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利拉鲁肽对2型糖尿病促汗功能和炎症的影响

2019年2月7日 更新者：Aaron I. Vinik, MD, PhD、Eastern Virginia Medical School
本研究的目的是在 2 型糖尿病患者（糖尿病病程 >6 个月且 <10 年，HbA1c <10%）中进行利拉鲁肽的干预性、为期一年、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估它对周围自主神经系统的影响，以及炎症标志物，以及氧化和亚硝化应激的测量。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

研究人员建议检查 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽对 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的自主催汗功能、内皮和神经血管功能以及炎症标志物的影响。 主要目标是在治疗 1 年后使用发汗法 (Sudoscan) 改变外周自主神经功能。

次要目标包括炎症和氧化/亚硝化应激标志物的变化，包括 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 1 β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL6)、白细胞介素 12 (IL12)、白细胞介素 10 (IL10)、肿瘤坏死因子 α (TNF α)、纤溶酶原激活物抑制剂 1 (PAI-1)、超氧化物歧化酶 (SOD)、硝基酪氨酸、羧甲基赖氨酸 (CML)、硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 和不对称二甲基精氨酸 (ADMA)。 其他目标包括神经血管和内皮功能的变化，通过连续激光多普勒评估皮肤血流对不同刺激的反应来测量；以及感觉运动周围神经功能的变化，通过临床神经病变评分（NSS 和 NIS）、定量感觉测试和神经传导测试来衡量。

本研究的目的是在疾病过程的早期捕获患者，此时自主神经功能障碍仍可能是可逆的。 一些研究表明，在糖尿病早期甚至糖尿病前期（葡萄糖耐量受损、空腹血糖受损和代谢综合征）存在自主神经失衡。 我们假设，通过在疾病过程早期（<诊断 10 年）使用利拉鲁肽治疗 2 型糖尿病患者，我们将能够改善外周自主神经失衡、内皮和神经血管功能，并减少炎症和氧化/亚硝化应激。 这将进一步深入了解胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 发挥神经保护作用和改善炎症过程的机制。 改善自主神经失衡、内皮功能和炎症的可能性可能对开发新的潜在治疗策略以消除糖尿病微血管并发症产生重要影响

研究类型

介入性

注册 (预期的)

44

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23510
        • 招聘中
        • Strelitz Diabetes Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aaron I Vinik, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 确定的 2 型糖尿病（糖尿病病程 >6 个月且 <10 年）。
  2. 年龄 18-80 岁
  3. 筛选时 HbA1c ≤ 10%
  4. 接受稳定（筛选前≥3 个月）护理标准背景糖尿病治疗的受试者。 糖尿病治疗方案包括单独的饮食和运动，或与口服抗糖尿病药物（单一疗法或联合疗法）和/或长效胰岛素联合使用。

