Исследование по оценке биодоступности различных составов AZD5718 и влияния пищи на выбранный состав AZD5718 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Здоровые мужчины и/или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.

3. У женщин должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение, они не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, что подтверждается при скрининге выполнением одного из следующих критериев 3.1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.

   3.2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.

4. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
5. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на необязательные исследования генетических/биомаркеров. Если субъект отказывается от участия в генетическом компоненте исследования, он не будет наказан или потеряет выгоду для субъекта. Субъект не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению ИП, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
2. История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
3. Участники с любыми особыми диетическими ограничениями, например, лица с непереносимостью лактозы или вегетарианцы/веганы.
4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
5. Любые клинически значимые отклонения в результатах клинического биохимического анализа, гематологии или анализа мочи при скрининге и/или поступлении в исследовательское отделение согласно оценке ИП.
6. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге, судя по PI.
7. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и/или поступлении в исследовательское отделение, согласно оценке ИП.
8. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Известно о подозрении на синдром Жильбера и известном или подозреваемом злоупотреблении наркотиками в анамнезе, по оценке PI.

10. Получил другое новое химическое или биологическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

    Примечание. Участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

11. Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, судя по индексу PI, или гиперчувствительность к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD5718 в анамнезе.
13. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 3 месяцев до скрининга.
14. Положительный скрининг на наркотики или котинин (только скрининг) при скрининге или при каждом поступлении в учебный центр или положительный скрининг на алкоголь при каждом поступлении в учебный центр.
15. Использование препаратов с ферментативными свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
16. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения ИЛП или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
17. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI.
18. Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников.
19. Субъекты, которые ранее получали AZD5718.
20. Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считается маловероятным соблюдение процедур, ограничений и требований исследования.
21. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, защищенные взрослыми под опекой.
22. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца или предыдущей трансплантации костного мозга.