Un estudio para evaluar la biodisponibilidad de diferentes formulaciones de AZD5718 y el efecto de los alimentos en la formulación seleccionada de AZD5718 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de 18 a 55 años (inclusive) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.

3. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al ingresar a la unidad, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios 3.1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.

   3.2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.

4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive.
5. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética/biomarcador opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto. El sujeto no será excluido de otros aspectos del estudio descrito en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del IP, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
3. Participantes con restricciones dietéticas especiales, como sujetos que son intolerantes a la lactosa o son vegetarianos/veganos.
4. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
5. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, en la selección y/o admisión a la unidad de estudio según lo juzgue el PI.
6. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales en la selección, según lo juzgado por el PI.
7. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección y/o admisión a la unidad de estudio, según lo juzgue el PI.
8. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Conocido o sospechado de síndrome de Gilbert e historial conocido o sospechado de abuso de drogas, según lo juzgado por el IP.

10. Ha recibido otra entidad química o biológica nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

    Nota: No se excluyen los participantes que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

11. Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
12. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el PI o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD5718.
13. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
14. Examen positivo de drogas de abuso o cotinina (solo examen) en el examen o en cada ingreso al centro de estudio o examen positivo de alcohol en cada ingreso al centro de estudio.
15. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
16. Uso de cualquier medicamento prescrito o no prescrito incluyendo antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios herbales, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento tiene una vida media larga.
17. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol según lo juzgado por el PI.
18. Involucramiento de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
19. Sujetos que hayan recibido previamente AZD5718.
20. Juicio del IP de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o se considere poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
21. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela.
22. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de la recolección de la muestra genética o del trasplante de médula ósea anterior.