Een studie om de biologische beschikbaarheid van verschillende formuleringen van AZD5718 en het voedseleffect op de geselecteerde formulering van AZD5718 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.

3. Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, bevestigd bij de screening door te voldoen aan een van de volgende criteria: 3.1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.

   3.2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.

4. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
5. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor optioneel genetisch/biomarkeronderzoek. Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen straf of verlies van voordeel voor de proefpersoon. Het onderwerp zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek dat in dit protocol wordt beschreven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Deelnemers met speciale dieetbeperkingen, zoals personen die lactose-intolerant zijn of vegetariërs/veganisten zijn.
4. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
5. Elke klinisch significante afwijking in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, bij screening en/of opname in de onderzoekseenheid, zoals beoordeeld door de PI.
6. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening, zoals beoordeeld door de PI.
7. Eventuele klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening en/of opname in de onderzoekseenheid, zoals beoordeeld door de PI.
8. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Bekend met het vermoeden van het syndroom van Gilbert en een bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de PI.

10. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek een andere nieuwe chemische of biologische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.

    Opmerking: deelnemers die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

11. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5718.
13. Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Positieve screening op drugsmisbruik of cotinine (alleen screening) bij screening of bij elke opname in het studiecentrum of positieve screening op alcohol bij elke opname in het studiecentrum.
15. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voor de eerste toediening van IMP.
16. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken vóór de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
17. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI.
18. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
19. Onderwerpen die eerder AZD5718 hebben ontvangen.
20. Oordeel door de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij aanhoudende of recente kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat deze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
21. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld gedetineerd, beschermde volwassenen onder curatele.
22. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname of eerdere beenmergtransplantatie.