Eine Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit verschiedener Formulierungen von AZD5718 und des Lebensmitteleffekts auf die ausgewählte Formulierung von AZD5718 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.

3. Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Station einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, was beim Screening durch die Erfüllung eines der folgenden Kriterien bestätigt wurde: 3.1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich.

   3.2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.

4. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg (einschließlich) und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).
5. Bereitstellung einer unterzeichneten, schriftlichen und datierten Einverständniserklärung für optionale genetische/Biomarker-Forschung. Wenn ein Proband die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen für den Probanden keine Strafen oder ein Verlust des Nutzens. Das Thema wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des PI entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
2. Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung (GI), einer Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
3. Teilnehmer mit besonderen Ernährungseinschränkungen, z. B. Personen mit Laktoseintoleranz oder Vegetarier/Veganer.
4. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die Studieneinheit nach Beurteilung durch den PI.
6. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde der Vitalfunktionen beim Screening, wie vom PI beurteilt.
7. Alle klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die Studieneinheit, wie vom PI beurteilt.
8. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
9. Bekannter Verdacht auf Gilbert-Syndrom und bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, nach Einschätzung des PI.

10. Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine weitere neue chemische oder biologische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder einen Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Hinweis: Teilnehmer, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und einem Screening unterzogen, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen.

11. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
12. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, beurteilt anhand des PI, oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5718 in der Anamnese.
13. Aktuelle Raucher oder solche, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
14. Positives Screening auf Drogen oder Cotinin (nur Screening) beim Screening oder bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum oder positives Screening auf Alkohol bei jeder Aufnahme in das Studienzentrum.
15. Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten IMP-Gabe.
16. Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlicher Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
17. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum nach Einschätzung des PI.
18. Beteiligung eines Mitarbeiters von AstraZeneca, PAREXEL oder eines Studienzentrums oder seiner nahen Verwandten.
19. Probanden, die zuvor AZD5718 erhalten haben.
20. Der PI urteilt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass er die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
21. Schutzbedürftige Personen, z. B. inhaftierte Personen, schützten unter Vormundschaft stehende Erwachsene.
22. Vollbluttransfusion ohne Leukozytenmangel innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der genetischen Probenentnahme oder einer vorherigen Knochenmarktransplantation.