Um estudo para avaliar a biodisponibilidade de diferentes formulações de AZD5718 e o efeito dos alimentos na formulação selecionada de AZD5718 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.

3. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade, não devem ser lactantes e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo preenchimento de um dos seguintes critérios 3.1. Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.

   3.2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.

4. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.
5. Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para pesquisa genética/de biomarcadores opcional. Se um sujeito se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o sujeito. O sujeito não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do PI, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Participantes com quaisquer restrições alimentares especiais, como indivíduos com intolerância à lactose ou vegetarianos/veganos.
4. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, na triagem e/ou admissão na unidade de estudo, conforme julgado pelo PI.
6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos nos sinais vitais na triagem, conforme julgado pelo PI.
7. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações na triagem e/ou admissão na unidade de estudo, conforme julgado pelo PI.
8. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Conhecido por suspeita de síndrome de Gilbert e histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo PI.

10. Recebeu outra nova entidade química ou biológica (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo.

    Nota: Os participantes consentidos e selecionados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

11. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
12. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo PI ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718.
13. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
14. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (somente triagem) na triagem ou em cada admissão no centro de estudo ou triagem positiva para álcool em cada admissão no centro de estudo.
15. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
16. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
17. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo PI.
18. Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
19. Indivíduos que receberam anteriormente AZD5718.
20. Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica recente ou recente que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
21. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela.
22. Transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em até 120 dias da data da coleta da amostra genética ou transplante prévio de medula óssea.