Une étude pour évaluer la biodisponibilité de différentes formulations d'AZD5718 et l'effet alimentaire sur la formulation sélectionnée d'AZD5718 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.

3. Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et à l'admission à l'unité, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmées lors de la sélection en remplissant l'un des critères suivants 3.1. Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.

   3.2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.

4. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
5. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche facultative sur les gènes/biomarqueurs. Si un sujet refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le sujet. Le sujet ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrite dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis du PI, peut soit mettre le volontaire à risque en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
2. Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Participants ayant des restrictions alimentaires particulières telles que les sujets intolérants au lactose ou végétariens/végétaliens.
4. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
5. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, lors du dépistage et / ou de l'admission dans l'unité d'étude, à en juger par le PI.
6. Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux lors du dépistage, tel qu'en juge par l'IP.
7. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et/ou de l'admission dans l'unité d'étude, à en juger par l'IP.
8. Tout résultat positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
9. Connu pour suspicion de syndrome de Gilbert et antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'IP.

10. A reçu une autre nouvelle entité chimique ou biologique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

    Remarque : Les participants consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.

11. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
12. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'IP ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718.
13. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) dans les 3 mois précédant le dépistage.
14. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (dépistage uniquement) lors du dépistage ou à chaque admission au centre d'étude ou dépistage positif pour l'alcool à chaque admission au centre d'étude.
15. Utilisation de médicaments aux propriétés inductrices enzymatiques comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
16. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus longtemps si le médicament a une longue demi-vie.
17. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, selon l'IP.
18. Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
19. Sujets ayant déjà reçu AZD5718.
20. Jugement du PI selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
21. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, majeurs protégés sous tutelle.
22. Transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant la date du prélèvement de l'échantillon génétique ou de la greffe de moelle osseuse précédente.