 2021년 12월 이후 s-MDD가 있는 대상자는 등록되지 않았습니다.)

설계

이것은 2022년 현재 2개의 청소년 코호트에 대한 종적 관찰을 포함하는 특성화 연구입니다. HV 및 MDD 피험자는 임상 평가, 컴퓨터 작업, fMRI 및 MEG 스캐닝을 포함하는 종단 관찰 연구에 참여하고 최대 2년 동안 계속해서 돌아옵니다. 젊은 성인 HV(18-30세) 샘플도 비교 코호트로 등록됩니다. 임계치 이하 MDD(s-MDD)로 이전에 등록된 사람들은 최대 2년 동안 추적됩니다(초기 등록부터). 수정안 J로 우리는 이 모집단의 등록을 중단했습니다. 2021년 12월 이후로 s-MDD에 등록된 신규 참가자가 없습니다.

여전히 MDD를 앓고 있는 청소년 환자는 청소년을 위한 개방형 대인 심리 요법(IPT-A, Mufson 등 최대 26주) 또는 인지 행동 요법(CBT; 최대 26주)의 형태로 외래 임상 치료를 받게 됩니다. 환자와 가족은 그들이 선호하는 심리 치료의 형태를 선택할 수 있습니다. 등록 당시 약물 치료를 받고 있는 사람들은 약물 치료를 계속할 수 있습니다. 정신 요법으로 호전되지 않는 사람에게는 최대 12주 동안 약물과 심리 요법이 제공됩니다. 또한, 등록 시 약물 치료를 받고 심리 치료를 추가해도 호전되지 않는 분들을 위해 복용량을 변경하거나 지금까지 받아온 약물과 다른 약물의 시험을 제공할 것입니다. 외래 환자 임상 치료 중 및 이후 MDD 참가자는 특성화를 계속합니다. 임상 치료가 완료되면 환자는 지역 사회의 치료로 돌아가거나 적절한 경우 다른 IRP 우울증 프로토콜에 참여할 수 있습니다.

목표 1 주요 결과를 위한 결과 측정

fMRI: 금전적 인센티브 지연 과제 자기뇌파: 금전적 인센티브 지연 과제

자동화된 Affect 인코딩: 기계 학습 분석을 통해 얻은 변수

목표 2

주요 결과:

fMRI: 금전적 인센티브 지연 작업

설문지: MFQ, ARI, SCARED

목표 3

주요 결과:

설문지: PCSC, SCSC, MFQ

이미징(fMRI): 차질 후 지속성 작업에서 제어 가능한 차질 단서에 대한 응답으로 전두엽 피질 및 선조체의 활동

목표 4

주요 결과:

설문지: MFQ, ARI, SCARED, COVID-19 설문지, CRISIS 설문지

이차 결과:

설문지: 가족 기능 측정(FAD, FBS 및 FRFC-P) 삶의 질 측정(PQ-LES-Q)

행동 과제: 5분 스피치 샘플, 부모-자녀 토론 과제, SMT, 기분 유도, 에칭 과제, 부모-자녀 토론 과제(PCDT)

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

4100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • 모병
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 연락하다:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
          • 이메일: prpl@cc.nih.gov

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

11년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

11-17세(포함)의 우울증 청소년 임상 모집단@@@

설명

  • 포함 기준:
  • 주요 우울 장애에 대한 DSM 5 기준을 충족하는 청소년(그룹 1)

MDD가 있는 청소년의 포함 기준(모두 충족해야 함):

  • Characterization에 등록할 당시 11-17세
  • 다음과 같은 DSM-5 주요 우울 장애의 현재 진단(평가로부터 지난 6개월 이내):

    • 다음 증상 중 5개 이상이 동일한 2주 동안 나타나며 이전 기능과의 변화를 나타냅니다. 증상 중 적어도 하나는 (1) 우울한 기분 또는 (2) 흥미나 즐거움의 상실입니다.

