- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03426085
Effektene av Liraglutid på Sudomotorisk funksjon og betennelse ved type 2-diabetes
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår å undersøke effekten av GLP-1-reseptoragonisten Liraglutid på autonom sudomotorisk funksjon og endoteliale og nevrovaskulære funksjoner samt markører for betennelse hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM). Hovedmålet vil være endringer i perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri (Sudoscan) etter 1 års behandling.
De sekundære målene inkluderer endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert C-reaktivt protein (CRP), interleukin 1 beta (IL-1β), Interleukin 6 (IL6), interleukin 12 (IL12), interleukin 10 (IL10), tumornekrosefaktor α (TNF α), plasminogenaktivator Inhibitor 1 (PAI-1), superoksiddismutase (SOD), nitrotyrosin, karboksymetyllysin (CML), tiobarbitursyrereaktive stoffer (TBARS) og asymmetrisk dimetylarginin (ADMA). Ytterligere mål inkluderer endringer i nevrovaskulær og endotelfunksjon, målt ved kontinuerlig laserdopplervurdering av hudens blodstrøm som respons på ulike stimuli; og endringer i sensorisk-motorisk perifer nervefunksjon, målt ved kliniske nevropatiskårer (NSS & NIS), kvantitativ sensorisk testing og nerveledningstesting.
Målet med denne studien er å fange opp pasienter tidlig i sykdomsprosessen, når autonom dysfunksjon fortsatt er potensielt reversibel. Flere studier har vist tilstedeværelsen av autonom ubalanse i de tidlige stadiene av diabetes og til og med i pre-diabetisk tilstand (nedsatt glukosetoleranse, nedsatt fastende glukose og metabolsk syndrom). Vi antar at ved å behandle type 2 diabetespasienter med Liraglutid tidlig i sykdomsprosessen (<10 år med diagnose), vil vi kunne forbedre perifer autonom ubalanse, endotel- og nevrovaskulær funksjon, og redusere inflammasjon og oksidativt/nitrosativt stress. Dette vil gi ytterligere innsikt i mekanismene som glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) utøver en nevrobeskyttende rolle og forbedrer den inflammatoriske prosessen. Muligheten for å forbedre autonom ubalanse, endotelfunksjon og betennelse kan ha viktig innvirkning i utviklingen av nye potensielle terapeutiske strategier for å oppheve de mikrovaskulære komplikasjonene av diabetes
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Rekruttering
- Strelitz Diabetes Center
-
Ta kontakt med:
- Joshua F Edwards, MPH
- Telefonnummer: 7574460335
- E-post: edwardj@evms.edu
-
Ta kontakt med:
- Henri K Parson, PhD
- Telefonnummer: 757-446-7976
- E-post: parsonhk@evms.edu
-
Hovedetterforsker:
- Aaron I Vinik, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- etablert type 2 diabetes (diabetes varighet på >6 måneder og <10 år).
- Alder 18-80 år
- HbA1c ved screening ≤ 10 %
- Personer på stabil (≥3 måneder før screening) Standard of Care bakgrunnsdiabetisk behandling. Diabetiske behandlingsregimer inkluderer diett og trening alene eller i forbindelse med orale antidiabetiske legemidler (monoterapi eller kombinasjoner) og/eller langtidsvirkende insulin.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av type 1 diabetes mellitus (definert som C-peptid <1 ng/ml, <35y og utsatt for ketoacidose)
- Behandling med hurtigvirkende eller korttidsvirkende insulin i løpet av de siste 3 månedene
- Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling
- Nedsatt nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≥ 125 µmol/L (≥ 1,4 mg/dL) for menn og ≥ 110 µmol/L (≥ 1,24 mg/dL) for kvinner
- Nedsatt leverfunksjon, definert som aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT), ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati som tydeligvis er av ikke-diabetisk opprinnelse
- Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) ≥180 eller diastolisk blodtrykk (BP) ≥100 ved screening)
- Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse innen de siste 6 månedene. Andre unntak inkluderer koronar bypassgraft eller koronar angioplastikk i løpet av de siste 3 månedene, ustabil angina pectoris (brystsmerter i hvile, forverrede brystsmerter eller innleggelse til akuttmottaket (ER) eller sykehus for brystsmerter) i løpet av de siste 3 månedene, og/eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV)
- Personer kjent for å være hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffpositive med aktiv hepatitt.
- Aktiv infeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt) eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av de 30 dagene før screening
- Bevis på immunkompromittert status, inkludert men ikke begrenset til individer som har gjennomgått organtransplantasjon, som er kjent for å være HIV-positive, eller som tar immunsuppressive legemidler eller kronisk systemisk kortikosteroidbehandling.
