- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03388606
Caracterização e Tratamento da Depressão na Adolescência
Este estudo de pesquisa busca encontrar causas e tratamentos de depressão em adolescentes. Os objetivos do estudo são aumentar nosso conhecimento sobre tratamentos para depressão e entender como o cérebro muda quando os adolescentes têm depressão. O estudo também comparará adolescentes com depressão com aqueles sem diagnósticos de saúde mental.
Este estudo ambulatorial está recrutando participantes com idades entre 11 e 17 anos que estão deprimidos. Eles devem ter um pediatra ou outro profissional de saúde, ser clinicamente saudáveis e capazes de realizar tarefas de pesquisa. Eles podem não estar hospitalizados, psicóticos ou ativamente suicidas. Adolescentes com depressão são elegíveis mesmo se estiverem tomando medicamentos.
O estudo começa com uma avaliação que inclui avaliação clínica, entrevistas e questionários.
- As visitas podem incluir testes de humor, memória e pensamento em papel e lápis; jogos de computador especializados; e imagiologia estrutural e cerebral. Se elegíveis, os participantes do estudo podem retornar várias vezes por ano por até dois anos. Esta parte do estudo não envolve tratamento.
- Os participantes podem ser elegíveis para tratamento ambulatorial por até 25 semanas. Isso inclui terapia de "conversa" baseada em evidências. Os participantes podem escolher entre Psicoterapia Interpessoal para Adolescentes (IPT-A) ou Terapia Comportamental Cognitiva (TCC). Se indicado, os participantes podem optar por receber tratamentos medicamentosos padrão juntamente com psicoterapia. A pesquisa inclui tarefas de computador e imagens cerebrais.
Todas as avaliações clínicas, tarefas de pesquisa e visitas são gratuitas. Os participantes são remunerados pelas atividades de pesquisa. Os pais e o adolescente devem concordar com a participação do adolescente na pesquisa.
O estudo é realizado no NIH em Bethesda, Maryland, e inscreve participantes da região metropolitana de Washington DC em um raio de 80 quilômetros do NIH. As despesas de transporte são reembolsadas pelo NIMH.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo
A depressão tem uma prevalência de 19% na população dos EUA e cerca de 350 milhões de pessoas sofrem com o transtorno em todo o mundo. O curso crônico da depressão e seu início precoce – incidência máxima na adolescência e início da idade adulta – contribuem para que seja uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. No entanto, em comparação com muitas outras condições médicas, sabemos pouco sobre os mecanismos subjacentes à depressão. Nos últimos anos, o processamento de recompensas foi proposto como subjacente a várias aberrações comportamentais e neurais importantes observadas em. Isso levou à promessa de que direcionar o processamento de recompensas pode levar a avanços muito necessários no campo. Neste protocolo procuramos caracterizar e tratar a depressão na juventude, integrando abordagens metodológicas e conceituais que se concentram especificamente no processamento de recompensa. Os pacientes e suas famílias podem optar por participar de atendimento clínico ambulatorial padrão neste protocolo. Nosso objetivo é responder a quatro perguntas-chave:
- Qual é a concordância das medidas de processamento de recompensa na depressão ao longo do tempo? A medição é fundamental para responder a questões substantivas na ciência. Nossa revisão da literatura identificou lacunas na confiabilidade da medição de recompensa, a concordância entre as medidas e uma escassez de estudos que empregam projetos de medidas repetidas. Propomos abordar isso usando uma abordagem multimétodo em um projeto longitudinal.
- As aberrações do processamento de recompensas na depressão são semelhantes às de outros problemas comuns da infância, como ansiedade e irritabilidade? A especificidade - neste caso, estabelecendo quais aberrações de recompensa são exclusivas de um determinado fenótipo, em oposição a um achado genérico relacionado à psicopatologia - é importante tanto para a nosologia (classificação de doenças) quanto para projetar tratamentos racionais para problemas psiquiátricos. Abaixo, descrevemos como nos propomos a responder a essa pergunta, caracterizando o processamento de recompensa em pessoas com depressão e comparando-o ao processamento em pessoas com outros problemas psiquiátricos comuns na juventude, como ansiedade e irritabilidade.
