Влияние лираглутида на судомоторную функцию и воспаление при диабете 2 типа

Критерии включения:

1. установленный диабет 2 типа (длительность диабета >6 месяцев и <10 лет).
2. Возраст 18-80 лет
3. HbA1c при скрининге ≤ 10%
4. Субъекты, получающие стабильную (≥3 месяцев до скрининга) стандартную фоновую диабетическую терапию. Схемы лечения диабета включают диету и физические упражнения отдельно или в сочетании с пероральными противодиабетическими препаратами (монотерапия или комбинации) и/или инсулином длительного действия.

Критерий исключения:

1. Наличие сахарного диабета 1 типа (определяется как С-пептид <1 нг/мл, <35 лет и склонность к кетоацидозу)
2. Лечение инсулином быстрого или короткого действия в течение последних 3 месяцев
3. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения
4. Нарушение функции почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке ≥ 125 мкмоль/л (≥1,4 мг/дл) у мужчин и ≥ 110 мкмоль/л (≥1,24 мг/дл) у женщин.
5. Нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ), превышающее верхнюю границу нормы в ≥ 2,5 раза.
6. Наличие клинически значимой периферической или вегетативной невропатии явно недиабетического происхождения.
7. Неконтролируемая леченная/нелеченая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) ≥180 или диастолическое артериальное давление (АД) ≥100 при скрининге)
8. Клинически значимое активное макрососудистое заболевание, включая инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в течение последних 6 месяцев. Другие исключения включают коронарное шунтирование или коронарную ангиопластику в предыдущие 3 месяца, нестабильную стенокардию (боль в груди в покое, усиление боли в груди или госпитализацию в отделение неотложной помощи (ER) или больницу по поводу боли в груди) в течение предыдущих 3 месяцев, и/или застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III-IV)
9. Субъекты, у которых известно наличие поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С с активным гепатитом.
10. Активная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит) или тяжелая инфекция в анамнезе в течение 30 дней до скрининга
11. Доказательства иммунодефицитного состояния, включая, помимо прочего, лиц, перенесших трансплантацию органов, которые, как известно, являются ВИЧ-позитивными, или которые принимают иммунодепрессанты или длительное лечение системными кортикостероидами.
12. Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до скрининга
13. Диагностика и/или лечение злокачественных новообразований (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака шейки матки или in situ рака предстательной железы) в течение последних 5 лет
14. Известные клинически значимые нарушения опорожнения желудка (например, тяжелый гастропарез) или операция по шунтированию желудка (бариатрическая) в анамнезе
15. Тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами нормы при скрининге или наличие узла щитовидной железы, обнаруженного при физикальном обследовании, который не был полностью оценен
16. Терапия гормонами щитовидной железы, которая не была стабильной в течение ≥6 недель до скрининга
17. Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2 (МЭН-2)
18. История острого или хронического панкреатита
19. Субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, влияют на вегетативную функцию, должны принимать стабильную дозу этих лекарств за ≥ 3 месяцев до включения в исследование.
20. Другие клинически значимые, активные (в течение последних 12 мес) заболевания желудочно-кишечного тракта, легочной, неврологической, мочеполовой или гематологической системы, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании, могут исказить результаты исследования. или представляют дополнительный риск при введении исследуемого препарата
21. Рецидивирующая тяжелая гипогликемия и/или неосознанность гипогликемии.
22. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с использованием экспериментального препарата или устройства в течение 30 дней после начала исследования.
23. Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
24. Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию исследования или сотрудничеству с ним.
25. Женщины детородного возраста (WOCBP*), которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть
26. WOCBP* должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должен дать согласие на использование адекватных методов контрацепции** во время исследования и в течение одного дополнительного менструального цикла после визита в конце лечения.
27. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому продукту (ам) или родственным продуктам
28. Пациенты с низким уровнем витамина B12 будут исключены.
29. Текущее использование или использование за 6 месяцев до участия в исследовании ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) или агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) будет исключено.
30. Комбинация лираглутида с прандиальным инсулином не изучалась. Пациенты, использующие прандиальный инсулин, могут быть исключены