Los efectos de la liraglutida sobre la función sudomotora y la inflamación en la diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

1. diabetes tipo 2 establecida (duración de la diabetes de >6 meses y <10 años).
2. Edad 18-80 años
3. HbA1c en la selección ≤ 10 %
4. Sujetos en tratamiento diabético de fondo estable (≥3 meses antes de la selección). Los regímenes de tratamiento para diabéticos incluyen dieta y ejercicio solos o en asociación con medicamentos antidiabéticos orales (monoterapia o combinaciones) y/o insulina de acción prolongada.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de diabetes mellitus tipo 1 (definida como péptido C <1 ng/ml, <35 años y con tendencia a la cetoacidosis)
2. Tratamiento con insulina de acción rápida o de acción corta en los últimos 3 meses
3. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo
4. Deterioro de la función renal, definida como creatinina sérica ≥ 125 µmol/L (≥1,4 mg/dL) para hombres y ≥ 110 µmol/L (≥1,24 mg/dL) para mujeres
5. Deterioro de la función hepática, definida como aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT), ≥ 2,5 veces el límite superior de lo normal
6. Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa que es claramente de origen no diabético
7. Hipertensión no tratada/tratada no controlada (presión arterial sistólica (PA) ≥180 o presión arterial diastólica (PA) ≥100 en la selección)
8. Enfermedad macrovascular activa clínicamente significativa, incluido infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los últimos 6 meses. Otras exclusiones incluyen injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia coronaria en los 3 meses anteriores, angina de pecho inestable (dolor torácico en reposo, empeoramiento del dolor torácico o ingreso a la sala de emergencias (ER) u hospital por dolor torácico) dentro de los 3 meses anteriores, y/o insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la NYHA)
9. Sujetos que se sabe que tienen antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C positivos con hepatitis activa.
10. Infección activa (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la prueba de detección
11. Evidencia de estado inmunocomprometido, incluidos, entre otros, individuos que se han sometido a un trasplante de órganos, que se sabe que son VIH positivos o que están tomando medicamentos inmunosupresores o tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos.
12. Procedimiento de cirugía mayor durante los 30 días previos a la selección
13. Diagnóstico y/o tratamiento de malignidad (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años
14. Anomalía del vaciamiento gástrico clínicamente significativa conocida (p. gastroparesia grave) o antecedentes de cirugía de derivación gástrica (bariátrica)
15. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera de los límites normales en el examen de detección, o presencia de un nódulo tiroideo detectado en el examen físico que no se ha evaluado completamente
16. Terapia con hormonas tiroideas que no ha sido estable durante ≥6 semanas antes de la selección
17. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM-2)
18. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
19. Los sujetos que toman medicamentos que se sabe que afectan la función autonómica deben estar en una dosis estable de esos medicamentos ≥ 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
20. Otra enfermedad clínicamente significativa, activa (durante los últimos 12 meses) del sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, genitourinario o hematológico que, en opinión del investigador, comprometería la participación del sujeto en el estudio, podría confundir los resultados del estudio. o suponer un riesgo adicional al administrar el fármaco del estudio
21. Hipoglucemia severa recurrente y/o inconsciencia de hipoglucemia.
22. Participación simultánea en otro ensayo clínico con el uso de un fármaco o dispositivo experimental dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
23. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o sustancias
24. Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impida la comprensión adecuada o la cooperación con el estudio.
25. Mujeres en edad fértil (WOCBP*) que están embarazadas, amamantando o tienen la intención de quedar embarazadas
26. WOCBP* debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados** durante el estudio y durante un ciclo menstrual adicional después de la visita de finalización del tratamiento
27. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del estudio o productos relacionados
28. Se excluirán los pacientes con niveles bajos de vitamina B12
29. Se excluirá el uso actual o el uso 6 meses antes de la participación en el estudio de inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) o agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1).
30. Liraglutida no se ha estudiado en combinación con insulina prandial. Los pacientes que usan insulina prandial pueden ser excluidos