- Como o processamento de recompensas interage com os sistemas que servem ao senso de agência? Conforme descrito acima, a tomada de decisão é uma parte intrincada do processamento de recompensas. Supõe-se que os processos cognitivos de ordem superior, como o senso de propriedade das ações de alguém - referido como senso de agência - influenciam o processamento de recompensa. Estabelecer o papel de tais processos de ordem superior na depressão pode levar ao desenvolvimento de tratamentos que aumentem a cognição e restaurem o processamento de recompensa na depressão. Abaixo, propomos responder a essa pergunta testando se as diferenças interindividuais no sentido de agência explicam a variação na depressão por meio do processamento de recompensa (um modelo de mediação).
- Como o processamento de recompensas é afetado pelo estresse gerado pelo ambiente?
Estudos do nosso próprio grupo demonstram que o estresse no início da vida tem um impacto sobre como recompensas e punições são processadas no cérebro vários anos depois. Da mesma forma, há boas evidências para os efeitos agudos do estresse no processamento de recompensa, conforme indicado em nossa metanálise recente. E, claro, há ampla evidência para o papel de como eventos estressantes pioram os sintomas de depressão.
O surgimento da pandemia de COVID-19 apresentou um desafio sem precedentes para a saúde física do mundo, mas também teve um impacto profundo no bem-estar psicológico das pessoas. A pandemia do COVID-19 apresenta uma oportunidade para nós, usando métodos longitudinais, aprender mais sobre como os humanos respondem a tais influências ambientais.
Embora as medidas mais extremas para promover a saúde pública tenham sido revertidas, os efeitos contínuos da pandemia de COVID-19 permanecem importantes e receberam atenção limitada. Assim, continuaremos a usar métodos presenciais e on-line para aprender sobre as consequências da pandemia e o estresse do retorno às aulas e aos locais de trabalho.
Também desejamos explorar mais profundamente o papel do ambiente familiar no estresse em adolescentes com depressão maior. Existe uma literatura substancial sobre o papel do ambiente familiar em moderar ou exacerbar o estresse em adolescentes, e medidas e métodos para avaliar isso seriam importantes para entender seu papel na depressão adolescente.
População do estudo
Estudaremos três populações: (1) Crianças e adultos voluntários saudáveis (VDs; n=600); (2) Participantes com Transtorno Depressivo Maior (TDM; n=500); (3) pais (responsáveis biológicos ou legais) de crianças com TDM ou HVs que estão inscritas neste protocolo (N=800 total como 400/200/200 respectivamente). Os participantes do estudo terão de 11 a 17 anos na inscrição inicial em Caracterização; trata-se de um estudo longitudinal e os participantes que completam 18 anos podem continuar nele por até dois anos. Anteriormente, inscrevemos 4 coortes. Jovens com depressão sublimiar (s-MDD) (n = 200 deveriam ser inscritos; inscrevemos n = 8 durante a vigência do protocolo e nenhum indivíduo com s-MDD foi inscrito após dezembro de 2021)
Projeto
Este é um estudo de Caracterização que, a partir de 2022, inclui a observação longitudinal de duas coortes de adolescentes. Indivíduos com HV e MDD participarão de um estudo observacional longitudinal que envolve avaliação clínica, tarefas de computador, fMRI e MEG e continuarão retornando por até dois anos. Uma amostra de HVs adultos jovens (18-30 anos) também será incluída como uma coorte de comparação. Aqueles previamente inscritos como sublimiar MDD (s-MDD) serão acompanhados por até dois anos (a partir de sua inscrição inicial); com a Emenda J, deixamos de incluir essa população; nenhum novo participante com s-MDD foi inscrito desde dezembro de 2021.
Pacientes adolescentes que ainda sofrem de TDM receberão atendimento clínico ambulatorial na forma de psicoterapia interpessoal aberta para adolescentes (IPT-A, Mufson et al até 26 semanas) ou terapia cognitivo-comportamental (TCC; até 26 semanas). O paciente e seus familiares podem escolher a forma de psicoterapia de sua preferência. Aqueles que estão tomando medicamentos quando se inscreverem poderão continuar seus medicamentos. Aqueles que não melhorarem com a psicoterapia receberão medicação mais psicoterapia por até 12 semanas. Além disso, para aqueles que estão tomando medicamentos quando se inscrevem e não melhoram quando a psicoterapia é adicionada, oferecemos a alteração da dose ou a tentativa de um medicamento diferente daquele que estão recebendo. Durante e após o atendimento clínico ambulatorial, os participantes com TDM continuarão em Caracterização. Após a conclusão do atendimento clínico, os pacientes retornarão aos cuidados na comunidade ou receberão a oferta de participação em outros protocolos de depressão IRP, conforme apropriado.
