Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektene av Liraglutid på Sudomotorisk funksjon og betennelse ved type 2-diabetes

7. februar 2019 oppdatert av: Aaron I. Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Formålet med denne studien er å gjennomføre en intervensjonell, ettårig, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med Liraglutid hos pasienter med type 2 diabetes (diabetes varighet på >6 måneder og <10 år, HbA1c <10%) for å evaluere dens effekter på det perifere autonome nervesystemet, samt inflammatoriske markører og mål på oksidativt og nitrosativt stress.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne foreslår å undersøke effekten av GLP-1-reseptoragonisten Liraglutid på autonom sudomotorisk funksjon og endoteliale og nevrovaskulære funksjoner samt markører for betennelse hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM). Hovedmålet vil være endringer i perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri (Sudoscan) etter 1 års behandling.

De sekundære målene inkluderer endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert C-reaktivt protein (CRP), interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin 6 (IL6), interleukin 12 (IL12), interleukin 10 (IL10), tumornekrosefaktor α (TNF α), plasminogenaktivator Inhibitor 1 (PAI-1), superoksiddismutase (SOD), nitrotyrosin, karboksymetyllysin (CML), tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) og asymmetrisk dimetylarginin (ADMA). Ytterligere mål inkluderer endringer i nevrovaskulær og endotelfunksjon, målt ved kontinuerlig laserdopplervurdering av hudens blodstrøm som respons på ulike stimuli; og endringer i sensorisk-motorisk perifer nervefunksjon, målt ved kliniske nevropatiskårer (NSS & NIS), kvantitativ sensorisk testing og nerveledningstesting.

Målet med denne studien er å fange opp pasienter tidlig i sykdomsprosessen, når autonom dysfunksjon fortsatt er potensielt reversibel. Flere studier har vist tilstedeværelsen av autonom ubalanse i de tidlige stadiene av diabetes og til og med i pre-diabetisk tilstand (nedsatt glukosetoleranse, nedsatt fastende glukose og metabolsk syndrom). Vi antar at ved å behandle type 2 diabetespasienter med Liraglutid tidlig i sykdomsprosessen (<10 år med diagnose), vil vi kunne forbedre perifer autonom ubalanse, endotel- og nevrovaskulær funksjon, og redusere inflammasjon og oksidativt/nitrosativt stress. Dette vil gi ytterligere innsikt i mekanismene som glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) utøver en nevrobeskyttende rolle og forbedrer den inflammatoriske prosessen. Muligheten for å forbedre autonom ubalanse, endotelfunksjon og betennelse kan ha viktig innvirkning i utviklingen av nye potensielle terapeutiske strategier for å oppheve de mikrovaskulære komplikasjonene av diabetes