- Store kirurgiske inngrep i løpet av 30 dager før screening
- Diagnose og/eller behandling av malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene
- Kjent klinisk signifikant abnormitet ved tømming av mage (f.eks. alvorlig gastroparese), eller historie med gastrisk bypass (bariatrisk) kirurgi
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) utenfor normale grenser ved screening, eller tilstedeværelse av en skjoldbruskknute oppdaget ved fysisk undersøkelse som ikke er fullstendig evaluert
- Skjoldbruskhormonbehandling som ikke har vært stabil i ≥6 uker før screening
- Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN-2)
- Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
- Personer som tar medisiner som er kjent for å påvirke den autonome funksjonen, må ha en stabil dose av disse medisinene ≥ 3 måneder før inkludering i studien
- Annen klinisk signifikant, aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i det gastrointestinale, pulmonale, nevrologiske, genitourinære eller hematologiske systemet som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet
- Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi og/eller hypoglykemi uvitenhet.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med bruk av et eksperimentelt medikament eller utstyr innen 30 dager etter studiestart.
- Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller rusmisbruk
- Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere hindrer tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP*) som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide
- WOCBP* må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder** under studien og for én ekstra menstruasjonssyklus etter avsluttet behandlingsbesøk
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieprodukt(er) eller relaterte produkter
- Pasienter med lave vitamin B12-nivåer vil bli ekskludert
- Nåværende bruk eller bruk 6 måneder før studiedeltakelse av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere eller glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-agonister vil bli ekskludert
- Liraglutid er ikke studert i kombinasjon med prandialt insulin. Pasienter som bruker prandial insulin kan bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Samme formulering som aktiv medisin minus den aktive ingrediensen.
Pasienter vil starte med 0,1 ml liraglutid placebo og øke dosen hver uke i trinn på 0,1 ml inntil dosen på 0,3 ml er nådd.
Opptrapping vil bli gjort i henhold til pasientenes toleranse og glukosekontroll
|
|
|
Eksperimentell: Liraglutid 6 mg injeksjonsvæske, oppløsning
Etter randomisering vil pasientene gjennomgå en behandlingsdoseeskaleringsfase.
Liraglutid vil startes med 0,6 mg SQ QD i 1 uke, økes til 1,2 mg subkutant, per dag (SQ, QD) i 1 uke, og deretter økes og opprettholdes på 1,8 mg SQ QD eller maksimalt tolerert dose hvis selvovervåket blodsukker ( SMBG) er i mål.
Opptrapping vil bli gjort i henhold til pasientenes toleranse og glukosekontroll
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sudomotor funksjon
Tidsramme: Ett år
|
Endringer i perifer autonom funksjon ved bruk av sudorimetri (Sudoscan) etter 1 års behandling.
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske markører C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Ett år
|
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert C-reaktivt protein (CRP)
|
Ett år
|
|
Inflammatoriske markører IL-1β
Tidsramme: Ett år
|
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert IL-1β
|
Ett år
|
|
Inflammatoriske markører IL6
Tidsramme: Ett år
|
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert IL6
|
Ett år
|
|
Inflammatoriske markører Tumornekrosefaktor α (TNF α)
Tidsramme: Ett år
|
Endringer på markører for betennelse og oksidativt/nitrosativt stress inkludert tumornekrosefaktor α (TNF α)
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Vinik, MD, PhD, Eastern Virginia Medical School
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Diabetes komplikasjoner
- Sukkersyke
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Betennelse
- Sykdommer i nervesystemet
- Diabetiske nevropatier
- Primære dysautonomier
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Svettekjertelsykdommer
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Liraglutid
Andre studie-ID-numre
- 15-12-FB-0218
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Svettekjertelsykdommer
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtAnaplastisk astrocytom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Adult Pineal Gland AstrocytomaForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)AvsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillary Ependymoma | Voksen Oligodendrogliom og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Pilocytisk astrocytom hos voksne | Adult Pineal Gland Astrocytoma | Tilbakevendende voksen hjernesvulst | Adult Subependymal Giant Cell AstrocytomaForente stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Millennium Pharmaceuticals, Inc.FullførtAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Pilocytisk astrocytom hos voksne | Adult Pineal... og andre forholdForente stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillary Ependymoma | Voksen Oligodendrogliom og andre forholdForente stater
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaFullførtVoksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Adult Pineal Gland Astrocytoma | Tilbakevendende voksen hjernesvulst | Voksen hjernestammegliom | Voksen grad II meningiom | Hemangiopericytom i hjernehinnen hos voksne | Pineocytom hos voksne | Voksen hjernesvulst | Melanocytisk...Forente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Adult Pineal Gland Astrocytoma og andre forholdForente stater
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetMultippel sklerose | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Anaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen ependymom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillary Ependymoma | Voksen Oligodendrogliom | Pilocytisk astrocytom hos voksne | Adult... og andre forholdForente stater
-
Erik MittraNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetUbehandlet barnehjernestammegliom | Anaplastisk ependymom hos voksne | Anaplastisk oligodendrogliom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen gigantcelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Pilocytisk astrocytom hos voksne | Adult Pineal... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
AkesoHar ikke rekruttert ennåAtopisk dermatittKina
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har ikke rekruttert ennå
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlukose og insulinrespons
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater