Die Auswirkungen von Liraglutid auf die sudomotorische Funktion und Entzündung bei Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. festgestellter Typ-2-Diabetes (Diabetesdauer > 6 Monate und < 10 Jahre).
2. Alter 18-80 Jahre
3. HbA1c beim Screening ≤ 10 %
4. Probanden unter stabiler (≥ 3 Monate vor dem Screening) Standard-of-Care-Diabetiker-Hintergrundtherapie. Diabetische Behandlungsschemata umfassen Diät und Bewegung allein oder in Verbindung mit oralen Antidiabetika (Monotherapie oder Kombinationen) und/oder langwirksamem Insulin.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von Diabetes mellitus Typ 1 (definiert als C-Peptid <1 ng/ml, <35 Jahre und anfällig für Ketoazidose)
2. Behandlung mit schnell oder kurz wirkendem Insulin innerhalb der letzten 3 Monate
3. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordert
4. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≥ 125 µmol/L (≥ 1,4 mg/dl) bei Männern und ≥ 110 µmol/L (≥ 1,24 mg/dl) bei Frauen
5. Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT), ≥ 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
6. Vorhandensein einer klinisch signifikanten peripheren oder autonomen Neuropathie, die eindeutig nicht-diabetischen Ursprungs ist
7. Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck (BP) ≥ 180 oder diastolischer Blutdruck (BP) ≥ 100 beim Screening)
8. Klinisch signifikante aktive makrovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate. Andere Ausschlüsse sind Koronararterien-Bypass-Transplantation oder Koronarangioplastie in den letzten 3 Monaten, instabile Angina pectoris (Brustschmerzen in Ruhe, sich verschlechternde Brustschmerzen oder Einweisung in die Notaufnahme (ER) oder ins Krankenhaus wegen Brustschmerzen) innerhalb der letzten 3 Monate, und/oder Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III-IV)
9. Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper positiv mit aktiver Hepatitis sind.
10. Aktive Infektion (z. B. Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis) oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen in den 30 Tagen vor dem Screening
11. Nachweis eines immungeschwächten Status, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, die bekanntermaßen HIV-positiv sind oder die immunsuppressive Medikamente oder eine chronische systemische Kortikosteroidbehandlung einnehmen.
12. Größerer chirurgischer Eingriff in den 30 Tagen vor dem Screening
13. Diagnose und/oder Behandlung von Malignität (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder In-situ-Prostatakrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre
14. Bekannte klinisch signifikante Magenentleerungsstörung (z. schwere Gastroparese) oder Vorgeschichte einer Magenbypass-Operation (bariatrische Operation).
15. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb der normalen Grenzen beim Screening oder Vorhandensein eines Schilddrüsenknotens, der bei einer körperlichen Untersuchung festgestellt wurde, der nicht vollständig ausgewertet wurde
16. Schilddrüsenhormontherapie, die ≥6 Wochen vor dem Screening nicht stabil war
17. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN-2)
18. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
19. Probanden, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die autonome Funktion beeinflussen, müssen ≥ 3 Monate vor Aufnahme in die Studie eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen
20. Andere klinisch signifikante, aktive (in den letzten 12 Monaten) Erkrankungen des gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, urogenitalen oder hämatologischen Systems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, könnten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments darstellen
21. Wiederkehrende schwere Hypoglykämie und/oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung.
22. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Verwendung eines experimentellen Medikaments oder Geräts innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt.
23. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
24. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarriere, die ein angemessenes Verständnis für oder die Zusammenarbeit mit dem Studium ausschließen.
25. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP*), die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden
26. WOCBP* muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für einen zusätzlichen Menstruationszyklus nach dem Besuch am Ende der Behandlung angemessene Verhütungsmethoden** anzuwenden
27. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Studienprodukten oder verwandten Produkten
28. Patienten mit niedrigem Vitamin-B12-Spiegel werden ausgeschlossen
29. Die aktuelle Anwendung oder die Anwendung 6 Monate vor der Studienteilnahme von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren oder Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten wird ausgeschlossen
30. Liraglutide wurde nicht in Kombination mit prandialem Insulin untersucht. Patienten, die prandiales Insulin verwenden, können ausgeschlossen werden