排除标准：

  1. 存在 1 型糖尿病（定义为 C 肽 <1 ng /ml，<35 岁且容易发生酮症酸中毒）
  2. 最近 3 个月内使用速效或短效胰岛素治疗
  3. 需要急性治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变
  4. 肾功能受损，定义为男性血清肌酐 ≥ 125 µmol/L (≥1.4 mg/dL)，女性 ≥ 110 µmol/L (≥1.24 mg/dL)
  5. 肝功能受损，定义为天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 正常上限的 2.5 倍
  6. 存在明显非糖尿病起源的临床显着周围神经或自主神经病变
  7. 未控制的治疗/未治疗的高血压（收缩压（BP）≥180或舒张压（BP）≥100筛选）
  8. 在过去 6 个月内有临床意义的活动性大血管疾病，包括心肌梗塞或脑血管事件。 其他排除包括在过去 3 个月内进行过冠状动脉旁路移植术或冠状动脉血管成形术、在过去 3 个月内出现不稳定型心绞痛（休息时胸痛、胸痛恶化或因胸痛入急诊室 (ER) 或住院），和/或充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）
  9. 已知乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性并患有活动性肝炎的受试者。
  10. 筛选前 30 天内活动性感染（例如，人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肝炎）或严重感染史
  11. 免疫功能低下状态的证据，包括但不限于接受过器官移植、已知 HIV 阳性或正在服用免疫抑制药物或长期全身性皮质类固醇治疗的个体。
  12. 筛选前 30 天内的主要外科手术
  13. 过去 5 年内恶性肿瘤的诊断和/或治疗（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或原位前列腺癌除外）
  14. 已知有临床意义的胃排空异常（例如 严重的胃轻瘫）或胃旁路手术（减肥）手术史
  15. 筛查时促甲状腺激素 (TSH) 超出正常限度，或体格检查中检测到甲状腺结节但尚未得到充分评估
  16. 筛选前 ≥ 6 周不稳定的甲状腺激素治疗
  17. 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤 (MEN-2) 的个人或家族史
  18. 急性或慢性胰腺炎病史
  19. 服用已知会影响自主神经功能的药物的受试者需要在纳入研究前 ≥ 3 个月保持这些药物的稳定剂量
  20. 其他具有临床意义的活动性（过去 12 个月内）胃肠道、肺部、神经系统、泌尿生殖系统或血液系统疾病，研究者认为这些疾病会影响受试者参与研究，可能会混淆研究结果或对研究药物的给药造成额外风险
  21. 复发性严重低血糖和/或低血糖无意识。
  22. 在进入研究后 30 天内同时参加另一项使用实验药物或设备的临床试验。
  23. 已知或怀疑有酒精或药物滥用史
  24. 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍阻碍了对研究的充分理解或合作。
  25. 怀孕、哺乳或打算怀孕的育龄妇女 (WOCBP*)
  26. WOCBP* 必须在筛选时进行阴性妊娠试验，并且必须同意在研究期间和治疗结束访问后的一个额外月经周期使用适当的避孕方法**
  27. 已知或怀疑对研究产品或相关产品过敏
  28. 维生素 B12 水平低的患者将被排除在外
  29. 当前使用或研究前 6 个月使用二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂或胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂将被排除在外
  30. 尚未研究利拉鲁肽与餐时胰岛素联用。 使用餐时胰岛素的患者可能被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
与活性药物相同的配方减去了活性成分。 患者将从 0.1 毫升的利拉鲁肽安慰剂开始，每周以 0.1 毫升的增量增加剂量，直到达到 0.3 毫升的剂量。 升级将根据患者的耐受性和葡萄糖控制进行
其他：安慰剂
实验性的：利拉鲁肽6mg注射液
随机分组后，患者将经历治疗剂量递增阶段。 利拉鲁肽将以 0.6 mg SQ QD 开始，持续 1 周，增加至 1.2 mg 皮下注射，每天（SQ，QD），持续 1 周，然后增加并维持在 1.8 mg SQ QD 或最大耐受剂量，如果自我监测血糖（ SMBG）在目标。 升级将根据患者的耐受性和葡萄糖控制进行
药品：利拉鲁肽6mg注射液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
催汗功能
大体时间：一年
治疗 1 年后使用汗液测定法 (Sudoscan) 测量外周自主神经功能的变化。
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症标志物 C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：一年
炎症和氧化/亚硝化应激标志物的变化，包括 C 反应蛋白 (CRP)
一年
炎症标志物 IL-1β
大体时间：一年
炎症和氧化/亚硝化应激标志物的变化，包括 IL-1β
一年
炎症标志物 IL6
大体时间：一年
炎症和氧化/亚硝化应激标志物的变化，包括 IL6
一年
炎症标志物肿瘤坏死因子 α (TNF α)
大体时间：一年
炎症和氧化/亚硝化应激标志物的变化，包括肿瘤坏死因子 α (TNF α)
一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eastern Virginia Medical School

调查人员

  • 首席研究员：Aaron Vinik, MD, PhD、Eastern Virginia Medical School

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年5月1日

初级完成 (预期的)

2020年4月1日

研究完成 (预期的)

2020年8月1日

研究注册日期

首次提交

2018年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月2日

首次发布 (实际的)

2018年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月7日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-12-FB-0218

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