Medidas de resultado para resultados primários do objetivo 1
fMRI: Tarefa de atraso de incentivo monetário Magnetoencefalografia: Tarefa de atraso de incentivo monetário
Codificação automatizada de efeitos: variáveis obtidas por meio de análise de aprendizado de máquina
Para Objetivo 2
Resultados primários:
fMRI: tarefa de atraso de incentivo monetário
Questionários: MFQ, ARI, SCARED
Para o Objetivo 3
Resultados primários:
Questionários: PCSC, SCSC, MFQ
Imagem (fMRI): Atividade no córtex pré-frontal e corpo estriado em resposta a sinais de revés controláveis na tarefa Persistência após Contratempos
Para o Objetivo 4
Resultados primários:
Questionários: MFQ, ARI, SCARED, Questionário COVID-19, Questionário CRISIS
Resultados secundários:
Questionários: Medidas de função familiar (FAD, FBS e FRFC-P) medida de qualidade de vida (PQ-LES-Q)
Tarefa comportamental: Amostra de fala de cinco minutos, Tarefa de discussão entre pais e filhos, SMT, Indução de humor, Tarefa de esboço, Tarefa de discussão entre pais e filhos (PCDT)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniel S Pine, M.D.
- Número de telefone: (301) 594-1318
- E-mail: daniel.pine@nih.gov
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Concluído
- University of Southern California
-
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220-3706
- Concluído
- University of Colorado
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Jovens que atendem aos critérios do DSM 5 para Transtorno Depressivo Maior (Grupo 1)
Critérios de inclusão para Jovens com TDM (todos devem ser atendidos):
- Idade 11-17 no momento da inscrição na Caracterização;
Diagnóstico atual de Transtorno Depressivo Maior do DSM-5 (nos últimos seis meses a partir da avaliação), que são:
Cinco ou mais dos seguintes sintomas estiveram presentes durante o mesmo período de 2 semanas e representam uma mudança em relação ao funcionamento anterior; pelo menos um dos sintomas é (1) humor deprimido ou (2) perda de interesse ou prazer.
- Humor deprimido na maior parte do dia, quase todos os dias, conforme indicado por relato subjetivo (por exemplo, sentir-se triste, triste, "desanimado" ou vazio) ou observação feita por outros (por exemplo, parece choroso ou prestes a chorar) . (Em crianças e adolescentes, isso pode se apresentar como um humor irritável ou mal-humorado, em vez de triste.)
- Interesse ou prazer acentuadamente diminuído em todas ou quase todas as atividades diárias, como nenhum interesse em hobbies, esportes ou outras coisas que a pessoa costumava gostar de fazer.
- Perda de peso significativa quando não está fazendo dieta ou ganho de peso (por exemplo, uma alteração de mais de 5% do peso corporal em um mês) ou diminuição ou aumento do apetite quase todos os dias.
- Insônia (incapacidade de pegar no sono ou dificuldade em dormir) ou hipersonia (dormir demais) quase todos os dias
- Agitação psicomotora (por exemplo, inquietação, incapacidade de ficar parado, andar de um lado para o outro, puxar roupas ou roupas) ou retardo (por exemplo, fala lenta, movimentos, fala silenciosa) quase todos os dias
- Fadiga, cansaço ou perda de energia quase todos os dias (por exemplo, mesmo as tarefas mais pequenas, como vestir-se ou lavar-se, parecem difíceis de realizar e demoram mais do que o normal).
- Sentimentos de inutilidade ou culpa excessiva ou inapropriada quase todos os dias (por exemplo, ruminando sobre pequenas falhas do passado).
- Capacidade diminuída de pensar ou se concentrar, ou indecisão, quase todos os dias (p. parece facilmente distraído, queixa-se de dificuldades de memória).
