De effecten van liraglutide op de sudomotorische functie en ontsteking bij diabetes type 2

Inclusiecriteria:

1. vastgestelde diabetes type 2 (diabetesduur >6 maanden en <10 jaar).
2. Leeftijd 18-80 jaar
3. HbA1c bij screening ≤ 10%
4. Onderwerpen op stabiele (≥3 maanden voorafgaand aan screening) Standard of Care-diabetische achtergrondtherapie. Diabetische behandelingsregimes omvatten dieet en lichaamsbeweging alleen of in combinatie met orale antidiabetica (monotherapie of combinaties) en/of langwerkende insuline.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van diabetes mellitus type 1 (gedefinieerd als C-peptide <1 ng/ml, <35 jaar en vatbaar voor ketoacidose)
2. Behandeling met snelwerkende of kortwerkende insuline in de afgelopen 3 maanden
3. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist
4. Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≥ 125 µmol/L (≥1,4 mg/dL) voor mannen en ≥ 110 µmol/L (≥1,24 mg/dL) voor vrouwen
5. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT), ≥ 2,5 keer de bovengrens van normaal
6. Aanwezigheid van klinisch significante perifere of autonome neuropathie die duidelijk van niet-diabetische oorsprong is
7. Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk (BP) ≥180 of diastolische bloeddruk (BP) ≥100 bij screening)
8. Klinisch significante actieve macrovasculaire ziekte waaronder myocardinfarct of cerebrovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden. Andere uitsluitingen zijn onder meer coronaire bypass-transplantaat of coronaire angioplastiek in de voorgaande 3 maanden, onstabiele angina pectoris (pijn op de borst in rust, verergering van pijn op de borst, of opname op de spoedeisende hulp (ER) of ziekenhuis voor pijn op de borst) in de voorgaande 3 maanden, en/of congestief hartfalen (NYHA klasse III-IV)
9. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of Hepatitis C-antilichaampositief zijn met actieve hepatitis.
10. Actieve infectie (bijvoorbeeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis) of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening
11. Bewijs van immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, van wie bekend is dat ze HIV-positief zijn, of die immunosuppressiva of chronische systemische corticosteroïden gebruiken.
12. Grote chirurgische ingreep gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening
13. Diagnose en/of behandeling van maligniteiten (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ cervixcarcinoom of in-situ prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar
14. Bekende klinisch significante afwijking van de maaglediging (bijv. ernstige gastroparese), of een voorgeschiedenis van een gastric bypass (bariatrische) operatie
15. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten de normale limieten bij screening, of aanwezigheid van een schildklierknobbeltje gedetecteerd bij lichamelijk onderzoek dat niet volledig is geëvalueerd
16. Schildklierhormoontherapie die ≥6 weken voorafgaand aan de screening niet stabiel is geweest
17. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN-2)
18. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
19. Proefpersonen die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de autonome functie beïnvloeden, moeten een stabiele dosis van die medicijnen hebben ≥ 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek
20. Andere klinisch significante, actieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, genito-urinaire of hematologische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, kan de resultaten van het onderzoek verstoren of een extra risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel
21. Terugkerende ernstige hypoglykemie en/of onwetendheid over hypoglykemie.
22. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met gebruik van een experimenteel geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na deelname aan de studie.
23. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
24. Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalbarrière die een goed begrip van of medewerking aan de studie in de weg staat.
25. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP*) die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
26. WOCBP* moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moet ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden** te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende één extra menstruatiecyclus na het bezoek aan het einde van de behandeling
27. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor onderzoeksproduct(en) of verwante producten
28. Patiënten met een laag vitamine B12-gehalte worden uitgesloten
29. Huidig ​​gebruik of gebruik 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmers of glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-agonisten wordt uitgesloten
30. Liraglutide is niet onderzocht in combinatie met prandiale insuline. Patiënten die prandiale insuline gebruiken, kunnen worden uitgesloten