      • 하루 종일, 거의 매일 우울한 기분이 주관적 보고(예: 슬프고, 우울하고, 우울한 기분, 공허함) 또는 다른 사람의 관찰(예: 눈물을 흘리거나 곧 울 것 같은 느낌)으로 표시됨 . (소아와 청소년의 경우 이는 슬픈 기분보다는 짜증이 나거나 괴팍한 기분으로 나타날 수 있습니다.)
      • 취미, 스포츠 또는 이전에 즐기던 다른 일에 대한 관심이 없는 것과 같이 매일 모든 또는 거의 모든 활동에 대한 관심이나 즐거움이 현저하게 감소합니다.
      • 식이요법을 하지 않거나 체중이 증가하지 않을 때 상당한 체중 감소(예: 한 달에 체중의 5% 이상 변화) 또는 거의 매일 식욕이 감소 또는 증가합니다.
      • 거의 매일 불면증(수면 불능 또는 수면 유지 어려움) 또는 과다수면(과도한 수면)
      • 거의 매일 정신운동 초조(예: 안절부절, 가만히 앉아 있지 못함, 서성거림, 옷이나 옷을 잡아당김) 또는 지체(예: 느린 말투, 움직임, 조용한 대화)
      • 거의 매일 피로, 피로 또는 기력 상실(예: 옷 입기 또는 씻기와 같은 가장 작은 작업조차 하기가 어려워 보이고 평소보다 오래 걸립니다).
      • 거의 매일 무가치감 또는 과도하거나 부적절한 죄책감(예: 과거의 사소한 실패를 반추함).
      • 거의 매일 생각하거나 집중하는 능력의 감퇴 또는 우유부단함(예: 쉽게 산만해 보이고 기억력 장애를 호소함).
      • 죽음에 대한 반복적인 생각(죽음에 대한 두려움뿐만 아니라), 특정 계획 없이 반복되는 자살 생각, 자살 시도 또는 자살에 대한 구체적인 계획
    • 증상은 사회적, 직업적/학업적 또는 기타 중요한 기능 영역에서 임상적으로 심각한 고통이나 장애를 유발합니다.
    • 에피소드가 물질의 생리적 효과나 다른 의학적 상태로 인한 것이 아닙니다.
  • 외래 치료에 들어가는 MDD가 있는 어린이에 대한 기준이 추가되었습니다. 위의 기준에 추가하여 청소년은 다음을 수행합니다.

    ---지속적인 MDD 기준 충족

  • 문턱치 이하 우울증(그룹 2)에 대한 수정된 DSM 기준을 충족하는 청소년에 대한 제외 기준(이 코호트는 과거에만 해당됨, 이전에 n=200이 등록됨, 수정 J(2022)로 이 모집단 등록이 중단됨, 2021년 12월 이후에 등록되지 않음

    • 역치 이하 우울 장애에 대한 포함 기준은 다음과 같습니다.

      • Characterization에 등록할 당시 11-17세
      • 우울한 기분의 에피소드 또는 흥미나 즐거움의 상실이 최소 1주일 이상 지속됨
      • 주요 우울증에 대한 7가지 다른 DSM-5 관련 증상 중 적어도 2가지
      • 지난 6개월 동안 발생했습니다.

건강한 자원봉사자를 위한 포함:

건강한 청소년 자원봉사자(그룹 3a)

  • 특성화 등록 시점에 11세에서 17세 사이의 청소년
  • 청소년은 동의할 능력이 있어야 합니다. 부모는 자녀를 이해하고 허락할 수 있어야 합니다(동의).
  • 참가자는 NIMH IRB에서 승인한 연구 프로토콜에 기꺼이 참여할 것입니다. 미성년자는 동의서에 서명해야 하며 부모는 동의서에 서명해야 합니다.
  • 참가자는 정신과 인터뷰, 병력 검토(미성년자를 위한 태너 병기 포함) 및 임신 테스트를 포함할 수 있는 평가를 기꺼이 받을 것입니다.
  • 영어 구사
  • 확인된 1차 진료 임상의가 있어야 합니다.

건강한 성인 자원봉사자(그룹 3b)

  • Characterization에 등록할 당시 18세에서 30세 사이의 성인
  • 피험자는 동의할 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 NIMH IRB에서 승인한 연구 프로토콜에 기꺼이 참여할 것입니다.
  • 참가자는 정신과 인터뷰, 병력 검토, 임신 테스트(여성의 경우)를 포함할 수 있는 평가를 기꺼이 받을 것입니다.
  • 영어를 구사합니다.
  • 확인된 1차 진료 임상의가 있습니다.

등록된 청소년의 부모를 위한 포함 기준(그룹 4):

  • 등록된 청소년(건강한 지원자, s-MDD 또는 MDD가 있는) 참가자의 생물학적 부모 또는 법적 보호자입니다.
  • 현재 등록된 참가자의 부모라면 모든 연령대가 자격이 있습니다.

제외 기준: (모든 환자)

- MDD 환자에 대한 제외 기준(그룹 1)

  • 정신분열증, 정신분열형 장애, 정신분열정동 질환, 양극성 장애, 경미한 자폐 스펙트럼 장애 이상, 신경성 식욕부진 또는 기타 심각한 섭식 장애에 대한 기준을 충족합니다.
  • 지적 장애(임상적으로 확인되었거나 IQ가 70 미만)
  • 주요 우울증 또는 역치 이하의 주요 우울 에피소드가 있는 피험자의 경우: 우울증 증상은 약물 남용의 직접적인 생리적 효과로 인한 것이거나 본인과 부모가 보고한 일반적인 의학적 또는 신경학적 상태로 인한 것입니다.
  • 본인 및 부모 신고 및 소변 임신 테스트를 통해 현재 임신 ​​중이거나 수유 중입니다.
  • 지난 3개월 이내에 알코올 또는 물질 사용 장애(담배 및 니코틴 사용 제외)에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다. 이는 자녀와 부모의 임상 인터뷰(예: KSADS)에 의해서만 결정됩니다.
  • 현재 활성 자살 생각(즉, 자살 행동에 참여하려는 의도가 있음).

수동적 자살 생각 및/또는 과거의 능동적 자살 생각이 있는 청소년은 여전히 ​​자격이 있습니다.

  • 대인 갈등 상황에서 반복적으로 자해가 발생하는 참여자.
  • NIMH IRP 직원/직원 및 직계 가족은 NIMH 정책에 따라 연구에서 제외됩니다.

    -문턱치 이하 우울증(그룹 2)에 대한 수정된 DSM 기준을 충족하는 청소년에 대한 제외 기준(이 코호트는 과거에만 해당됨, 이전에 n=200이 등록됨, 수정 J(2022)로 이 인구의 등록이 중단됨, 2021년 12월 이후에 등록되지 않음

  • 지적 장애(임상적으로 확인되었거나 IQ가 70 미만).
  • 본인과 부모가 보고하는 심각한 의학적 상태(예: 간질, 약물 치료가 필요한 심장병).
  • 조증 또는 경조증 에피소드, 주요 우울증), 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동병, 뚜렛 장애 또는 자폐 스펙트럼 장애, 신경성 식욕부진 또는 기타 심각한 섭식 장애의 과거 또는 현재 진단.
  • 본인 및 부모 보고에 의해 지난 3개월 이내에 알코올 또는 약물 남용에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다.
  • NIMH IRP 직원/직원 및 직계 가족은 NIMH 정책에 따라 연구에서 제외됩니다.

    -건강한 자원 봉사 청소년 및/성인 제외 기준:

  • 지적 장애(임상적으로 확인되었거나 IQ가 70 미만).
  • 본인과 부모가 보고하는 심각한 의학적 상태(예: 간질, 약물 치료가 필요한 심장병).
  • 기분 장애(조증 또는 경조증 에피소드, 주요 우울증), 불안 장애(특정 공포증 제외), 강박 장애(OCD), 외상 후 스트레스 장애(PTSD), 품행 장애, 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열 정동 질환, 뚜렛 장애 또는 자폐증 스펙트럼 장애.
  • 문턱치 이하 저하 기준 충족(위에 정의됨)
  • 본인 및 부모 보고서에 의해 지난 3개월 이내에 알코올 또는 약물 남용에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다. 성인의 경우, 지난 3개월 이내에 약물 의존 또는 약물 남용의 과거력을 자가 보고합니다.
  • NIMH IRP 직원/직원 및 직계 가족은 NIMH 정책에 따라 연구에서 제외됩니다.

등록된 참가자의 부모 제외 기준:

  • 스터디 인터뷰와 테스트를 완료할 수 있을 만큼 영어를 잘 이해하거나 읽을 수 없는 부모.
  • 현재 NIMH 직원, 교직원 또는 NIMH 직원의 가족 구성원인 부모. NIMH IRP 직원/직원 및 직계 가족은 NIMH 정책에 따라 연구에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 케이스 컨트롤
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
주요우울증이 있는 청소년
주요 우울 장애에 대한 완전한 기준을 충족한 현재 또는 과거 병력이 있는 청소년
30분 인터랙티브 비디오
건강한 자원봉사 청소년/청소년
현재 또는 과거에 중대한 정신의학적 또는 의학적 장애(프로토콜에 정의된 대로)의 병력이 없는 청소년.
청소년 참가자의 부모
등록된 청소년의 생물학적 부모 또는 법적 보호자(건강한 지원자, MDD[임계치 이하 우울증] 또는 MDD[주요 우울 장애]가 있음) 참여자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기분 및 감정 설문지
기간: 전진
시간 경과에 따른 MFQ 점수의 변화
전진

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Daniel S Pine, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 12월 28일

기본 완료 (추정된)

2025년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 30일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 21일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

성장 마인드셋에 대한 임상 시험

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