Os efeitos da liraglutida na função sudomotora e na inflamação no diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

1. diabetes tipo 2 estabelecido (diabetes com duração >6 meses e <10 anos).
2. Idade 18-80 anos
3. HbA1c na triagem ≤ 10%
4. Indivíduos em terapia diabética de base estável (≥3 meses antes da Triagem) Padrão de Cuidados. Os regimes de tratamento para diabéticos incluem dieta e exercício físico isoladamente ou em associação com medicamentos antidiabéticos orais (monoterapia ou combinações) e/ou insulina de ação prolongada.

Critério de exclusão:

1. Presença de diabetes mellitus tipo 1 (definido como peptídeo C <1 ng/ml, <35 anos e propenso a cetoacidose)
2. Tratamento com insulina de ação rápida ou de ação curta nos últimos 3 meses
3. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo
4. Função renal prejudicada, definida como creatinina sérica ≥ 125 µmol/L (≥1,4 mg/dL) para homens e ≥ 110 µmol/L (≥1,24 mg/dL) para mulheres
5. Função hepática prejudicada, definida como aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT), ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal
6. Presença de neuropatia periférica ou autonômica clinicamente significativa que é claramente de origem não diabética
7. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica (PA) ≥180 ou pressão arterial diastólica (PA) ≥100 na triagem)
8. Doença macrovascular ativa clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular nos últimos 6 meses. Outras exclusões incluem enxerto de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária nos 3 meses anteriores, angina de peito instável (dor no peito em repouso, piora da dor no peito ou internação na sala de emergência (ER) ou hospital por dor no peito) nos 3 meses anteriores, e/ou insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III-IV)
9. Indivíduos conhecidos como antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo da Hepatite C positivos com hepatite ativa.
10. Infecção ativa (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite) ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem
11. Evidência de estado imunocomprometido, incluindo, entre outros, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos, que são HIV positivos ou que estão tomando medicamentos imunossupressores ou tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos.
12. Grande procedimento cirúrgico durante os 30 dias anteriores à triagem
13. Diagnóstico e/ou tratamento de malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata in situ) nos últimos 5 anos
14. Anormalidade clinicamente significativa conhecida do esvaziamento gástrico (p. gastroparesia grave) ou história de cirurgia de bypass gástrico (bariátrica)
15. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) fora dos limites normais na triagem ou presença de nódulo tireoidiano detectado no exame físico que não foi totalmente avaliado
16. Terapia com hormônio tireoidiano que não esteve estável por ≥6 semanas antes da triagem
17. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN-2)
18. História de pancreatite aguda ou crônica
19. Indivíduos que tomam medicamentos que sabidamente afetam a função autonômica precisam estar em uma dose estável desses medicamentos ≥ 3 meses antes da inclusão no estudo
20. Outra doença ativa clinicamente significativa (nos últimos 12 meses) do sistema gastrointestinal, pulmonar, neurológico, geniturinário ou hematológico que, na opinião do investigador, comprometeria a participação do sujeito no estudo, pode confundir os resultados do estudo ou representam risco adicional na administração do medicamento do estudo
21. Hipoglicemia grave recorrente e/ou hipoglicemia inconsciente.
22. Participação concomitante em outro estudo clínico com o uso de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo.
23. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias
24. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira linguística que impeçam a compreensão adequada ou a cooperação com o estudo.
25. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP*) que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar
26. WOCBP* deve ter um teste de gravidez negativo na Triagem e deve concordar em usar métodos anticoncepcionais adequados** durante o estudo e por um ciclo menstrual adicional após a consulta de fim de tratamento
27. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) do estudo ou produtos relacionados
28. Pacientes com baixos níveis de vitamina B12 serão excluídos
29. Uso atual ou uso 6 meses antes da participação no estudo de inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) ou agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) serão excluídos
30. A liraglutida não foi estudada em combinação com insulina prandial. Pacientes que usam insulina prandial podem ser excluídos