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
        • Rekruttering
        • Strelitz Diabetes Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aaron I Vinik, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. etablert type 2 diabetes (diabetes varighet på >6 måneder og <10 år).
  2. Alder 18-80 år
  3. HbA1c ved screening ≤ 10 %
  4. Personer på stabil (≥3 måneder før screening) Standard of Care bakgrunnsdiabetisk behandling. Diabetiske behandlingsregimer inkluderer diett og trening alene eller i forbindelse med orale antidiabetiske legemidler (monoterapi eller kombinasjoner) og/eller langtidsvirkende insulin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av type 1 diabetes mellitus (definert som C-peptid <1 ng/ml, <35y og utsatt for ketoacidose)
  2. Behandling med hurtigvirkende eller korttidsvirkende insulin i løpet av de siste 3 månedene
  3. Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling
  4. Nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≥ 125 µmol/L (≥ 1,4 mg/dL) for menn og ≥ 110 µmol/L (≥ 1,24 mg/dL) for kvinner
  5. Nedsatt leverfunksjon, definert som aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT), ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense
  6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse
  7. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) ≥180 eller diastolisk blodtrykk (BP) ≥100 ved screening)
  8. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene. Andre unntak inkluderer koronar bypassgraft eller koronar angioplastikk i løpet av de siste 3 månedene, ustabil angina pectoris (brystsmerter i hvile, forverrede brystsmerter eller innleggelse til akuttmottaket (ER) eller sykehus for brystsmerter) i løpet av de siste 3 månedene, og/eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV)
  9. Personer kjent for å være hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffpositive med aktiv hepatitt.
  10. Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt) eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av de 30 dagene før screening
  11. Bevis på immunkompromittert status, inkludert men ikke begrenset til individer som har gjennomgått organtransplantasjon, som er kjent for å være HIV-positive, eller som tar immunsuppressive legemidler eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
  12. Store kirurgiske inngrep i løpet av 30 dager før screening
  13. Diagnose og/eller behandling av malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene
  14. Kjent klinisk signifikant abnormitet ved tømming av mage (f.eks. alvorlig gastroparese), eller historie med gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi
  15. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) utenfor normale grenser ved screening, eller tilstedeværelse av en skjoldbruskknute oppdaget ved fysisk undersøkelse som ikke er fullstendig evaluert
  16. Skjoldbruskhormonbehandling som ikke har vært stabil i ≥6 uker før screening
  17. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2)
  18. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  19. Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke den autonome funksjonen, må ha en stabil dose av disse medisinene ≥ 3 måneder før inkludering i studien
  20. Annen klinisk signifikant, aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i det gastrointestinale, pulmonale, nevrologiske, genitourinære eller hematologiske systemet som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet
  21. Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi og/eller hypoglykemi uvitenhet.
  22. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med bruk av et eksperimentelt medikament eller utstyr innen 30 dager etter studiestart.
  23. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller rusmisbruk
  24. Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere hindrer tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
  25. Kvinner i fertil alder (WOCBP*) som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide
  26. WOCBP* må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder** under studien og for én ekstra menstruasjonssyklus etter avsluttet behandlingsbesøk
  27. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieprodukt(er) eller relaterte produkter
  28. Pasienter med lave vitamin B12-nivåer vil bli ekskludert
  29. Nåværende bruk eller bruk 6 måneder før studiedeltakelse av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere eller glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-agonister vil bli ekskludert
  30. Liraglutid er ikke studert i kombinasjon med prandialt insulin. Pasienter som bruker prandial insulin kan bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: FOREBYGGING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Samme formulering som aktiv medisin minus den aktive ingrediensen. Pasienter vil starte med 0,1 ml liraglutid placebo og øke dosen hver uke i trinn på 0,1 ml inntil dosen på 0,3 ml er nådd. Opptrapping vil bli gjort i henhold til pasientenes toleranse og glukosekontroll
Eksperimentell: Liraglutid 6 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Etter randomisering vil pasientene gjennomgå en behandlingsdoseeskaleringsfase. Liraglutid vil startes med 0,6 mg SQ QD i 1 uke, økes til 1,2 mg subkutant, per dag (SQ, QD) i 1 uke, og deretter økes og opprettholdes på 1,8 mg SQ QD eller maksimalt tolerert dose hvis selvovervåket blodsukker ( SMBG) er i mål. Opptrapping vil bli gjort i henhold til pasientenes toleranse og glukosekontroll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sudomotor funksjon
Tidsramme: Ett år
Endringer i perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri (Sudoscan) etter 1 års behandling.
Ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Inflammatoriske markører C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Ett år
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert C-reaktivt protein (CRP)
Ett år
Inflammatoriske markører IL-1β
Tidsramme: Ett år
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert IL-1β
Ett år
Inflammatoriske markører IL6
Tidsramme: Ett år
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert IL6
Ett år
Inflammatoriske markører Tumornekrosefaktor α (TNF α)
Tidsramme: Ett år
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert tumornekrosefaktor α (TNF α)
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aaron Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Svettekjertelsykdommer

Kliniske studier på Placebo

Abonnere