- Pensamentos recorrentes de morte (não apenas medo de morrer), ideias suicidas recorrentes sem um plano específico, ou uma tentativa de suicídio ou um plano específico para cometer suicídio
- Os sintomas causam sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional/acadêmico ou em outras áreas importantes do funcionamento.
- O episódio não é atribuível aos efeitos fisiológicos de uma substância ou a outra condição médica.
Critérios adicionados para crianças com MDD entrando em tratamento ambulatorial. Além dos critérios acima, os jovens:
--- Atende aos critérios para MDD em andamento
Critérios de exclusão para jovens que atendem aos critérios modificados do DSM para Depressão Sublimiar (Grupo 2) (esta coorte é apenas histórica; anteriormente n = 200 a serem inscritos; cessou a inscrição desta população com a Emenda J (2022); nenhum inscrito após dezembro de 2021
Os critérios de inclusão para transtorno depressivo sublimiar foram:
- Idade 11-17 no momento da inscrição na Caracterização;
- Um episódio de humor deprimido ou perda de interesse ou prazer com duração de pelo menos 1 semana mais
- Pelo menos dois dos sete outros sintomas associados ao DSM-5 para depressão maior
- Ocorrendo nos últimos seis meses.
INCLUSÃO PARA VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS:
Adolescentes Voluntários Saudáveis (Grupo 3a)
- Jovens dos 11 aos 17 anos à data da inscrição na Caracterização
- O adolescente deve ser competente para consentir; os pais devem ser capazes de compreender e fornecer permissão para seus filhos (consentimento).
- Os participantes estarão dispostos a participar de protocolos de pesquisa aprovados pelo NIMH IRB. Os menores serão solicitados a assinar formulários de consentimento e seus pais assinarão o formulário de consentimento.
- Os participantes estarão dispostos a passar por uma avaliação que pode incluir uma entrevista psiquiátrica, revisão do histórico médico (incluindo estadiamento de Tanner para menores) e teste de gravidez.
- Fala inglês
- Ter um médico de cuidados primários identificado
Voluntários Adultos Saudáveis (Grupo 3b)
- Adultos de 18 a 30 anos de idade no momento da inscrição na Caracterização
- Os sujeitos devem ser competentes para consentir.
- Os participantes estarão dispostos a participar de protocolos de pesquisa aprovados pelo NIMH IRB.
- Os participantes estarão dispostos a passar por uma avaliação, que pode incluir uma entrevista psiquiátrica, revisão do histórico médico e teste de gravidez (para mulheres).
- Fala inglês.
- Tem um médico de cuidados primários identificado.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA PAIS DE JOVENS INSCRITOS (Grupo 4):
- São os pais biológicos ou responsáveis legais de um adolescente inscrito (que é um voluntário saudável, tem s-MDD ou tem MDD) participante
- Pessoas de todas as idades são elegíveis se forem pais de um participante atualmente inscrito
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: (Todos os pacientes)
-Critérios de exclusão para pacientes MDD (Grupo 1)
- Atende aos critérios para esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, doença esquizoafetiva, transtorno bipolar, Transtorno do Espectro do Autismo mais do que leve, Anorexia Nervosa ou outro Transtorno Alimentar grave.
- Deficiência intelectual (identificada clinicamente ou QI inferior a 70)
- Para indivíduos com depressão maior ou episódio depressivo maior abaixo do limiar: Os sintomas de depressão são devidos aos efeitos fisiológicos diretos de uma droga de abuso ou a uma condição médica ou neurológica geral relatada pelo próprio e pelos pais.
- Atualmente grávida ou amamentando por relatório próprio e dos pais e teste de gravidez na urina.
- Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de álcool ou substâncias (excluindo uso de tabaco e nicotina) nos últimos três meses. Isso é determinado exclusivamente pela entrevista clínica da criança e dos pais (por exemplo, KSADS).
- Ideação suicida ativa atual (ou seja, presença de intenção de se envolver em comportamentos suicidas).
Jovens com ideação suicida passiva e/ou ideação suicida ativa no passado ainda são elegíveis.
- Participantes com automutilação repetida ocorrendo no contexto de conflito interpessoal.
Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
- Critérios de exclusão para jovens que atendem aos critérios modificados do DSM para Depressão Sublimiar (Grupo 2) (esta coorte é apenas histórica; anteriormente n = 200 a serem inscritos; cessou a inscrição desta população com a Emenda J (2022); nenhum inscrito após dezembro de 2021
- Deficiência intelectual (identificada clinicamente ou QI inferior a 70).
- Qualquer condição médica séria (como epilepsia, doença cardíaca que exija medicação) relatada pelo próprio e pelos pais.
- Diagnóstico anterior ou atual de episódio maníaco ou hipomaníaco, depressão maior), esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, doença esquizoafetiva, Transtorno de Tourette ou Transtorno do Espectro Autista, Anorexia Nervosa ou outro Transtorno Alimentar grave.
- Atende aos critérios do DSM-5 para abuso de álcool ou substâncias nos últimos três meses por relato próprio e dos pais.
Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
-Critérios de exclusão de jovens e/adultos voluntários saudáveis:
- Deficiência intelectual (identificada clinicamente ou QI inferior a 70).
- Qualquer condição médica séria (como epilepsia, doença cardíaca que exija medicação) relatada pelo próprio e pelos pais.
- Diagnóstico passado ou atual de qualquer transtorno do humor (episódio maníaco ou hipomaníaco, depressão maior), transtorno de ansiedade (exceto fobia específica), transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), transtorno de conduta, esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, doença esquizoafetiva, Transtorno de Tourette ou Transtorno do Espectro Autista.
- Atende aos critérios para depressão abaixo do limiar (conforme definido acima)
- Atende aos critérios do DSM-5 para abuso de álcool ou substâncias nos últimos três meses por relato próprio e dos pais; para adultos, história passada de dependência de substância ou abuso de substância nos últimos três meses por auto-relato.
- Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
Critérios de exclusão dos pais dos participantes inscritos:
- Pais que não conseguem entender ou ler inglês bem o suficiente para concluir a entrevista e os testes do estudo.
- Pais que são funcionários atuais do NIMH, ou membros da equipe, ou familiares de um funcionário do NIMH. Funcionários/funcionários do NIMH IRP e familiares imediatos serão excluídos do estudo de acordo com a política do NIMH.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Adolescentes com depressão maior
Adolescentes com história atual ou passada de atender a critérios completos para transtorno depressivo maior
|
Vídeo interativo de 30 minutos
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Adolescentes/jovens adultos voluntários saudáveis
Adolescentes sem histórico de transtornos psiquiátricos ou médicos significativos (conforme definido no protocolo) atualmente ou no passado.
|
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Pais de adolescentes participantes
pai biológico ou tutor legal de um adolescente inscrito (que é um voluntário saudável, tem s MDD [sublimiar depressão] ou tem MDD [Transtorno Depressivo Maior]) participante
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Questionário de Humor e Sentimentos
Prazo: em progresso
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mudanças nas pontuações do MFQ ao longo do tempo
|
em progresso
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Pine, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sadeghi N, Fors PQ, Eisner L, Taigman J, Qi K, Gorham LS, Camp CC, O'Callaghan G, Rodriguez D, McGuire J, Garth EM, Engel C, Davis M, Towbin KE, Stringaris A, Nielson DM. Mood and Behaviors of Adolescents With Depression in a Longitudinal Study Before and During the COVID-19 Pandemic. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2022 Nov;61(11):1341-1350. doi: 10.1016/j.jaac.2022.04.004. Epub 2022 Apr 19.
- Gorham LS, Sadeghi N, Eisner L, Taigman J, Haynes K, Qi K, Camp CC, Fors P, Rodriguez D, McGuire J, Garth E, Engel C, Davis M, Towbin K, Stringaris A, Nielson DM. Clinical utility of family history of depression for prognosis of adolescent depression severity and duration assessed with predictive modeling. J Child Psychol Psychiatry. 2022 Aug;63(8):939-947. doi: 10.1111/jcpp.13547. Epub 2021 Nov 30.
- Keren H, Zheng C, Jangraw DC, Chang K, Vitale A, Rutledge RB, Pereira F, Nielson DM, Stringaris A. The temporal representation of experience in subjective mood. Elife. 2021 Jun 15;10:e62051. doi: 10.7554/eLife.62051.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 180037
- 18-M-0037
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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