Virkningerne af Liraglutid på Sudomotorisk funktion og inflammation i type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. etableret type 2 diabetes (diabetes varighed på >6 måneder og <10 år).
2. Alder 18-80 år
3. HbA1c ved screening ≤ 10 %
4. Personer i stabil (≥3 måneder før screening) Standard of Care baggrundsdiabetisk terapi. Diabetiske behandlingsregimer omfatter diæt og motion alene eller i forbindelse med orale antidiabetiske lægemidler (monoterapi eller kombinationer) og/eller langtidsvirkende insulin.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af type 1 diabetes mellitus (defineret som C-peptid <1 ng/ml, <35y og tilbøjelig til ketoacidose)
2. Behandling med hurtigtvirkende eller korttidsvirkende insulin inden for de sidste 3 måneder
3. Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling
4. Nedsat nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≥ 125 µmol/L (≥ 1,4 mg/dL) for mænd og ≥ 110 µmol/L (≥ 1,24 mg/dL) for kvinder
5. Nedsat leverfunktion, defineret som aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT), ≥ 2,5 gange den øvre grænse for normalen
6. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati, der tydeligvis er af ikke-diabetisk oprindelse
7. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk (BP) ≥180 eller diastolisk blodtryk (BP) ≥100 ved screening)
8. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder. Andre udelukkelser omfatter koronar bypasstransplantat eller koronar angioplastik i de foregående 3 måneder, ustabil angina pectoris (brystsmerter i hvile, forværrede brystsmerter eller indlæggelse på skadestuen (ER) eller hospital for brystsmerter) inden for de foregående 3 måneder, og/eller kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III-IV)
9. Personer, der vides at være hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistofpositive med aktiv hepatitis.
10. Aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus (HIV), hepatitis) eller en historie med alvorlig infektion i de 30 dage før screening
11. Bevis på immunkompromitteret status, herunder men ikke begrænset til personer, der har gennemgået organtransplantation, som er kendt for at være HIV-positive, eller som tager immunsuppressive lægemidler eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
12. Større kirurgisk indgreb i de 30 dage før screening
13. Diagnose og/eller behandling af malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) inden for de seneste 5 år
14. Kendt klinisk signifikant mavetømningsabnormitet (f. svær gastroparese) eller historie med gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi
15. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) uden for normale grænser ved screening eller tilstedeværelse af en skjoldbruskkirtelknolde opdaget ved fysisk undersøgelse, som ikke er blevet fuldt evalueret
16. Thyreoideahormonbehandling, der ikke har været stabil i ≥6 uger før screening
17. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2)
18. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
19. Forsøgspersoner, der tager medicin, der vides at påvirke den autonome funktion, skal have en stabil dosis af disse lægemidler ≥ 3 måneder før optagelse i undersøgelsen
20. Anden klinisk signifikant, aktiv (i løbet af de seneste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, lunge-, neurologiske, genitourinære eller hæmatologiske system, som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forvirre undersøgelsens resultater eller udgøre yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet
21. Tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi og/eller hypoglykæmi ubevidsthed.
22. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med brug af et eksperimentelt lægemiddel eller anordning inden for 30 dage efter undersøgelsens start.
23. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug
24. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse af eller samarbejde med undersøgelsen.
25. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP*), som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide
26. WOCBP* skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder** under undersøgelsen og i en ekstra menstruationscyklus efter behandlingsslutbesøget
27. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesprodukt(er) eller relaterede produkter
28. Patienter med lave vitamin B12-niveauer vil blive udelukket
29. Nuværende brug eller brug 6 måneder før studiedeltagelse af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere eller glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) agonister vil blive udelukket
30. Liraglutid er ikke blevet undersøgt i kombination med prandial insulin. Patienter, der bruger prandial insulin kan blive udelukket